"Biologisen kokoelman perustaminen prekliinisten translaatiomallien luomiseksi kasvaimien ja kroonisten maksasairauksien tutkimukseen". (LivMOD)

Virus- ja maksasairauksien tutkimuslaitos, Inserm Unit UMR_S 1110, Strasbourgissa, tutkii maksasairauksia, kuten alkoholitonta steatohepatiittia (NASH), alkoholitonta rasvamaksatautia (NAFLD), kirroosia ja hepatosellulaarista karsinoomaa (CHC). Näitä sairauksia voivat aiheuttaa hepatiittivirukset B (HBV), C (HCV) ja D (VHD), mutta myös huono elämäntapa, jossa yhdistyvät ylensyöminen ja nykyisten elintapojen istuminen.

Toistaiseksi ei ole saatavilla hoitoa alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) ja kirroosin parantamiseksi ja maksakasvainten kehittymisen estämiseksi. Yksi syy spesifisen hoidon puuttumiseen on rajallinen tietämys maksan ja maksan mikroympäristön patofysiologiasta. Lisäksi HCC:n ja siihen liittyvien taustalla olevien maksasairauksien heterogeenisyys ja riittävien prekliinisten mallien puute ovat syynä vaikeuksiin tunnistaa tehokas terapeuttinen kohde näille sairauksille.

Näin ollen tarvitaan uusia molekyyliprofilointitekniikoita ja -strategioita näiden lääketieteellisten tarpeiden täyttämiseksi, erityisesti HCC:n hoitovasteen ennustaminen, joka on edelleen suurelta osin epätyydyttävä, ja uusien terapeuttisten kohteiden löytäminen. Innovatiivisia lähestymistapoja käyttäen UMR_S 1110 hyödyntää yhden solun RNA-sekvensointia, joka on korkean resoluution tekniikka geenin ilmentymisen analysoimiseksi yksittäisen solun tasolla. Tämä tekniikka edustaa edistyneintä työkalua heterogeenisten kudosten, kuten syöpäkudosten, tutkimiseen.

Syvällinen tuntemus HCC:stä ja maksakasvainympäristöstä yksisolutasolla on ratkaisevan tärkeää maksasairauden etenemisen ymmärtämiseksi, uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi ja kliinisten tulosten parantamiseksi mahdollistamalla hoitovasteen arvioinnin ja siten potilaan paranemisen. elintärkeän ennusteen tarjoamalla hänelle mukautettua yksilöllistä hoitoa. Maksakarsinogeneesiä määräävien tekijöiden, hoitovasteen ennustajien ja uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi tutkijat ehdottavat kroonista maksasairautta sairastavien potilaiden kudosten analysointia.

Tutkijan tavoite:

1. / luoda ex vivo -malleja kroonisista maksasairaudista ja maksakasvaimista, jotta voidaan tutkia ja validoida laboratoriossa tunnistettuja terapeuttisia kohteita potilailta saaduista maksakudosten yksisoluisista RNA-sekvensoinneista. Näihin malleihin kuuluvat sferoidiviljelmät ja mallit hiiristä, jotka kehittävät maksakasvaimia potilaiden kasvaimien ksenografteista. Näiden monimutkaisten mallien onnistuneen perustamisen varmistamiseksi autologisten seerumien käyttö on välttämätöntä.
2. / profiloi maksakasvaimia ja kasvaimen vieressä olevaa maksakudosta, kroonisen maksasairauden kohtaa, käyttämällä yksisoluista RNA-sekvensointia kasvaimen heterogeenisyyden ja monimutkaisuuden tutkimiseksi, uusien terapeuttisten kohteiden ja kasvaimen fenotyyppien tunnistamiseksi, jotka korreloivat vaste hoitoon.

Potilasperäiset prekliiniset mallit, jotka on kehitetty yksikössä UMR_S1110, auttavat meitä ymmärtämään paremmin kroonisen maksasairauden ja maksasairauden biologiaa potilastasolla, tunnistamaan potilaalle sopivimman hoidon ja arvioimaan uusia hoitoja ja biomarkkereita ei-invasiivisesti. diagnosoida maksasairauden puhkeaminen potilaan hyödyksi räätälöidyn lääketieteen hyödyksi.

Verinäytteet, jotka on otettu potilailta, joilla on krooninen maksasairaus, mahdollistavat myös:

• Lisätietoa virushepatiitista, erityisesti HCV:stä, HBV:stä ja HDV:stä;
• On pantava täytäntöön uusia strategioita HCV-rokotteen kehittämiseksi;
• Tunnista uusia maksakarsinogeneesin biomarkkereita vertaamalla potilaiden metabolomista ja tulehdusprofiilia.

Insermin, Strasbourgin yliopiston ja Strasbourgin yliopistollisten sairaaloiden välinen kumppanuus mahdollistaa ainutlaatuisten synergiaetujen luomisen, jotka auttavat viime kädessä tunnistamaan uusia terapeuttisia ja ennaltaehkäiseviä strategioita näiden sairauksien torjumiseksi, jotka ovat suuri kansanterveysongelma.