„Ustavení biologické sbírky k vytvoření předklinických translačních modelů pro studium nádorů a chronických jaterních onemocnění“. (LivMOD)

Ústav pro výzkum virových a jaterních nemocí, Inserm Unit UMR_S 1110, ve Štrasburku, studuje onemocnění jater, jako je nealkoholická steatohepatitida (NASH), nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), cirhóza a hepatocelulární karcinom (CHC). Tato onemocnění mohou být vyvolána viry hepatitidy B (HBV), C (HCV) a D (VHD), ale také špatným životním stylem kombinujícím přejídání a sedavým způsobem života našich současných životních zvyklostí.

Dosud není k dispozici žádná léčba, která by vyléčila nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), cirhózu a zabránila rozvoji nádorů jater. Jedním z důvodů chybějící specifické léčby jsou omezené znalosti patofyziologie jater a jaterního mikroprostředí. Kromě toho, heterogenita HCC a související základní onemocnění jater a nedostatek adekvátních preklinických modelů jsou kořenem obtíží při identifikaci účinného terapeutického cíle pro tato onemocnění.

Ke splnění těchto lékařských potřeb jsou tedy zapotřebí nové techniky a strategie molekulárního profilování, zejména predikce odpovědi na léčbu HCC, která je stále do značné míry neuspokojivá, a objev nových terapeutických cílů. Pomocí inovativních přístupů využívá UMR_S 1110 jednobuněčné sekvenování RNA, což je technika s vysokým rozlišením pro analýzu genové exprese na úrovni jednotlivých buněk. Tato technika představuje nejpokročilejší nástroj pro studium heterogenních tkání, jako je rakovinná tkáň.

Hluboká znalost HCC a prostředí jaterního nádoru na úrovni jednotlivých buněk je zásadní pro pochopení progrese jaterního onemocnění, pro identifikaci nových terapeutických cílů a zlepšení klinických výsledků tím, že umožní odhadnout odpověď na léčbu, a tím zlepšit pacientovu životně důležitou prognózu tím, že mu nabídneme přizpůsobenou personalizovanou léčbu. Aby bylo možné identifikovat faktory určující hepatokarcinogenezi, prediktory odpovědi na léčbu a nové terapeutické cíle, výzkumníci navrhují analyzovat tkáně pacientů s chronickým onemocněním jater.

Cíl vyšetřovatele:

1. / vytvořit ex vivo modely chronického onemocnění jater a nádorů jater za účelem studia a validace terapeutických cílů identifikovaných v laboratoři ze sekvenování jednobuněčné RNA z jaterních tkání získaných od pacientů. Tyto modely zahrnují sféroidní kultury a modely myší vyvíjejících jaterní nádory z xenograftů nádorů od pacientů. K zajištění úspěšného zavedení těchto komplexních modelů je nutné použití autologních sér.
2. / profilovat nádory jater a jaterní tkáň sousedící s nádorem, místo chronického onemocnění jater, pomocí jednobuněčného sekvenování RNA za účelem studia heterogenity a komplexnosti nádoru, k identifikaci nových terapeutických cílů a nádorových fenotypů, které korelují s odpověď na léčbu.

Preklinické modely odvozené od pacientů, vyvinuté na jednotce UMR_S1110, nám umožní lépe porozumět biologii chronického onemocnění jater a jaterních nádorů na úrovni pacienta, identifikovat nejvhodnější léčbu pro pacienta a vyhodnotit nové způsoby léčby a biomarkery neinvazivně diagnostikovat nástup onemocnění jater ve prospěch personalizované medicíny ve prospěch pacienta.

Krevní vzorky získané od pacientů s chronickým onemocněním jater nám také umožní:

• Pokročilé znalosti o virové hepatitidě, zejména HCV, HBV a HDV;
• Zavést nové strategie pro vývoj vakcíny proti HCV;
• Identifikujte nové biomarkery jaterní karcinogeneze porovnáním metabolomického a zánětlivého profilu pacientů.

Partnerství mezi Inserm, Univerzitou ve Štrasburku a Univerzitními nemocnicemi ve Štrasburku umožňuje vytvářet jedinečné synergie, které v konečném důsledku pomohou určit nové cíle pro terapeutické a preventivní strategie proti těmto nemocem, které představují velký problém veřejného zdraví.