"Konstitusjon av en biologisk samling for å etablere prekliniske translasjonsmodeller for studiet av svulster og kroniske leversykdommer". (LivMOD)

Institute for Research on Viral and Hepatic Diseases, Inserm Unit UMR_S 1110, i Strasbourg, studerer leversykdommer som alkoholfri steatohepatitt (NASH), ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), skrumplever og hepatocellulært karsinom (CHC). Disse sykdommene kan induseres av hepatittvirus, B (HBV), C (HCV) og D (VHD), men også en dårlig livsstil som kombinerer overspising og den stillesittende livsstilen til våre nåværende levemønstre.

Til dags dato er ingen behandling tilgjengelig for å kurere ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), skrumplever og forhindre utvikling av levertumorer. En av årsakene til mangelen på spesifikk behandling er den begrensede kunnskapen om leverens patofysiologi og det hepatiske mikromiljøet. I tillegg er heterogeniteten til HCC og tilhørende underliggende leversykdommer, og mangelen på tilstrekkelige prekliniske modeller, årsaken til vanskelighetene med å identifisere et effektivt terapeutisk mål for disse sykdommene.

Dermed trengs nye molekylære profileringsteknikker og strategier for å møte disse medisinske behovene, spesielt prediksjonen av responsen på behandling av HCC, som fortsatt er stort sett utilfredsstillende, og oppdagelsen av nye terapeutiske mål. Ved å bruke innovative tilnærminger, bruker UMR_S 1110 enkeltcelle RNA-sekvensering, som er en høyoppløselig teknikk for å analysere genuttrykk på individuelt cellenivå. Denne teknikken representerer det mest avanserte verktøyet for å studere heterogent vev som kreftvev.

En grundig kunnskap om HCC og levertumormiljøet på enkeltcellenivå er avgjørende for å forstå progresjonen av leversykdom, for å identifisere nye terapeutiske mål og forbedre kliniske resultater ved å tillate estimering av responsen på behandlingen og dermed forbedre pasientens vital prognose, ved å tilby ham en tilpasset personlig behandling. For å identifisere faktorer som bestemmer hepatokarsinogenese, prediktorer for respons på behandling og nye terapeutiske mål, foreslår etterforskerne å analysere vev fra pasienter med kronisk leversykdom.

Etterforskerens mål:

1. / å etablere ex vivo-modeller for kronisk leversykdom og leversvulster, for å studere og validere de terapeutiske målene identifisert i laboratoriet fra enkeltcelle-RNA-sekvensering fra levervev hentet fra pasienter. Disse modellene inkluderer sfæroidkulturer og modeller av mus som utvikler levertumorer fra xenografter av svulster fra pasienter. For å sikre vellykket etablering av disse komplekse modellene, er bruk av autologe sera nødvendig.
2. / profilere leversvulstene og levervevet ved siden av svulsten, stedet for kronisk leversykdom, ved å bruke encellet RNA-sekvensering for å studere heterogeniteten og kompleksiteten til svulsten, for å identifisere nye terapeutiske mål og tumorfenotyper som korrelerer med respons på behandling.

Pasientavledede prekliniske modeller, utviklet ved enhet UMR_S1110, vil tillate oss å bedre forstå biologien til kronisk leversykdom og levertumorer på pasientnivå, identifisere den mest passende behandlingen for pasienten, og evaluere nye behandlinger og biomarkører for ikke-invasivt diagnostisere utbruddet av leversykdom, til fordel for personlig medisin til fordel for pasienten.

Blodprøver hentet fra pasienter med kronisk leversykdom vil også tillate oss å:

• Forhåndskunnskap om viral hepatitt, spesielt HCV, HBV og HDV;
• Implementere nye strategier for utvikling av en vaksine for HCV;
• Identifiser nye biomarkører for leverkarsinogenese ved å sammenligne metabolomiske og inflammatoriske profiler til pasienter.

Partnerskapet mellom Inserm, Universitetet i Strasbourg og Universitetssykehusene i Strasbourg gjør det mulig å skape unike synergier som til syvende og sist vil bidra til å identifisere nye mål for terapeutiske og forebyggende strategier mot disse sykdommene som representerer et stort folkehelseproblem.