ALZ-801 对早期阿尔茨海默病 APOE4 携带者的生物标志物作用
2025年12月17日 更新者：Alzheon Inc.
ALZ-801 对携带载脂蛋白 E 基因 ε4 变体（APOE4/4 或 APOE3/4）的早期阿尔茨海默病患者的生物标志物效应的第 2 期单臂研究
该研究将在具有 APOE4/4 或 APOE3/4 基因型的早期 AD 受试者中研究口服 ALZ-801 对核心 AD 病理学生物标志物的影响。
本研究的目的包括确定 ALZ-801 的疗效和安全性/耐受性。
此外，该研究还将评估 16 名受试者在治疗 65 周后超过 8 小时的延长 PK 曲线。
研究概览
详细说明
LTE 第 1 年和第 2 年研究将调查口服 ALZ-801 对具有 APOE4/4 或 APOE3/4 基因型的早期阿尔茨海默病（AD）受试者核心 AD 病理生物标志物的影响。 LTE 研究的目标是继续纵向评估 ALZ-801 在总计 4 年（2 年核心研究加 2 年 LTE）内的疗效和安全性/耐受性。
核心研究：核心研究中 ALZ-801 265 毫克每日两次（BID），第 0-104 周
LTE 第 1 年：核心研究和长期扩展（LTE，第 104-208 周）中 ALZ-801 265 毫克 BID
LTE 第 2 年：核心研究和 LTE 第 1 年（第 104-156 周）中 ALZ-801 265 毫克 BID，以及 LTE 第 2 年（第 156-208 周）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 年龄在 50 至 80 岁之间，包括在内。
- 早期阿尔茨海默氏病 (AD)：根据美国国家老年痴呆症协会 (NIA-AA) 工作组标准 [Albert 等人，2011 年； McKhann 等人，2011]。
- 以下载脂蛋白 E (APOE) 基因型之一 - APOE4/4（纯合子）或 APOE3/4（杂合子）。
- MMSE 得分在 22 到 30 之间；临床痴呆评分 (CDR) - 总体评分为 0.5 或 1.0，CDR 记忆盒评分≥ 0.5。
- 通过阳性淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 或阳性 CSF AD 特征对 AD 诊断进行记录确认。 没有记录在案的阳性 AD 生物标志物状态的受试者必须具有来自筛选时提供的样本的阳性 CSF 生物标志物结果。
- 允许在研究期间使用稳定剂量的乙酰胆碱酯酶。
排除标准
- 筛选时的脑部 MRI 表明存在显着异常
- AD 以外的神经退行性疾病的诊断
- 目前对重度抑郁症 (MDD) 的诊断
- 与美金刚同时治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：积极治疗
ALZ-801 265 毫克片剂，每天一次，持续两周，之后每天两次
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ALZ-801 265 毫克，每日两次（出价）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率、性质和严重程度
大体时间：第 108 周
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安全性和耐受性，通过治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致停药的 TEAE 的发生率、性质和严重程度来衡量。
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第 108 周
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核心 AD 病理学的血浆生物标志物
大体时间：第 104 周
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P-tau181 相对于基线的百分比变化
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第 104 周
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容积磁共振成像 (vMRI) 生物标志物 - 海马体体积
大体时间：第104周
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海马体体积相对于基线的变化（以 mm³ 为单位测量）
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第104周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AD与神经退行性疾病的血浆生物标志物
大体时间：第104周
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相对于基线的百分比变化：Aβ-40、Aβ-42、p-tau217和血浆胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、NfL
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第104周
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vMRI生物标志物 - 脑室容积与皮质厚度
大体时间：第104周、第156周和第208周
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相对于基线的皮质厚度变化（以mm³为单位测量）
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第104周、第156周和第208周
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阿尔茨海默病病理学和神经变性的其他脑脊液生物标志物
大体时间：第104周
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相对于基线的百分比变化：p-tau217、Aβ-40、Aβ-42、NfL、t-tau、sTREM2、YKL-40 和神经颗粒蛋白
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第104周
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治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率、性质和严重程度
大体时间：第160周和第212周
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通过治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重TEAE以及导致停药TEAE的发生率、性质和严重程度来评估安全性和耐受性。
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第160周和第212周
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容积磁共振成像 (vMRI) 生物标志物 - 海马体体积
大体时间：第156周和第208周
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与基线相比海马体体积的变化（以 mm³ 为单位）
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第156周和第208周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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认知评估 - 雷伊听觉词语学习测试 (RAVLT)
大体时间：第104周、第156周和第208周
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RAVLT评分相对于基线的变化
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第104周、第156周和第208周
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认知评估 - 数字符号替换测试（DSST）
大体时间：第104周、第156周和第208周
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DSST评分相对于基线的变化
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第104周、第156周和第208周
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功能评估 - 阿姆斯特丹工具性日常生活活动量表 (A-IADL)
大体时间：第104周、第156周和第208周
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A-IADL评分较基线的变化
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第104周、第156周和第208周
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认知评估 - 简易精神状态检查量表（MMSE）
大体时间：第104周、第156周和第208周
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基线MMSE评分的变化
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第104周、第156周和第208周
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整体评估 - 临床痴呆评定量表 - 总分（CDR-SB）
大体时间：第104周、第156周和第208周
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CDR-SB评分相对于基线的变化
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第104周、第156周和第208周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：John Hey, PhD、Alzheon Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Paul J, Tolar M. Clinical Pharmacokinetics of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in a 2-Year Phase 2 Trial of APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Clin Pharmacokinet. 2025 Mar;64(3):407-424. doi: 10.1007/s40262-025-01482-8. Epub 2025 Feb 5.
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Tolar M. Analysis of Cerebrospinal Fluid, Plasma beta-Amyloid Biomarkers, and Cognition from a 2-Year Phase 2 Trial Evaluating Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease Using Quantitative Systems Pharmacology Model. Drugs. 2024 Jul;84(7):825-839. doi: 10.1007/s40265-024-02068-7. Epub 2024 Jun 20.
- Hey JA, Abushakra S, Blennow K, Reiman EM, Hort J, Prins ND, Sheardova K, Kesslak P, Shen L, Zhu X, Albayrak A, Paul J, Schaefer JF, Power A, Tolar M. Effects of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate on Plasma Biomarkers, Brain Hippocampal Volume, and Cognition: Results of 2-Year Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Trial in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Drugs. 2024 Jul;84(7):811-823. doi: 10.1007/s40265-024-02067-8. Epub 2024 Jun 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月30日
初级完成 (实际的)
2023年6月20日
研究完成 (实际的)
2025年7月16日
研究注册日期
首次提交
2020年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月31日
首次发布 (实际的)
2021年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月17日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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