Efectos de biomarcadores de ALZ-801 en portadores de APOE4 con enfermedad de Alzheimer temprana
17 de diciembre de 2025 actualizado por: Alzheon Inc.
Un estudio de fase 2 de un solo brazo de los efectos de biomarcadores de ALZ-801 en sujetos con enfermedad de Alzheimer temprana que son portadores de la variante ε4 del gen de la apolipoproteína E (APOE4/4 o APOE3/4)
El estudio investigará los efectos del ALZ-801 oral, en sujetos con EA temprana que tienen el genotipo APOE4/4 o APOE3/4, sobre los biomarcadores de la patología central de la EA.
Los objetivos de este estudio incluyen determinar la eficacia y seguridad/tolerabilidad de ALZ-801.
Además, el estudio evaluará el perfil PK extendido durante 8 horas en 16 sujetos después de 65 semanas de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio LTE de los años 1 y 2 investigará los efectos del ALZ-801 oral, en sujetos con EA temprana que tienen el genotipo APOE4/4 o APOE3/4, sobre los biomarcadores de la patología central de la EA. Los objetivos del estudio LTE son continuar la evaluación longitudinal de la eficacia y la seguridad/tolerabilidad del ALZ-801 durante un período total de 4 años (2 años de estudio central más 2 años de LTE).
Estudio central: ALZ-801 265 mg dos veces al día (BID) en el estudio central, semanas 0-104
LTE año 1: ALZ-801 265 mg BID en el estudio central y la extensión a largo plazo (LTE, semanas 104-208)
LTE año 2: ALZ-801 265 mg BID en el estudio central y LTE año 1 (semanas 104-156), y LTE año 2 (semanas 156-208)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brno, Chequia
- St. Anne's University Hospital
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Prague, Chequia
- Motol University Hospital
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Rychnov nad Kněžnou, Chequia
- Vestra Clinics
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's-Hertogenbosch, Países Bajos
- Brain Research Center
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Amsterdam, Países Bajos
- Brain Research Center
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Zwolle, Países Bajos
- Brain Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad entre 50 y 80 años, ambos inclusive.
- Enfermedad de Alzheimer temprana (EA): un diagnóstico de probable demencia por EA o deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la EA de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) [Albert et al, 2011; McKhann et al., 2011].
- Uno de los siguientes genotipos de apolipoproteína E (APOE), ya sea APOE4/4 (homocigoto) o APOE3/4 (heterocigoto).
- Puntuación MMSE de 22 a 30 inclusive; Clasificación clínica de demencia (CDR): puntuación global de 0,5 o 1,0, y puntuación del cuadro de memoria de CDR de ≥ 0,5.
- Confirmación documentada del diagnóstico de EA mediante tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide positiva o firma de EA positiva en el LCR. Los sujetos sin un estado positivo documentado de biomarcadores de AD deben tener un resultado positivo de biomarcadores de LCR de una muestra proporcionada en la selección.
- Se permiten dosis estables de acetilcolinesterasa durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión
- Resonancia magnética cerebral en el examen indicativo de anormalidad significativa
- Diagnóstico de trastorno neurodegenerativo distinto de la EA
- Diagnóstico actual de Trastorno Depresivo Mayor (TDM)
- Tratamiento concomitante con memantina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento activo
ALZ-801 265 mg comprimidos una vez al día durante dos semanas y dos veces al día a partir de entonces
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ALZ-801 265 mg dos veces al día (BID)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Semana 108
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Seguridad y tolerabilidad medidas por la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE que conducen a la retirada.
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Semana 108
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Biomarcador plasmático de patología básica de AD
Periodo de tiempo: Semana 104
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Cambio porcentual desde el inicio en p-tau181
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Semana 104
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Biomarcador de Imagen por Resonancia Magnética Volumétrica (vMRI) - Volumen del Hipocampo
Periodo de tiempo: Semanas 104
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Cambio respecto a la línea de base en el volumen del hipocampo medido en mm3
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Semanas 104
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores Plasmáticos de la EA y la Neurodegeneración
Periodo de tiempo: Semanas 104
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Cambios porcentuales respecto al valor basal en: Aβ-40, Aβ-42, p-tau217 y proteína ácida fibrilar glial plasmática (GFAP), NfL
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Semanas 104
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Biomarcador de vMRI - Volumen ventricular y Grosor cortical
Periodo de tiempo: Semanas 104, 156 y 208
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Cambio desde el valor basal en el grosor cortical medido en mm³
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Semanas 104, 156 y 208
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Biomarcadores Adicionales de LCR de la Patología de la EA y la Neurodegeneración
Periodo de tiempo: Semanas 104
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Cambios porcentuales respecto al valor basal para: p-tau217, Aβ-40, Aβ-42, NfL, t-tau, sTREM2, YKL-40 y neurogranina
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Semanas 104
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Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Semana 160 y semana 212
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Seguridad y tolerabilidad medida por la incidencia, naturaleza y gravedad de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE que llevan a la retirada.
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Semana 160 y semana 212
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Biomarcador de Imágenes por Resonancia Magnética Volumétrica (vMRI) - Volumen del Hipocampo
Periodo de tiempo: Semana 156 y semana 208
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Cambio desde el valor basal en el volumen hipocampal medido en mm³
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Semana 156 y semana 208
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación cognitiva - Test de Aprendizaje Verbal Auditivo de Rey (RAVLT)
Periodo de tiempo: Semanas 104, semana 156 y semana 208
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Cambio desde el valor basal en la puntuación RAVLT
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Semanas 104, semana 156 y semana 208
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Evaluación Cognitiva - Prueba de Sustitución de Símbolos por Dígitos (DSST)
Periodo de tiempo: Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Cambio desde el valor basal en la puntuación DSST
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Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Evaluación Funcional - Actividades Instrumentales de la Vida Diaria de Ámsterdam (A-IADL)
Periodo de tiempo: Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Cambio desde el valor basal en la puntuación A-IADL
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Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Evaluación Cognitiva - Examen del Estado Mental Mini (MMSE)
Periodo de tiempo: Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Cambio desde el valor basal en la puntuación MMSE
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Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Evaluación Global - Escala de Valoración Clínica de la Demencia - Suma de las Casillas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Cambio desde el valor basal en la puntuación CDR-SB
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Semanas 104, Semana 156 y Semana 208
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: John Hey, PhD, Alzheon Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Paul J, Tolar M. Clinical Pharmacokinetics of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in a 2-Year Phase 2 Trial of APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Clin Pharmacokinet. 2025 Mar;64(3):407-424. doi: 10.1007/s40262-025-01482-8. Epub 2025 Feb 5.
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Tolar M. Analysis of Cerebrospinal Fluid, Plasma beta-Amyloid Biomarkers, and Cognition from a 2-Year Phase 2 Trial Evaluating Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease Using Quantitative Systems Pharmacology Model. Drugs. 2024 Jul;84(7):825-839. doi: 10.1007/s40265-024-02068-7. Epub 2024 Jun 20.
- Hey JA, Abushakra S, Blennow K, Reiman EM, Hort J, Prins ND, Sheardova K, Kesslak P, Shen L, Zhu X, Albayrak A, Paul J, Schaefer JF, Power A, Tolar M. Effects of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate on Plasma Biomarkers, Brain Hippocampal Volume, and Cognition: Results of 2-Year Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Trial in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Drugs. 2024 Jul;84(7):811-823. doi: 10.1007/s40265-024-02067-8. Epub 2024 Jun 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
20 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
16 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
5 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
18 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALZ-801-201ADBM
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .