Эффекты биомаркеров ALZ-801 у носителей APOE4 с ранней болезнью Альцгеймера
17 декабря 2025 г. обновлено: Alzheon Inc.
Фаза 2, одногрупповое исследование биомаркерных эффектов ALZ-801 у субъектов с ранней болезнью Альцгеймера, которые являются носителями варианта ε4 гена аполипопротеина E (APOE4/4 или APOE3/4)
В исследовании будет изучено влияние перорального ALZ-801 у субъектов с ранней стадией болезни Альцгеймера, имеющих генотип APOE4/4 или APOE3/4, на биомаркеры основной патологии болезни Альцгеймера.
Цели этого исследования включают определение эффективности и безопасности/переносимости ALZ-801.
Кроме того, в исследовании будет оцениваться расширенный фармакокинетический профиль в течение 8 часов у 16 субъектов после 65 недель лечения.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование LTE 1-го и 2-го годов будет изучать влияние перорального препарата ALZ-801 на биомаркеры основной патологии болезни Альцгеймера у пациентов с ранней стадией БА, имеющих генотип APOE4/4 или APOE3/4. Цели исследования LTE — продолжить продольную оценку эффективности и безопасности/переносимости ALZ-801 в течение общего периода 4 лет (2-летнее основное исследование плюс 2 года LTE).
Основное исследование: ALZ-801 265 мг два раза в день (BID) в основном исследовании, недели 0-104
LTE 1-й год: ALZ-801 265 мг BID в основном исследовании и долгосрочном расширении (LTE, недели 104-208)
LTE 2-й год: ALZ-801 265 мг BID в основном исследовании и LTE 1-го года (недели 104-156), а также LTE 2-го года (недели 156-208)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
's-Hertogenbosch, Нидерланды
- Brain Research Center
-
Amsterdam, Нидерланды
- Brain Research Center
-
Zwolle, Нидерланды
- Brain Research Center
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- St. Anne's University Hospital
-
Prague, Чехия
- Motol University Hospital
-
Rychnov nad Kněžnou, Чехия
- Vestra Clinics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Возраст от 50 до 80 лет включительно.
- Ранняя болезнь Альцгеймера (БА): диагноз Вероятная деменция при БА или легкие когнитивные нарушения (MCI) вследствие БА в соответствии с критериями рабочей группы Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA) [Albert et al, 2011; МакКханн и др., 2011].
- Один из следующих генотипов аполипопротеина Е (АРОЕ) - либо АРОЕ4/4 (гомозиготный), либо АРОЕ3/4 (гетерозиготный).
- балл по шкале MMSE от 22 до 30 включительно; Клинический рейтинг деменции (CDR) — общий балл 0,5 или 1,0 и балл CDR Memory Box ≥ 0,5.
- Документированное подтверждение диагноза БА положительным результатом амилоидной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или положительной сигнатурой БА в спинномозговой жидкости. Субъекты без задокументированного положительного статуса биомаркера AD должны иметь положительный результат биомаркера CSF из образца, предоставленного при скрининге.
- Допускаются стабильные дозы ацетилхолинэстеразы на время исследования.
Критерий исключения
- МРТ головного мозга при скрининге, указывающем на значительную аномалию
- Диагностика нейродегенеративного расстройства, отличного от БА
- Текущий диагноз большого депрессивного расстройства (БДР)
- Сопутствующее лечение мемантином.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активное лечение
ALZ-801 таблетки по 265 мг один раз в день в течение двух недель, а затем два раза в день
|
ALZ-801 265 мг два раза в день (2 раза в день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Неделя 108
|
Безопасность и переносимость оценивались по частоте возникновения, характеру и тяжести нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных TEAE и TEAE, приводящих к отмене.
|
Неделя 108
|
|
Плазменный биомаркер основной патологии AD
Временное ограничение: Неделя 104
|
Процентное изменение p-tau181 по сравнению с исходным уровнем
|
Неделя 104
|
|
Объемный биомаркер магнитно-резонансной томографии (vMRI) – Объем гиппокампа
Временное ограничение: Недели 104
|
Изменение от исходного уровня объема гиппокампа, измеренного в мм³
|
Недели 104
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменные биомаркеры болезни Альцгеймера и нейродегенерации
Временное ограничение: 104 недели
|
Процентные изменения от исходного уровня: Aβ-40, Aβ-42, p-tau217 и плазменный глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), NfL
|
104 недели
|
|
vMRI Биомаркер - Объем желудочков и Толщина коры
Временное ограничение: Недели 104, 156 и 208
|
Изменение от исходного уровня толщины коры головного мозга, измеряемое в мм³
|
Недели 104, 156 и 208
|
|
Дополнительные биомаркеры СМЖ при патологии БА и нейродегенерации
Временное ограничение: 104-я неделя
|
Процентные изменения от исходного уровня для: p-tau217, Aβ-40, Aβ-42, NfL, t-tau, sTREM2, YKL-40 и нейрогранина
|
104-я неделя
|
|
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Неделя 160 и неделя 212
|
Безопасность и переносимость, измеряемые по частоте возникновения, характеру и степени тяжести нежелательных явлений, возникших на фоне терапии (НЯТ), серьезных НЯТ и НЯТ, приведших к отмене терапии.
|
Неделя 160 и неделя 212
|
|
Биомаркер объемной магнитно-резонансной томографии (vMRI) - объем гиппокампа
Временное ограничение: Неделя 156 и неделя 208
|
Изменение от исходного уровня объема гиппокампа, измеренное в мм³
|
Неделя 156 и неделя 208
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивная оценка - Тест слухового вербального обучения Рея (RAVLT)
Временное ограничение: 104-я неделя, 156-я неделя и 208-я неделя
|
Изменение балла RAVLT по сравнению с исходным уровнем
|
104-я неделя, 156-я неделя и 208-я неделя
|
|
Когнитивная оценка - Тест подстановки цифровых символов (DSST)
Временное ограничение: Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
Изменение от исходного уровня по шкале DSST
|
Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
|
Функциональная оценка - Амстердамский инструментальный опросник повседневной активности (A-IADL)
Временное ограничение: Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
Изменение от исходного уровня по шкале A-IADL
|
Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
|
Когнитивная оценка - Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE)
Временное ограничение: Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
Изменение от исходного уровня по шкале MMSE
|
Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
|
Глобальная оценка - Клиническая оценка деменции - Сумма баллов по шкалам (CDR-SB)
Временное ограничение: Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
Изменение от исходного уровня по шкале CDR-SB
|
Неделя 104, Неделя 156 и Неделя 208
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: John Hey, PhD, Alzheon Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Paul J, Tolar M. Clinical Pharmacokinetics of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in a 2-Year Phase 2 Trial of APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Clin Pharmacokinet. 2025 Mar;64(3):407-424. doi: 10.1007/s40262-025-01482-8. Epub 2025 Feb 5.
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Tolar M. Analysis of Cerebrospinal Fluid, Plasma beta-Amyloid Biomarkers, and Cognition from a 2-Year Phase 2 Trial Evaluating Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease Using Quantitative Systems Pharmacology Model. Drugs. 2024 Jul;84(7):825-839. doi: 10.1007/s40265-024-02068-7. Epub 2024 Jun 20.
- Hey JA, Abushakra S, Blennow K, Reiman EM, Hort J, Prins ND, Sheardova K, Kesslak P, Shen L, Zhu X, Albayrak A, Paul J, Schaefer JF, Power A, Tolar M. Effects of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate on Plasma Biomarkers, Brain Hippocampal Volume, and Cognition: Results of 2-Year Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Trial in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Drugs. 2024 Jul;84(7):811-823. doi: 10.1007/s40265-024-02067-8. Epub 2024 Jun 20.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALZ-801-201ADBM
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .