Effets biomarqueurs de l'ALZ-801 chez les porteurs APOE4 atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce
17 décembre 2025 mis à jour par: Alzheon Inc.
Une étude de phase 2 à un seul bras sur les effets du biomarqueur de l'ALZ-801 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce qui sont porteurs de la variante ε4 du gène de l'apolipoprotéine E (APOE4/4 ou APOE3/4)
L'étude étudiera les effets de l'ALZ-801 par voie orale, chez des sujets atteints de MA précoce qui ont le génotype APOE4/4 ou APOE3/4, sur les biomarqueurs de la pathologie principale de la MA.
Les objectifs de cette étude comprennent la détermination de l'efficacité et de l'innocuité/tolérance de l'ALZ-801.
De plus, l'étude évaluera le profil PK étendu sur 8 heures chez 16 sujets après 65 semaines de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude LTE année 1 et 2 étudiera les effets de l'ALZ-801 oral, chez des sujets atteints d'AD précoce ayant le génotype APOE4/4 ou APOE3/4, sur les biomarqueurs de la pathologie centrale de l'AD. Les objectifs de l'étude LTE sont de poursuivre l'évaluation longitudinale de l'efficacité et de la sécurité/tolérabilité de l'ALZ-801 sur une période totale de 4 ans (étude principale de 2 ans plus 2 ans de LTE).
Étude principale : ALZ-801 265 mg deux fois par jour (BID) dans l'étude principale, semaines 0-104
LTE année 1 : ALZ-801 265 mg BID dans l'étude principale et l'extension à long terme (LTE, semaines 104-208)
LTE année 2 : ALZ-801 265 mg BID dans l'étude principale et LTE année 1 (semaines 104-156), et LTE année 2 (semaines 156-208)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Âge compris entre 50 et 80 ans inclus.
- Maladie d'Alzheimer précoce (MA) : un diagnostic de démence MA probable ou de déficience cognitive légère (MCI) due à la MA conformément aux critères du groupe de travail de la National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) [Albert et al, 2011 ; McKhann et al, 2011].
- L'un des génotypes d'apolipoprotéine E (APOE) suivants - APOE4/4 (homozygote) ou APOE3/4 (hétérozygote).
- Score MMSE de 22 à 30 inclus ; Évaluation clinique de la démence (CDR) - Score global de 0,5 ou 1,0 et score de la boîte de mémoire CDR ≥ 0,5.
- Confirmation documentée du diagnostic de MA par tomographie par émission de positrons (TEP) amyloïde positive ou signature positive de la MA dans le LCR. Les sujets sans statut de biomarqueur AD positif documenté doivent avoir un résultat de biomarqueur de LCR positif à partir d'un échantillon fourni lors du dépistage.
- Des doses stables d'acétylcholinestérase pendant la durée de l'étude sont autorisées.
Critère d'exclusion
- IRM cérébrale lors du dépistage indiquant une anomalie significative
- Diagnostic de trouble neurodégénératif autre que la MA
- Diagnostic actuel de trouble dépressif majeur (TDM)
- Traitement concomitant avec la mémantine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement actif
ALZ-801 Comprimés de 265 mg une fois par jour pendant deux semaines et deux fois par jour par la suite
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ALZ-801 265 mg deux fois par jour (BID)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence, nature et gravité des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE)
Délai: Semaine 108
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Innocuité et tolérabilité mesurées par l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des TEAE graves et des TEAE entraînant l'arrêt du traitement.
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Semaine 108
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Biomarqueur plasmatique de la pathologie centrale de la maladie d'Alzheimer
Délai: Semaine 104
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Variation en pourcentage par rapport à la valeur de référence de p-tau181
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Semaine 104
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Biomarqueur d'imagerie par résonance magnétique volumétrique (IRMv) - Volume de l'hippocampe
Délai: Semaines 104
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Variation par rapport au niveau de base du volume de l'hippocampe mesuré en mm³
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Semaines 104
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueurs plasmatiques de la MA et de la neurodégénérescence
Délai: Semaines 104
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Pourcentages de variation par rapport au niveau de base pour : Aβ-40, Aβ-42, p-tau217 et la protéine gliofibrillaire acide (GFAP) plasmatique, NfL
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Semaines 104
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Biomarqueur IRM - Volume ventriculaire et Épaisseur corticale
Délai: Semaines 104, 156 et 208
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Variation par rapport à la valeur initiale de l'épaisseur corticale mesurée en mm3
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Semaines 104, 156 et 208
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Biomarqueurs supplémentaires du LCR de la pathologie de la maladie d'Alzheimer et de la neurodégénérescence
Délai: Semaines 104
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Pourcentages de variation par rapport à la ligne de base pour : p-tau217, Aβ-40, Aβ-42, NfL, t-tau, sTREM2, YKL-40 et neurogranine
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Semaines 104
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Incidence, nature et sévérité des événements indésirables émergents du traitement (TEAE)
Délai: Semaine 160 et semaine 212
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Sécurité et tolérabilité mesurées par l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables émergents du traitement (EIET), des EIET graves et des EIET entraînant un retrait.
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Semaine 160 et semaine 212
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Biomarqueur d'Imagerie par Résonance Magnétique Volumétrique (IRMv) - Volume Hippocampique
Délai: Semaine 156 et semaine 208
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Variation par rapport à la valeur initiale du volume de l'hippocampe mesuré en mm³
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Semaine 156 et semaine 208
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation cognitive - Test d'apprentissage verbal auditif de Rey (RAVLT)
Délai: Semaine 104, semaine 156 et semaine 208
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Variation par rapport à la valeur initiale du score RAVLT
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Semaine 104, semaine 156 et semaine 208
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Évaluation cognitive - Test de substitution de symboles chiffrés (DSST)
Délai: Semaines 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Variation par rapport à la valeur de référence du score DSST
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Semaines 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Évaluation Fonctionnelle - Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living (A-IADL)
Délai: Semaines 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Changement par rapport au score de base A-IADL
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Semaines 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Évaluation cognitive - Examen de l'état mental minimal (MMSE)
Délai: Semaine 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Changement par rapport au score MMSE initial
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Semaine 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Évaluation globale - Échelle d'évaluation clinique de la démence - Somme des cases (CDR-SB)
Délai: Semaine 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Variation par rapport à la valeur initiale du score CDR-SB
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Semaine 104, Semaine 156 et Semaine 208
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: John Hey, PhD, Alzheon Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Paul J, Tolar M. Clinical Pharmacokinetics of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in a 2-Year Phase 2 Trial of APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Clin Pharmacokinet. 2025 Mar;64(3):407-424. doi: 10.1007/s40262-025-01482-8. Epub 2025 Feb 5.
- Hey JA, Yu JY, Abushakra S, Schaefer JF, Power A, Kesslak P, Tolar M. Analysis of Cerebrospinal Fluid, Plasma beta-Amyloid Biomarkers, and Cognition from a 2-Year Phase 2 Trial Evaluating Oral ALZ-801/Valiltramiprosate in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease Using Quantitative Systems Pharmacology Model. Drugs. 2024 Jul;84(7):825-839. doi: 10.1007/s40265-024-02068-7. Epub 2024 Jun 20.
- Hey JA, Abushakra S, Blennow K, Reiman EM, Hort J, Prins ND, Sheardova K, Kesslak P, Shen L, Zhu X, Albayrak A, Paul J, Schaefer JF, Power A, Tolar M. Effects of Oral ALZ-801/Valiltramiprosate on Plasma Biomarkers, Brain Hippocampal Volume, and Cognition: Results of 2-Year Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Trial in APOE4 Carriers with Early Alzheimer's Disease. Drugs. 2024 Jul;84(7):811-823. doi: 10.1007/s40265-024-02067-8. Epub 2024 Jun 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
20 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
16 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2020
Première publication (Réel)
5 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
18 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALZ-801-201ADBM
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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