交感神经张力对 TakoTsubo 综合征左心室解剖和功能恢复的作用 (SYMPATAK)

TakoTsubo 综合征是一种急性心脏病，类似于急性冠状动脉综合征，并表现为急性心力衰竭的迹象。 它是指不能归因于冠状动脉疾病的左心室收缩力的可逆性局部功能障碍。 一般推荐心脏磁共振优于超声心动图作为区分心肌炎或心内膜下梗死受试者的方法，而且还可以检测收缩力降低和心内血栓的有限区域。 通常，这种情况发生在强烈的压力事件（身体状况或情绪困扰）之后。 受影响的区域通常是区域性的，但也有左心室局灶性或整体功能障碍以及其他右心受累的病例。 迄今为止，已经提出了许多潜在的病理生理过程。 这些是心外膜痉挛、自限性急性心肌梗死、冠状动脉微循环功能障碍、左心室流出道梗阻和循环儿茶酚胺的直接毒性。 尽管在过去三十年对该实体进行了全面研究，但上述机制均未得到充分验证。 另一方面，越来越多的证据表明交感神经作为主要贡献者的主导作用。 这已在 123mIBG 的研究中得到证实，该研究表明，在该综合征的亚急性期，局部交感神经衰弱似乎功能失调，并在左心室收缩功能恢复后得到改善。 相反，在急性期交感神经张力似乎增加。 没有关于发作后三个月后的交感神经支配的可用数据。 尽管 MSNA 是评估交感神经张力的有用方法，但在 TakoTsubo 综合征发表的系列文章中仅使用过两次。 可用的结果是相互矛盾的，因为与左心室收缩恢复后的随访期相比，有一组患者在亚急性期使用 MSNA 评估的交感神经张力似乎较低。

几年前，尽管最初表现很严重，但该综合征被认为是良性病程。 新数据支持 Takotsubo 综合征伴随着显着的发病率和死亡率。 其发病率估计约为急性冠脉综合征的 2%。 它在绝经后妇女中特别高。 现有数据支持短期死亡率在 4-6% 左右，与急性冠脉综合征的死亡率相当。 令人失望的短期预后反映了院内发病率的流行病学数据增加。

根据国际章鱼坪登记处，男女比例为 9:1。 这两种性别具有相似的临床和人口统计学特征，但在男性中，压力大的先行事件通常是身体上的，而在女性中则是情绪上的。 通常，与其他患有急性冠状动脉综合征的患者相比，Takotsubo 患者更容易患上抑郁症和焦虑症。 非常有趣的是涉及长期发病率的结果。 详细而言，有 Takotsubo 综合征发作一年后患者的数据，尽管左心室收缩恢复，但表现出与心功能不全相符的症状、功能状态和实验室结果。 这些发现伴随着 CMR 研究中测量的心肌纤维化增加和心脏磁谱显示的异常代谢功能。 此外，有人建议剩余的舒张功能障碍会导致更糟糕的结果。 一般来说，Takotsubo 综合征在临床表现和结果方面异常异质。

本研究的目的 本研究的主要目标是评估 Takotsubo 综合征患者的交感神经张力，特别是其入院时临床严重程度以及事件发生一年后左心室重塑（结构和功能）的潜在预后价值。 这将是在希腊举行的第一个登记处，并将尝试重新评估 MSNA 的价值，以此作为估计该人群的同情基调的一种方式。 此外，根据最近的分类，将在非典型-心尖型综合征患者中评估交感神经张力和交感神经支配完整性。

方法 这是一项前瞻性、非干预性观察研究，将招募符合 InterTAK 诊断标准的 18-85 岁患者。 诊断将通过 CMR 和 ECHO 确认，ECHO 将显示 LV 收缩恢复。 交感神经张力将通过心率和血压变异性、MSNA 和 123mIBG 进行评估。 基线测量将在急性发作后的 14 天间隔内进行。 这些将在事件发生一年后重复。 将获得签署的同意书，并且排除症状归因于心肌炎或心内膜下梗塞（CMR 结果）的病例。 患有严重慢性肾病（eGFR < 30 毫升/分钟）、严重瓣膜病、进行上述任何测量的禁忌症、慢性心房颤动、永久性起搏、自主神经功能衰竭、孕妇或哺乳期妇女、精神疾病不允许充分合作或预期寿命不足一年的患者将不予入组。 对入组病例进行为期一年的随访。 数据将以特定形式 (CRF) 收集。 这些包括人口统计和体测数据、既往病史、血液动力学和交感神经张力测量。 具体而言，将测量以下参数。 性别、身高、体重、腰臀围和颈围、压力水平（经过验证的问卷）、烟草暴露、高血压病史、糖尿病、血脂异常、心血管疾病家族史。 此外，研究人员将收集有关伴随的冠状动脉疾病、心力衰竭、阵发性房颤、慢性肾病、外周动脉疾病、睡眠呼吸暂停、中风的信息。 此外，入院时的生命体征、ECG 结果、入院时的 ECHO 结果、导管室结果和实验室结果（估计肾功能、血脂、血糖水平、尿酸水平、肝功能检查、甲状腺功能检查、心肌缺血生物标志物、利钠肽）和炎症标志物）。

同情语气估计：

A. MSNA。 患者稳定后，将进行测试，得出的数据将是每分钟的爆发次数和每 100 次心跳的平均爆发次数。 该测试将在急性事件发生一年后重复进行。

B. 123 米布格。 Lugol 溶液将在甲状腺保护扫描之前使用。 在 MIBG 给药后，将在 15-20 分钟获得平面图，并在 4 小时后与使用 γ 相机的断层扫描一起重复。 测量的参数将是早期和晚期心脏与纵隔的比率和清除率。

C. 动态心率和血压监测。 心率变异性将通过 Kubios 软件进行分析，用于短期和长期心率变异性的线性参数表征。 血压短期变异性将表示为 SD、wSD、ARV、CV、血压变异率。

左心室的几何形状和功能将通过以下方式进行评估：

A. CMR（入组前和发作后一年）。 LV、RV：ESV、EDV、RWMA、心房容积、组织跟踪：GLS、RS。 T2W-Triple IR/STIR，早期和晚期钆增强。

B. ECHO（Takotsubo 综合征急性期，事件发生一年后）。 LVEF、E、A、E'、A'、LA vol、GLS

对于数据分析，将使用 SPSS 24.0 软件。 连续参数数据将表示为平均值和标准差。 对于分类参数数据，结果将以频率和百分比的形式呈现。 分类参数之间的比较将通过测试 x2 完成。 具有正态分布的连续参数的平均值之间的比较将通过未配对的学生测试来完成。 分类参数之间的比较将使用 Mann Whitney U 检验进行。 将使用 Kolmogorov-Smirnov 检验检查正态分布。 相关性分析将通过 Pearson Phi 系数或 Spearman Rho 进行。 具有统计学意义的是 p 值 < 0.05 的差异。 将通过 Kaplan Maier 曲线评估所选变量与心血管事件和死亡率之间的相关性。

研究局限性 在该综合征的超急性期，交感神经张力评估是不可行的。 事件发生前左心室的收缩和舒张功能并不总是可用于比较。 患有严重合并症的患者可能不会被纳入研究，因为很难进行必要的测试。

估计的研究结果 本研究估计包括表现除典型 - 心尖型综合征之外的患者，如先前诊断标准（修订版 Mayo）所述，具有左心室收缩功能障碍的基底、中心室和局灶性分布的患者心室。 有趣的是，调查有关交感神经张力和综合征典型形式的当前可用数据是否适用于非典型形式。 至于 MSNA 方法，研究人员估计要重新评估它作为 takotsubo 患者交感神经张力评估的一种方法，以及它对就诊综合征严重程度和长期发病率的潜在预后价值。 关于 MIBG 扫描，研究人员希望重新评估其作为满足新诊断标准的患者局部神经支配完整性指标的价值。 此外，测试运动减退区域是否与亚急性期神经支配受损以及事件发生一年后 CMR 中以纤维化表示的永久性变化有关。