- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04695587
TakoTsubo 증후군에서 좌심실의 해부학적 및 기능적 회복에 있어 교감신경긴장도의 역할 (SYMPATAK)
TakoTsubo 증후군(TTS)은 상당한 단기 사망률과 관련이 있는 점점 더 많이 인식되고 있는 이질적인 임상 개체를 구성합니다. 또한, 새로운 증거는 장기적으로 TTS가 HFpEF와 유사한 표현형의 발현을 유도할 수 있음을 시사합니다. 일반적인(첨단 좌심실) 유형과는 별도로 현재 TTS 정의는 심실 중간, 기저 및 초점 유형을 포함하도록 확장되었습니다. 증후군의 전형적인 형태에 대한 이전의 여러 연구는 기본 병태생리학이 교감신경 과잉활성화임을 입증했습니다.
목적 본 연구의 목적은 TTS의 급성기 임상 양상과 교감신경 톤 사이의 잠재적 연관성을 조사하는 것이다. 또한, 연구자들은 급성기 1년 후에 발생하는 것으로 보고된 합병증인 확장기 기능 장애와 교감 신경 긴장도 활동 사이의 가능한 상관 관계를 탐구하는 것을 목표로 합니다.
이것은 InterTaK 진단 기준을 충족하고 발병 14일 이내의 CMR이 대체 진단을 암시하지 않는 18-85세의 환자를 등록하는 전향적 관찰 연구입니다. 모든 환자는 TTS에 대한 최근 전문가 합의 진술에 따라 개별적으로 치료됩니다. 기본 평가 동안 교감 신경 긴장도는 근육 교감 신경 활동 연구(MSNA), 심박수 및 혈압 가변성 매개변수를 통해 평가됩니다. 또한, 참가자 하위 그룹에서 교감 신경 활동 및 심장 교감 신경 분포는 방사성 요오드 메타아이오도벤질구아니딘 신티그래피(mIBG)로 평가됩니다. 순차적 심초음파 및 CMR 지수는 심장 기능 및 기하학 평가에 사용됩니다. 연구자들은 급성기 동안 교감신경 톤과 심장 기능 장애(수축기 및 이완기)의 중증도 사이의 상관관계를 조사할 것입니다. 또한 조사자들은 벽 운동 이상의 국소화와 관련하여 교감신경 톤 효과의 차이를 조사할 것이다. 스트레스 수준과 삶의 질은 각각 검증된 설문지로 평가됩니다. 참가자는 급성 사건 이후 12개월 동안 분기별 클리닉 검토를 받게 됩니다. 기본 측정은 추적 기간이 끝날 때 반복됩니다. 병원윤리위원회에서 윤리승인을 받았습니다.
연구 결과는 급성기 동안 심장 기능 장애의 확장, 중증도 및 국소화에 대한 교감 신경 긴장의 역할을 결정할 것으로 기대됩니다. 그들은 또한 급성 사건 이후 몇 달 동안 지속되는 오래 지속되는 장애에 대한 교감 톤의 역할을 보여줄 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
TakoTsubo 증후군은 급성 관상 동맥 증후군을 모방하고 급성 심부전의 징후를 나타내는 급성 심장 장애입니다. 관상 동맥 질환에 기인할 수 없는 좌심실 수축의 가역적 국소 기능 장애를 말합니다. 심장 자기 공명은 일반적으로 심근염이나 심내막하 경색이 있는 피험자를 구별하는 방법으로 심초음파보다 우수하지만 수축력 감소 및 심장내 혈전의 제한된 영역을 감지하는 방법으로 권장됩니다. 일반적으로 상태는 강렬한 스트레스가 많은 사건(신체적 상태 또는 정서적 고통)을 따릅니다. 영향을 받는 부위는 일반적으로 국소적이지만 좌심실의 국소적 또는 전반적인 기능 장애 사례와 우심장 침범이 있는 다른 사례도 설명되었습니다. 지금까지 많은 잠재적인 병태생리학적 과정이 제안되었다. 심외막 연축, 자가 제한 급성 심근 경색, 관상 미세 순환 기능 장애, 좌심실 유출 폐쇄 및 순환 카테콜아민의 직접적인 독성입니다. 지난 30년 동안 이 개체에 대한 포괄적인 연구에도 불구하고 앞서 언급한 메커니즘 중 어느 것도 적절하게 검증되지 않았습니다. 한편, 주요 기여자로서 공감 톤의 주역에 대한 증거가 증가하고 있습니다. 이것은 증후군의 아급성 단계 동안 국소 교감 신경 분포가 기능 장애가 있는 것으로 나타나고 좌심실 수축 기능의 회복 후에 개선됨을 입증하는 123mIBG를 사용한 연구에서 나타났습니다. 반대로 교감신경 톤은 급성기에 증가하는 것으로 보입니다. 에피소드로부터 3개월 이후의 교감 신경 분포에 관한 데이터는 없습니다. MSNA는 교감신경 톤을 평가하는 유용한 방법임에도 불구하고 TakoTsubo 증후군 출판 시리즈에서 두 번만 사용되었습니다. 좌심실의 수축기 회복 후 추시 기간에 비해 아급성기에 MSNA로 추정된 교감신경긴장도가 낮은 것으로 나타난 환자군이 있어 이용 가능한 결과가 상충된다.
몇 년 전, 증상의 초기 중증도에도 불구하고 이 증후군은 양성 경과를 보이는 것으로 간주되었습니다. 새로운 데이터는 Takotsubo 증후군이 상당한 이환율과 사망률을 동반한다는 것을 뒷받침합니다. 발병률은 급성 관상동맥 증후군의 약 2%로 추정됩니다. 폐경 후 여성에서 예외적으로 높습니다. 이용 가능한 데이터는 단기 사망률이 약 4-6% 범위이며 급성 관상동맥 증후군 중 하나와 유사하다는 것을 뒷받침합니다. 실망스러운 단기 예후는 병원 내 이환율의 증가된 역학 데이터를 반영합니다.
International Takotsubo Registry에 따르면 남녀 비율은 9:1입니다. 두 성별은 유사한 임상 및 인구통계학적 특성을 공유하지만, 남성의 경우 스트레스가 많은 선행 사건은 더 자주 신체적이지만 여성의 경우 감정적입니다. 일반적으로 Takotsubo 환자는 급성 관상 동맥 증후군을 앓고 있는 다른 환자에 비해 우울증과 불안 장애를 더 자주 앓습니다. 큰 관심의 대상은 장기 이환율을 나타내는 결과입니다. 구체적으로 좌심실 수축기 회복에도 불구하고 증상, 기능 상태 및 심장 기능 장애와 일치하는 실험실 결과를 나타내는 Takotsubo 증후군 발병 1년 후 환자에 대한 데이터가 있습니다. 이러한 발견은 CMR 연구에서 측정된 심근 섬유증의 증가와 심장 자기 분광법에서 나타난 비정상적인 대사 기능을 동반합니다. 더욱이, 나머지 확장기 기능 장애는 더 나쁜 결과를 초래하는 경향이 있다고 제안됩니다. 일반적으로 Takotsubo 증후군은 임상 표현 및 결과 측면에서 예외적으로 이질적입니다.
이 연구의 목적 이 연구의 주요 목표는 Takotsubo 증후군 환자의 교감신경 긴장도, 특히 입원 시 임상적 중증도와 발병 1년 후 좌심실 리모델링(구조적 및 기능적)에 대한 잠재적 예후 가치를 평가하는 것입니다. 그것은 그리스에서 개최되는 최초의 등록이 될 것이며 이 인구의 공감 톤을 추정하는 방법으로 MSNA의 가치를 재평가하려고 시도할 것입니다. 또한 교감신경긴장도와 교감신경분포의 온전성도 최근의 분류에 따른 전형적인 정단형 증후군 이외의 환자에서 평가할 예정이다.
방법 이것은 InterTAK 진단 기준을 충족하는 18-85세의 환자를 등록할 전향적 비간섭 관찰 연구입니다. 진단은 좌심실 수축기 회복을 보여줄 CMR 및 ECHO로 확인됩니다. 심박수 및 혈압 변동성, MSNA 및 123mIBG로 교감신경 톤을 평가합니다. 기준선 측정은 급성 발병 후 14일 간격으로 수행됩니다. 이는 행사 후 1년 후에 반복됩니다. 서명된 동의서를 받고 증상이 심근염 또는 심내막하 경색(CMR 결과)에 기인한 경우는 제외됩니다. 중증 만성 신장 질환(eGFR < 30 ml/min), 중증 판막 질환, 위에서 언급한 측정을 수행하는 금기, 만성 심방 세동, 영구 조율, 자율신경 부전, 임신 또는 수유 중인 여성, 적절한 측정을 허용하지 않는 정신 질환이 있는 환자 협력 또는 기대 수명이 1년 미만인 환자는 등록되지 않습니다. 등록된 사례는 1년 동안 후속 조치를 취합니다. 데이터는 특정 형식(CRF)으로 수집됩니다. 여기에는 인구 통계 및 신체 측정 데이터, 과거 병력, 혈역학 및 교감 신경 톤 측정이 포함됩니다. 구체적으로 다음과 같은 파라미터를 측정하게 됩니다. 성별, 키, 체중, 허리-엉덩이 및 목 둘레, 스트레스 수준(검증된 설문지), 담배 노출, 고혈압 병력, 당뇨병, 이상지질혈증, 심혈관 질환의 가족력. 또한 조사관은 수반되는 관상 동맥 질환, 심부전, 발작성 심방 세동, 만성 신장 질환, 말초 동맥 질환, 수면 무호흡증, 뇌졸중에 대한 정보를 수집합니다. 또한 입원 시 활력징후, ECG 소견, 입원 시 ECHO 결과, cath lab 결과 및 실험실 결과(예상 신장 기능, 지질, 혈청 포도당 수치, 요산 수치, 간 기능 검사, 갑상선 기능 검사, 심근 허혈 바이오마커, 나트륨 이뇨 펩티드 및 염증 마커).
공감 어조 추정:
A. MSNA. 환자의 안정화 후 테스트가 수행되고 파생된 데이터는 분당 버스트 수와 100비트당 평균 버스트가 됩니다. 테스트는 급성 사건 후 1년 후에 반복됩니다.
B. 123 MIBG. Lugol 용액은 갑상선 보호를 위해 스캔 전에 투여됩니다. MIBG 투여 후 평면도는 15-20분에 얻어지며 이것은 γ 카메라를 사용한 단층 스캔과 함께 4시간 후에 반복됩니다. 측정된 매개변수는 초기 및 후기 심장 대 종격동 비율 및 씻김 비율입니다.
C. 보행 심박수 및 혈압 모니터링. 단기 및 장기 심박수 변이도의 선형 파라메트릭 특성화를 위해 Kubios 소프트웨어를 통해 심박수 변이도를 분석합니다. 혈압 단기 변동성은 SD, wSD, ARV, CV, BP 변동률로 표현됩니다.
좌심실 구조 및 기능은 다음과 같이 평가됩니다.
A. CMR(등록 전 및 에피소드 1년 후). LV, RV: ESV, EDV, RWMA, 심방 용적, 조직 추적: GLS, RS. T2W-Triple IR/STIR, 초기 및 후기 가돌리늄 강화.
B. ECHO(타코츠보 증후군의 급성기, 사건 발생 1년 후). LVEF, E, A, E', A', LA vol, GLS
데이터 분석을 위해 SPSS 24.0 소프트웨어가 사용됩니다. 연속 파라메트릭 데이터는 평균 및 SD로 표현됩니다. 범주 파라메트릭 데이터의 경우 결과는 빈도 및 백분율로 표시됩니다. 범주 매개변수 간의 비교는 테스트 x2로 수행됩니다. 정규 분포를 갖는 연속 매개변수의 평균값 간의 비교는 짝이 없는 학생 테스트를 통해 수행됩니다. 범주 매개변수 간의 비교는 Mann Whitney U 테스트로 수행됩니다. Kolmogorov-Smirnov 테스트로 정규 분포를 확인합니다. 상관 분석은 Pearson Phi 계수 또는 Spearman Rho를 통해 수행됩니다. 통계적으로 유의미한 차이는 p 값 < 0.05입니다. 선택된 변수와 심혈관 사건 및 사망률 사이의 상관관계 평가는 Kaplan Maier 곡선을 통해 이루어질 것입니다.
연구 한계 증후군의 초급성 단계에서는 교감신경 톤 평가가 불가능합니다. 이벤트 이전에 좌심실의 수축기 및 확장기 기능을 항상 비교할 수 있는 것은 아닙니다. 심각한 합병증이 있는 환자는 필요한 검사를 수행하기 어렵기 때문에 연구에 등록하지 않을 것입니다.
예상 연구 결과 본 연구는 이전 진단 기준(개정된 Mayo)에서 설명한 바와 같이 증후군의 전형적인 정점 형태와는 별도로 표현하는 환자를 포함하도록 추정합니다. 공동. 교감신경 톤과 증후군의 전형적인 형태에 관한 현재 이용 가능한 데이터가 비정형 형태에 적용되는지 조사하는 것은 흥미롭다. MSNA 방법의 경우 연구자들은 takotsubo 환자의 교감신경 톤 평가를 위한 수단으로 재평가할 뿐만 아니라 발현 시 증후군의 중증도 및 장기 이환율에 대한 잠재적 예후 가치도 평가할 것으로 추정합니다. MIBG 스캔과 관련하여 연구자들은 새로운 진단 기준을 충족하는 환자의 국소 신경분포 완전성 지표로서의 가치를 재평가할 것으로 기대합니다. 또한, 운동저하 영역이 아급성기 동안 손상된 신경분포와 관련이 있는지 여부와 사건 1년 후 CMR에서 섬유증으로 표현되는 영구적인 변화와 관련이 있는지 테스트합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Konstantinos P Tsioufis, Professor
- 전화번호: 8099 21320880000
- 이메일: ktsioufis@hippocratio.gr
연구 연락처 백업
- 이름: Ioannis Leontsinis, MD
- 전화번호: 00306937171268
- 이메일: giannisleontsinis@gmail.com
연구 장소
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Athens, 그리스, 11527
- 모병
- First Cardiology Clinic, Hippocration General Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece
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연락하다:
- Ioannis E Leontsinis, MD
- 전화번호: +30 6937171268
- 이메일: giannisleontsinis@gmail.com
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부수사관:
- Ioannis E Leontsinis, MD
-
부수사관:
- Emmanouil P Mantzouranis, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 제한
- ICF를 제공할 수 있는 피험자
- 급성 심근염 또는 심근 경색을 제외하기 위해 CMR로 InterTAK 기준을 충족하는 사례
제외 기준:
- 연령 제한
- eGFR < 30ml/분
- 급성 심근염 또는 급성 심근 경색으로 진단된 경우
- TakoTsubo 증후군과 관련되지 않은 중증 판막 질환
- 페이스메이커 의존 환자
- CMR 성능에 대한 금기 사항
- 영구 심방 세동
- 자율신경 부전과 관련된 신경학적 상태
- 임신, 수유
- 요오드 알레르기
- LVEF가 35% 미만인 만성 심부전
- 채용 시 기대 수명 단축과 관련된 모든 조건
- 적극적인 치료를 받는 암
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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타코츠보
INTERTAK 기준에 따라 타코츠보 증후군으로 입원한 환자
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123 개별화된 필요에 따라 환자의 하위 그룹에서 아급성기 및 급성 에피소드 후 12개월의 MIBG 신티그래피 테스트.
아급성기 및 급성 에피소드 후 12개월의 MSNA
아급성기 및 급성 삽화 후 12개월의 ABPM
아급성기 및 급성 에피소드 후 12개월의 ECHO
아급성기 및 급성 에피소드 후 12개월의 24시간 ECG
급성 에피소드 후 12개월 내 CMR
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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교감신경 긴장도 활동에 관한 기준선에서의 수축기 기능 장애 정도
기간: 14일(아급성기)
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급성 사건 동안 수축기 기능 장애의 정도와 관련하여 증후군의 아급성 단계에 대한 교감 신경 긴장도 활동의 영향을 평가합니다.
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14일(아급성기)
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사건 12개월 후 교감신경 긴장도 활동과 관련하여 기준선에서 수축기 기능 장애 정도
기간: 급성 사건 후 12개월
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급성 사건 중 수축기 기능 장애의 정도와 관련하여 증후군의 아급성 단계 및 급성 에피소드 후 1년에 걸쳐 교감신경 긴장도 활동의 영향을 평가합니다.
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급성 사건 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인에서의 교감신경 긴장도 활성에 관한 12개월에서의 이완기 기능장애 정도
기간: 12개월 추적
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ECHO 기능을 사용하여 급성 에피소드 1년 후 확장기 기능에 대한 증후군의 아급성 단계 동안 교감신경 긴장도 활동의 영향을 평가하고 이벤트 이전 확장기 기능에 관한 환자의 병력에서 후향적 에코 데이터를 평가합니다.
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12개월 추적
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베이스라인에서의 교감신경 긴장도 활성에 관한 12개월에서의 이완기 기능장애 정도
기간: 12개월 추적
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CMR 기능을 사용하여 급성 에피소드 1년 후 확장기 기능에 대한 증후군의 아급성 단계 동안 교감 신경 긴장도 활동의 영향을 평가하고 이벤트 이전 확장기 기능에 관한 환자의 병력에서 후향적 에코 데이터를 평가합니다.
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12개월 추적
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추시 기간 동안 교감신경 긴장도 활동의 변화에 대한 12개월 시점의 확장기 기능 장애 정도
기간: 12개월 추적
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ECHO 기능을 사용하여 급성 에피소드 1년 후 확장기 기능에 대한 후속 조치 중 교감신경 긴장도 활동 변화의 영향을 평가하고 이벤트 이전 확장기 기능에 관한 환자의 병력에서 후향적 에코 데이터를 평가합니다.
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12개월 추적
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추시 기간 동안 교감신경 긴장도 활동의 변화에 대한 12개월 시점의 확장기 기능 장애 정도
기간: 12개월 추적
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CMR 기능을 사용하여 급성 에피소드 1년 후 확장기 기능에 대한 후속 조치 중 교감신경 톤 활동 변화의 영향을 평가하고 이벤트 이전 확장기 기능에 관한 환자의 병력에서 후향적 에코 데이터를 평가합니다.
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12개월 추적
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기준선에서 교감 신경 긴장도 활성에 관한 12개월 시점의 심근 섬유증 정도
기간: 12개월 추적
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급성 에피소드(있는 경우) 1년 후 CMR에서 발견된 섬유증의 정도와 관련하여 증후군의 아급성 단계에 대한 교감신경 긴장도 활동의 영향을 평가합니다.
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12개월 추적
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추시 기간 동안 교감신경긴장 활성의 변화에 관한 12개월 시점의 심근섬유화 정도
기간: 12개월 추적
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급성 에피소드가 있는 경우 1년 후 CMR에서 발견된 섬유증의 정도와 관련하여 후속 조치 기간 동안 교감신경 톤 활동 변화의 영향을 평가합니다.
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12개월 추적
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기준선에서 교감신경 긴장도 활동에 관한 심장 신경분포 결함의 정도
기간: 14일(아급성기)
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MIBG 스캔을 받을 환자의 하위 그룹에서 MIBG 스캔에 의해 파생된 심장 신경 분포 결함에 대한 교감 신경 긴장도 활동의 영향을 평가합니다.
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14일(아급성기)
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12개월의 확장기 기능에 관한 기준선의 심장 신경분포 결함
기간: 12개월 추적
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MIBG 스캔을 받을 환자의 하위 그룹에서 급성 사건 1년 후 이완기 기능 장애 정도에 대한 아급성 단계 동안 MIBG 스캔에 의해 파생된 심장 신경분포 결함의 영향을 평가합니다.
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12개월 추적
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12개월에서 심근 섬유증의 정도와 관련하여 기준선에서 남아있는 심장 신경분포 결함
기간: 12개월 추적
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MIBG 스캔을 받을 환자의 하위 그룹에서 급성 사건 1년 후 심근 섬유증 정도에 대한 아급성 단계 동안 MIBG 스캔에 의해 파생된 심장 신경분포 결함의 영향을 평가합니다.
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12개월 추적
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Konstantinos P Tsioufis, Professor, 1st Cardiolgogy Clinic, Hippocratio General Hospital of Athens, National and Kapodistrian University of Athens, Greece
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Templin C, Ghadri JR, Diekmann J, Napp LC, Bataiosu DR, Jaguszewski M, Cammann VL, Sarcon A, Geyer V, Neumann CA, Seifert B, Hellermann J, Schwyzer M, Eisenhardt K, Jenewein J, Franke J, Katus HA, Burgdorf C, Schunkert H, Moeller C, Thiele H, Bauersachs J, Tschope C, Schultheiss HP, Laney CA, Rajan L, Michels G, Pfister R, Ukena C, Bohm M, Erbel R, Cuneo A, Kuck KH, Jacobshagen C, Hasenfuss G, Karakas M, Koenig W, Rottbauer W, Said SM, Braun-Dullaeus RC, Cuculi F, Banning A, Fischer TA, Vasankari T, Airaksinen KE, Fijalkowski M, Rynkiewicz A, Pawlak M, Opolski G, Dworakowski R, MacCarthy P, Kaiser C, Osswald S, Galiuto L, Crea F, Dichtl W, Franz WM, Empen K, Felix SB, Delmas C, Lairez O, Erne P, Bax JJ, Ford I, Ruschitzka F, Prasad A, Luscher TF. Clinical Features and Outcomes of Takotsubo (Stress) Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2015 Sep 3;373(10):929-38. doi: 10.1056/NEJMoa1406761.
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123 MIBG 신티그래피 테스트에 대한 임상 시험
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Asan Medical Center종료됨
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GE HealthcareQuintiles, Inc.; H2O Clinical LLC완전한
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University Hospital, Caen완전한
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National Heart Centre Singapore모병심근 허혈 | 심혈관 질환 | 관상동맥 질환 | 관상 동맥 심장 질환 | 허혈성 심장 질환 | 미세혈관관상동맥질환싱가포르
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)모병신경 모세포종 | 신경절모세포종 | 신경절신경모세포종, 결절성미국, 캐나다, 푸에르토 리코