A szimpatikus tónus szerepe a bal kamra anatómiai és funkcionális helyreállításában TakoTsubo szindrómában (SYMPATAK)

A TakoTsubo-szindróma az akut szívbetegség, amely az akut koszorúér-szindrómát utánozza, és az akut szívelégtelenség jeleivel jelentkezik. A bal kamra kontraktilitásának reverzibilis regionális diszfunkciójára utal, amely nem tulajdonítható koszorúér-betegségnek. A szívmágneses rezonanciát általában az echokardiográfiánál jobb módszerként ajánlják a szívizomgyulladásban vagy szubendokardiális infarktusban szenvedő betegek megkülönböztetésére, de a csökkent kontraktilitással és intrakardiális trombusokkal rendelkező korlátozott területek kimutatására is. Általában az állapot intenzív stresszes eseményt (fizikai állapot vagy érzelmi szorongás) követ. Az érintett terület általában regionális, de leírták a bal kamra fokális vagy globális diszfunkcióját, valamint a jobb szív érintettségét is. A mai napig számos lehetséges patofiziológiai folyamatot javasoltak. Ezek az epicardialis görcs, az önkorlátozó akut miokardiális infarktus, a coronaria mikrokeringési zavar, a bal kamrai kiáramlási akadály és a keringő katekolaminok közvetlen toxicitása. Annak ellenére, hogy az entitást az elmúlt három évtizedben átfogóan tanulmányozták, a fent említett mechanizmusok egyikét sem validálták megfelelően. Másrészt egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a szimpatikus hangnem vezető szerepére, mint fő közreműködőre. Ezt a 123 mIBG-vel végzett vizsgálatok kimutatták, amelyek azt mutatják, hogy a szindróma szubakut fázisában a regionális szimpatikus enerváció működésképtelennek tűnik, és a bal kamra szisztolés funkciójának helyreállítása után javul. Éppen ellenkezőleg, a szimpatikus tónus fokozottnak tűnik az akut fázisban. A szimpatikus beidegzésről az epizódtól számított három hónapon belül nem állnak rendelkezésre adatok. Az MSNA-t annak ellenére, hogy hasznos módszer a szimpatikus tónus értékelésére, a TakoTsubo szindrómában publikált sorozatokban mindössze kétszer használták. A rendelkezésre álló eredmények ellentmondásosak, mivel volt olyan betegcsoport, akinek az MSNA-val értékelt becsült szimpatikus tónusa alacsonyabbnak tűnt a szubakut fázisban, mint a bal kamra szisztolés helyreállítását követő követési időszakhoz képest.

Néhány évvel ezelőtt a szindróma kezdeti súlyossága ellenére jóindulatúnak tekintették. Új adatok alátámasztják, hogy a Takotsubo-szindrómát jelentős morbiditás és mortalitás kíséri. Előfordulását az akut koszorúér-szindrómák körülbelül 2%-ára becsülik. Kivételesen magas a menopauza utáni nőknél. A rendelkezésre álló adatok azt támasztják alá, hogy a rövid távú mortalitás 4-6% körül mozog, és összevethető az akut koronária szindrómákkal. A kiábrándító rövid távú prognózis a kórházi morbiditás megnövekedett epidemiológiai adatait tükrözi.

A Nemzetközi Takotsubo Nyilvántartás szerint a férfiak és nők aránya 9:1. A két nem klinikai és demográfiai jellemzői hasonlóak, azonban a férfiaknál a stresszt megelőző esemény gyakrabban fizikai, míg a nőknél érzelmi jellegű. A Takotsubo-betegek jellemzően gyakrabban szenvednek depressziótól és szorongásos rendellenességtől, mint más akut koszorúér-szindrómában szenvedők. Nagyon érdekesek azok az eredmények, amelyek a hosszú távú morbiditásra vonatkoznak. Részletesen a Takotsubo-szindróma epizódja után egy évvel olyan betegekről állnak rendelkezésre adatok, akiknél a bal kamrai szisztolés felépülés ellenére a tünetek, a funkcionális állapot és a szívműködési zavarral összeegyeztethető laboratóriumi eredmények jelentkeztek. Ezeket az eredményeket a CMR vizsgálatokban mért fokozott szívizomfibrózis és a szívmágneses spektroszkópiában kimutatott kóros metabolikus funkció kíséri. Ezenkívül azt feltételezik, hogy a fennmaradó diasztolés diszfunkció rosszabb eredményekre hajlamosít. Általánosságban elmondható, hogy a Takotsubo-szindróma kivételesen heterogén a klinikai kifejeződés és az eredmények tekintetében.

A tanulmány célja A tanulmány fő célja a Takotsubo-szindrómás betegek szimpatikus tónusának értékelése, és különösen annak potenciális prognosztikai értékének értékelése a klinikai súlyosság tekintetében a felvételkor, valamint a bal kamra (strukturális és funkcionális) átépülése tekintetében egy évvel az esemény után. Ez lesz az első nyilvántartás Görögországban, és megpróbálja újraértékelni az MSNA értékét, hogy megbecsülje a rokonszenves hangot ebben a populációban. Ezenkívül a szimpatikus tónust és a szimpatikus beidegzés integritását értékelni fogják azoknál a betegeknél, akik a szindróma tipikus apikális formájától eltérőek a legújabb besorolás szerint.

Módszerek Ez egy prospektív, nem intervenciós megfigyeléses vizsgálat, amelybe olyan 18-85 éves betegeket vonnak be, akik megfelelnek az InterTAK diagnosztikai kritériumainak. A diagnózist CMR-rel és ECHO-val erősítik meg, amelyek megmutatják az LV szisztolés helyreállítását. A szimpatikus hangot a szívfrekvencia és a vérnyomás variabilitása, az MSNA és a 123 mIBG alapján értékelik. A kiindulási méréseket az akut kezdettől számított 14 napos intervallumban kell elvégezni. Ezeket egy évvel az esemény után megismétlik. Aláírt beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni, és kizárják azokat az eseteket, amelyekben a tüneteket szívizomgyulladásnak vagy szubendokardiális infarktusnak tulajdonították (CMR-eredmény). Súlyos krónikus vesebetegségben (eGFR < 30 ml/perc), súlyos billentyűbetegségben, a fent említett mérések bármelyikének elvégzése ellenjavallt, krónikus pitvarfibrillációban, állandó ingerlésben, autonóm elégtelenségben, terhes vagy szoptató nőknél, megfelelő pszichiátriai betegségben szenvedő betegek együttműködő vagy egy évnél rövidebb várható élettartamú betegeket nem vesznek fel. A bejegyzett eseteket egy évig nyomon követik. Az adatokat meghatározott formában (CRF) gyűjtjük. Ide tartoznak a demográfiai és szomatometriai adatok, korábbi kórtörténet, hemodinamikai és szimpatikus tónusmérések. Részletesebben a következő paramétereket mérjük. Nem, magasság, testsúly, derék - csípő- és nyakkörfogat, stresszszintek (validált kérdőív), dohányzás, magas vérnyomás, cukorbetegség, diszlipidémia, szív- és érrendszeri betegségek a családban. Ezenkívül a vizsgálók információkat gyűjtenek az egyidejű koszorúér-betegségről, szívelégtelenségről, paroxizmális pitvarfibrillációról, krónikus vesebetegségről, perifériás artériás betegségről, alvási apnoéről, stroke-ról. Ezen kívül életjelek a felvételkor, EKG-leletek, ECHO-eredmények a felvételkor, kathlab-eredmények és laboratóriumi eredmények (becsült vesefunkció, lipidek, szérum glükózszint, húgysavszint, májfunkciós tesztek, pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok, szívizom ischaemia biomarkerek, nátriuretikus peptidek és gyulladásos markerek).

A szimpatikus hang becslése:

Α. MSNA. A páciens stabilizálása után a tesztet elvégzik, és a származtatott adatok a sorozatfelvételek percenkénti száma és a 100 ütésenkénti átlagos sorozatfelvételek száma. A vizsgálatot egy évvel az akut esemény után meg kell ismételni.

B. 123 MIBG. A Lugol oldatot a pajzsmirigy védelmére irányuló vizsgálat előtt kell beadni. A MIBG beadása után 15-20 perccel síkképet kapunk, amelyet 4 órával később megismételünk γ kamerával végzett tomográfiás vizsgálattal együtt. A mért paraméterek a korai és késői szív-mediastinum arány és a kimosódás aránya lesznek.

C. ambuláns pulzusszám és vérnyomás monitorozás. A pulzusszám változékonyságát a Kubios szoftverrel elemzik a rövid és hosszú távú pulzusszám-variabilitás lineáris parametrikus jellemzésére. A vérnyomás rövid távú változékonyságát SD, wSD, ARV, CV, a vérnyomás változási sebességének mérséklése formájában fejezzük ki.

A bal kamra geometriáját és funkcióját a következőkkel értékeljük:

A. CMR (előzetes beiratkozás és egy évvel az epizód után). LV, RV: ESV, EDV, RWMA, pitvari térfogatok, szövetkövetés: GLS, RS. T2W-Triple IR/STIR, korai és késői gadolínium fokozás.

B. ECHO (a Takotsubo-szindróma akut fázisa, egy évvel az esemény után). LVEF, E, A, E', A', LA vol, GLS

Az adatok elemzéséhez az SPSS 24.0 szoftvert kell használni. A folyamatos parametrikus adatokat átlagban és SD-ben fejezzük ki. Kategorikus paraméteres adatok esetén az eredményeket gyakorisági és százalékos arányban mutatjuk be. A kategóriaparaméterek összehasonlítása az x2 teszttel történik. A normál eloszlású folytonos paraméterek átlagértékeinek összehasonlítása párosítatlan tanulói teszttel történik. A kategorikus paraméterek összehasonlítása Mann Whitney U teszttel történik. A normál eloszlást Kolmogorov-Smirnov teszttel ellenőrizzük. A korrelációs elemzést Pearson Phi együtthatóval vagy Spearman Rho-val végezzük. Statisztikailag szignifikánsak azok a különbségek, amelyek p értéke < 0,05. A kiválasztott változók és a kardiovaszkuláris események és a halálozás közötti összefüggések értékelése Kaplan Maier görbék segítségével történik.

A vizsgálat korlátai A szimpatikus tónus értékelése nem kivitelezhető a szindróma hiperakut fázisában. A bal kamra szisztolés és diasztolés funkciója az esemény előtt nem mindig lesz összehasonlítható. Súlyos társbetegségben szenvedő betegek valószínűleg nem kerülnek be a vizsgálatba, mivel nehéz lesz elvégezni a szükséges vizsgálatokat.

A kutatás becsült eredménye A jelen tanulmány becslése szerint olyan betegeket is magában foglalnak, akiknél a szindróma tipikus apikális formájától eltekintve, a korábbi diagnosztikai kritériumokban leírtak szerint (felülvizsgált Mayo) expresszálódnak a bal oldali szisztolés diszfunkció alap-, középkamrai és fokális eloszlásában szenvedő betegek. kamra. Érdekes megvizsgálni, hogy a jelenleg rendelkezésre álló adatok a szimpatikus tónusra és a szindróma tipikus formájára vonatkoznak-e az atipikus formákra. Ami az MSNA-módszert illeti, a kutatók úgy becsülik, hogy újra kell értékelni, mint a szimpatikus tónus értékelésének eszközét takotsubo-betegeknél, valamint potenciális prognosztikai értékét a szindróma megjelenési súlyosságára és a hosszú távú morbiditásra vonatkozóan. Ami a MIBG-vizsgálatot illeti, a kutatók arra számítanak, hogy újraértékelik annak értékét, mint a helyi beidegzés integritásának indexét azoknál a betegeknél, akik megfelelnek az új diagnosztikai kritériumoknak. Továbbá annak tesztelésére, hogy a hipokinetikus terület összefüggésben áll-e a szubakut fázis alatti beidegzéssel és a CMR fibrózissal kifejezett tartós változásaival egy évvel az esemény után.