Rollen til sympatisk tone angående anatomisk og funksjonell utvinning av venstre ventrikkel i TakoTsubo syndrom (SYMPATAK)

TakoTsubo syndrom er den akutte hjertelidelsen som etterligner et akutt koronarsyndrom og viser tegn på akutt hjertesvikt. Det refererer til en reversibel regional dysfunksjon av venstre ventrikkelkontraktilitet som ikke kan tilskrives koronararteriesykdom. Hjertemagnetisk resonans anbefales generelt som overlegen i forhold til ekkokardiografi som metode for å skille personer med myokarditt eller subendokardielt infarkt, men også for å oppdage begrensede områder med redusert kontraktilitet og intrakardielle tromber. Vanligvis følger tilstanden en intens stressende hendelse (fysisk tilstand eller følelsesmessig nød). Det berørte området er vanligvis regionalt, men tilfeller av fokal eller global dysfunksjon av venstre ventrikkel så vel som andre med høyre hjerteinvolvering er også beskrevet. Til dags dato har mange potensielle patofysiologiske prosesser blitt foreslått. Disse er den epikardielle spasmen, det selvbegrensede akutte hjerteinfarktet, den koronar mikrosirkulatoriske dysfunksjonen, den venstre ventrikulære utstrømningsobstruksjonen og den direkte toksisiteten til de sirkulerende katekolaminene. Til tross for den omfattende studien av denne enheten i løpet av de siste tre tiårene, har ingen av de nevnte mekanismene blitt tilstrekkelig validert. På den annen side er det økende bevis for den ledende rollen til den sympatiske tonen som en hovedbidragsyter. Dette har blitt vist i studier med 123mIBG som viser at under den subakutte fasen av syndromet ser den regionale sympatiske enerveringen ut til å være dysfunksjonell og forbedres etter gjenoppretting av venstre ventrikkels systoliske funksjon. Tvert imot ser den sympatiske tonen ut til å være økt i den akutte fasen. Det er ingen tilgjengelige data angående sympatisk innervasjon senere enn tre måneder fra episoden. MSNA, til tross for at det er en nyttig metode for å evaluere den sympatiske tonen, har blitt brukt i publiserte serier med TakoTsubo syndrom bare to ganger. De tilgjengelige resultatene er motstridende ettersom det var en gruppe pasienter hvis estimerte sympatiske tonus, som ble evaluert med MSNA, så ut til å være lavere under den subakutte fasen sammenlignet med oppfølgingsperioden etter den systoliske gjenopprettingen av venstre ventrikkel.

For noen år siden ble syndromet ansett for å ha et godartet forløp, til tross for dets første alvorlighetsgrad ved presentasjon. Nye data støtter at Takotsubo syndrom er ledsaget av betydelig sykelighet og dødelighet. Forekomsten er estimert til rundt 2 % av de akutte koronare syndromene. Det er eksepsjonelt høyt hos postmenopausale kvinner. De tilgjengelige dataene støtter at korttidsdødeligheten varierer rundt 4-6 % og er sammenlignbar med den av de akutte koronare syndromene. Den skuffende kortsiktige prognosen gjenspeiler de økte epidemiologiske dataene om sykelighet på sykehus.

I følge International Takotsubo Registry er forholdet mellom menn og kvinner 9:1. De to kjønnene deler lignende kliniske og demografiske egenskaper, men hos menn er den stressende forutgående hendelsen oftere fysisk, men hos kvinner følelsesmessig. Vanligvis lider Takotsubo-pasienter sammenlignet med andre som lider av akutte koronare syndromer oftere av depresjon og angstlidelser. Av stor interesse er resultatene som refererer til langtidssykelighet. I detalj er det data for pasienter ett år etter episoden med Takotsubo syndrom som til tross for venstre ventrikkels systoliske restitusjon, uttrykker symptomer, funksjonsstatus og laboratorieresultater som er kompatible med hjertedysfunksjon. Disse funnene er ledsaget av økt myokardfibrose målt i CMR-studier og unormal metabolsk funksjon vist i magnetisk hjertespektroskopi. Dessuten antydes det at den gjenværende diastoliske dysfunksjonen disponerer for verre utfall. Generelt er Takotsubo syndrom eksepsjonelt heterogent når det gjelder klinisk uttrykk og resultater.

Målet med denne studien Hovedmålet med denne studien er å evaluere den sympatiske tonen hos pasienter med Takotsubo syndrom og spesielt dens potensielle prognostiske verdi angående dens kliniske alvorlighetsgrad ved innleggelse, men også venstre ventrikkelremodellering (strukturell og funksjonell) ett år etter hendelsen. Det vil være det første registeret som holdes i Hellas og vil prøve å revurdere verdien av MSNA som en måte å estimere den sympatiske tonen i denne populasjonen. Dessuten vil sympatisk tonus og sympatisk innervasjonsintegritet bli evaluert hos pasienter med annet enn den typiske - apikale formen av syndromet i henhold til den nylige klassifiseringen.

Metoder Dette er en prospektiv, ikke-intervensjonell observasjonsstudie som vil inkludere pasienter i alderen 18-85 år som oppfyller InterTAK-diagnosekriteriene. Diagnosen vil bli bekreftet med CMR og ECHO som vil vise LV systolisk restitusjon. Den sympatiske tonen vil bli vurdert med variasjon i hjertefrekvens og blodtrykk, MSNA og 123mIBG. Baseline-målinger vil bli gjort i løpet av et 14-dagers intervall fra den akutte starten. Disse gjentas ett år etter arrangementet. Signert samtykkeskjema vil bli innhentet og tilfeller der symptomene ble tilskrevet myokarditt eller subendokardinfarkt (CMR-resultat) vil bli ekskludert. Pasienter med alvorlig kronisk nyresykdom (eGFR < 30 ml/min), alvorlig klaffesykdom, kontraindikasjon for å utføre noen av de nevnte målingene, kronisk atrieflimmer, permanent pacing, autonom svikt, gravide eller ammende kvinner, psykiatrisk sykdom som ikke tillater tilstrekkelig samarbeid eller pasienter med forventet levealder under ett år vil ikke bli innskrevet. De påmeldte sakene vil bli fulgt opp i ett år. Data vil bli samlet inn i en bestemt form (CRF). Disse inkluderer demografiske og somatometriske data, tidligere medisinsk historie, hemodynamikk og sympatiske tonemålinger. I detalj vil følgende parametere bli målt. Kjønn, høyde, kroppsvekt, midje - hofte- og nakkeomkrets, stressnivåer (validert spørreskjema), tobakkseksponering, hypertensjonshistorie, diabetes, dyslipidemi, familiehistorie med hjerte- og karsykdommer. I tillegg vil etterforskerne samle informasjon om den samtidige koronarsykdommen, hjertesvikt, paroksysmal atrieflimmer, kronisk nyresykdom, perifer arteriesykdom, søvnapné, hjerneslag. Dessuten vitale tegn ved innleggelse, EKG-funn, ECHO-resultater ved innleggelse, cath lab-resultater og laboratorieresultater (estimert nyrefunksjon, lipider, serumglukosenivåer, urinsyrenivåer, leverfunksjonstester, skjoldbruskkjertelfunksjonstester, biomarkører for myokardiskemi, natriuretiske peptider og inflammatoriske markører).

Sympatisk toneanslag:

Α. MSNA. Etter pasientens stabilisering vil testen utføres, og de utledede dataene vil være antall utbrudd per min og gjennomsnittlige utbrudd per 100 slag. Testen gjentas ett år etter den akutte hendelsen.

B. 123 MIBG. Lugol-oppløsning vil bli administrert før skanningen for skjoldbruskkjertelbeskyttelse. Etter MIBG-administrasjonen vil plan visning bli oppnådd etter 15-20 min, og dette vil bli gjentatt 4 timer senere sammen med tomografisk skanning med γ-kamera. De målte parametrene vil være tidlig og sent hjerte til mediastinum forhold og utvaskingsforhold.

C. ambulant puls- og blodtrykksovervåking. Hjertefrekvensvariabilitet vil bli analysert via Kubios programvare for lineær parametrisk karakterisering av kortsiktig og langsiktig pulsvariasjon. Blodtrykksvariasjon på kort sikt vil uttrykkes som SD, wSD, ARV, CV, tam rate av BP-variasjon.

Den venstre ventrikkelens geometri og funksjon vil bli vurdert med:

A. CMR (før påmelding og ett år etter episoden). LV, RV: ESV, EDV, RWMA, atrievolumer, vevssporing: GLS, RS. T2W-Triple IR/STIR, tidlig og sen gadoliniumforsterkning.

B. ECHO (akutt fase av Takotsubo syndrom, ett år etter hendelsen). LVEF, E, A, E', A', LA vol, GLS

For dataanalyse vil SPSS 24.0-programvare bli brukt. Kontinuerlige parametriske data vil bli uttrykt som gjennomsnitt og SD. For kategoriske parametriske data vil resultatene bli presentert i frekvens og prosentandel. Sammenligninger mellom kategoriske parametere vil bli gjort med test x2. Sammenligninger mellom middelverdiene for kontinuerlige parametere med normalfordeling vil gjøres via uparet elevprøve. Sammenligninger mellom kategoriske parametere vil bli gjort med Mann Whitney U-test. Normal fordeling vil bli kontrollert med Kolmogorov-Smirnov test. Korrelasjonsanalyse vil bli gjort via Pearson Phi-koeffisient eller Spearman Rho. Statistisk signifikante vil være forskjeller med p-verdi < 0,05. Evaluering av korrelasjoner mellom utvalgte variabler og kardiovaskulære hendelser og dødelighet vil skje via Kaplan Maier-kurver.

Studiebegrensninger Sympatisk toneevaluering er ikke mulig under den hyperakuttede fasen av syndromet. Systolisk og diastolisk funksjon av venstre ventrikkel før hendelsen vil ikke alltid være tilgjengelig for sammenligning. Pasienter med alvorlige komorbiditeter vil sannsynligvis ikke bli registrert i studien da det vil være vanskelig å utføre nødvendig testing.

Estimert forskningsresultat Denne studien anslår å inkludere pasienter som uttrykker bortsett fra den typiske - apikale formen av syndromet, som beskrevet i tidligere diagnostiske kriterier (revidert Mayo) pasienter med basal, midtventrikulær og fokal fordeling av den systoliske dysfunksjonen til venstre. ventrikkel. Det er interessant å undersøke om de tilgjengelige dataene angående den sympatiske tonen og den typiske formen for syndromet gjelder for de atypiske formene. Når det gjelder MSNA-metoden, anslår forskerne å revurdere den som et middel for evaluering av sympatisk tonus hos takotsubo-pasienter, men også dens potensielle prognostiske verdi for alvorlighetsgraden av syndrom ved presentasjon og langsiktig sykelighet. Når det gjelder MIBG-skanningen, forventer etterforskerne å revurdere verdien som en indeks for aktuell innervasjonsintegritet hos pasienter som oppfyller de nye diagnostiske kriteriene. Videre å teste om det hypokinetiske området er relatert til nedsatt innervasjon under den subakutte fasen og permanente endringer som uttrykt med fibrose i CMR ett år etter hendelsen.