たこつぼ症候群における左心室の解剖学的および機能的回復に関する交感神経緊張の役割 (SYMPATAK)

たこつぼ症候群は、急性冠症候群を模倣し、急性心不全の徴候を示す急性心疾患です。 それは、冠動脈疾患に起因することができない左心室収縮性の可逆的な局所的機能障害を指します。 心臓磁気共鳴は、心筋炎または心内膜下梗塞の被験者を区別する方法として、心エコー検査よりも優れているため、一般的に推奨されますが、収縮性の低下や心臓内血栓の限られた領域を検出することもできます。 通常、この状態は、強いストレスの多い出来事 (身体的状態または精神的苦痛) の後に起こります。 影響を受ける領域は通常局所的ですが、左心室の局所的または全体的な機能不全の症例、および右心に関与する他の症例も報告されています. 今日まで、多くの潜在的な病態生理学的プロセスが示唆されてきました。 これらは、心外膜痙攣、自然治癒する急性心筋梗塞、冠微小循環機能障害、左心室流出閉塞、および循環カテコールアミンの直接毒性です。 過去 30 年間にわたるこの実体の包括的な研究にもかかわらず、前述のメカニズムのいずれも適切に検証されていません。 一方、主な貢献者としての交感神経緊張の主要な役割に関する証拠が増えています。 これは、123mIBG を用いた研究で示されており、この症候群の亜急性期には、局所的な交感神経の神経支配が機能不全に陥り、左心室収縮機能の回復後に改善することが示されています。 それどころか、交感神経緊張は急性期に増加するようです。 エピソードから 3 か月以降の交感神経支配に関するデータはありません。 MSNA は、交感神経の緊張を評価するための有用な方法であるにもかかわらず、TakoTsubo 症候群の公開シリーズで 2 回しか使用されていません。 左心室の収縮期回復後のフォローアップ期間と比較して、亜急性期にMSNAで評価された推定交感神経緊張が低いように見える患者のグループがあったため、利用可能な結果は矛盾しています。

数年前、症状の最初の重症度にもかかわらず、この症候群は良性の経過をたどると見なされていました. 新しいデータは、たこつぼ症候群が重大な罹患率と死亡率を伴うことを支持しています。 その発生率は、急性冠症候群の約 2% と推定されています。 閉経後の女性に特に多い。 利用可能なデータは、短期死亡率が約 4 ～ 6% の範囲であり、急性冠症候群の 1 つに匹敵することを裏付けています。 残念な短期予後は、院内罹患率の疫学的データの増加を反映しています。

国際たこつぼ登録簿によると、男女比は9:1です。 2 つの性別は類似した臨床的および人口統計学的特徴を共有していますが、男性ではストレスの多い前の出来事は身体的なものであることが多く、女性では感情的なものです。 通常、たこつぼの患者は、急性冠症候群に苦しむ他の患者と比較して、うつ病や不安障害に苦しむことが多い. 非常に興味深いのは、長期的な罹患率に関する結果です。 詳細には、左心室収縮期の回復にもかかわらず、心機能障害と一致する症状、機能状態、検査結果を示す、たこつぼ症候群の発症から 1 年後の患者のデータがあります。 これらの発見には、CMR研究で測定された心筋線維症の増加と、心臓磁気分光法で示される異常な代謝機能が伴います。 さらに、残りの拡張機能障害がより悪い転帰の素因となることが示唆されています。 一般に、たこつぼ症候群は、臨床的発現と転帰の点で非常に不均一です。

この研究の目的 この研究の主な目的は、たこつぼ症候群患者の交感神経緊張、特に入院時の臨床的重症度に関する潜在的な予後的価値を評価することです。 これはギリシャで開催される最初のレジストリであり、この集団の交感神経のトーンを推定する方法として MSNA の価値を再評価しようとします。 さらに、交感神経緊張と交感神経支配の完全性は、最近の分類によると、症候群の典型的な先端型以外の患者で評価されます。

方法 これは、InterTAK 診断基準を満たす 18 ～ 85 歳の患者を登録する前向き非介入観察研究です。 診断は、LV 収縮期の回復を示す CMR および ECHO で確認されます。 交感神経緊張は、心拍数と血圧の変動性、MSNA、および 123mIBG で評価されます。 ベースライン測定は、急性発症から14日間の間隔で行われます。 これらは、イベントの 1 年後に繰り返されます。 署名された同意書が得られ、症状が心筋炎または心内膜下梗塞に起因する場合（CMR結果）は除外されます。 -重度の慢性腎臓病（eGFR < 30 ml/分）、重度の弁膜症、前述の測定のいずれかを行うことの禁忌、慢性心房細動、永久ペーシング、自律神経不全、妊娠中または授乳中の女性、適切な治療を許可しない精神疾患の患者協力または平均余命が1年未満の患者は登録されません。 登録された症例は、1年間追跡されます。 データは特定のフォーム (CRF) で収集されます。 これらには、人口統計学的および身体測定データ、過去の病歴、血行動態および交感神経緊張の測定値が含まれます。 具体的には、以下のパラメータを測定します。 性別、身長、体重、ウエスト - ヒップおよび首囲、ストレスレベル (有効な質問票)、タバコへの曝露、高血圧の病歴、糖尿病、脂質異常症、心血管疾患の家族歴。 さらに、研究者は、付随する冠動脈疾患、心不全、発作性心房細動、慢性腎臓病、末梢動脈疾患、睡眠時無呼吸、脳卒中に関する情報を収集します。 さらに、入院時のバイタル サイン、ECG 所見、入院時の ECHO 結果、カテ ラボの結果および検査結果 (推定腎機能、脂質、血清グルコース レベル、尿酸レベル、肝機能検査、甲状腺機能検査、心筋虚血バイオ マーカー、ナトリウム利尿ペプチドおよび炎症マーカー）。

交感神経のトーン推定:

A. MSNA。 患者が安定した後、テストが実行され、得られたデータは 1 分あたりのバースト数と 100 拍あたりの平均バースト数になります。 テストは、急性イベントの 1 年後に繰り返されます。

B. 123 MIBG。 ルゴール溶液は、甲状腺保護のためにスキャンの前に投与されます。 MIBG投与後、15〜20分で平面図が得られ、これはγカメラによる断層撮影スキャンとともに4時間後に繰り返されます。 測定されたパラメータは、縦隔比とウォッシュアウト比に対する初期および後期の心臓になります。

C. 外来心拍数および血圧モニタリング。 心拍変動は、Kubios ソフトウェアを介して分析され、短期および長期の心拍変動の線形パラメトリック特性評価が行われます。 血圧の短期変動性は、SD、wSD、ARV、CV、血圧変動の抑制率として表されます。

左心室の形状と機能は、次の方法で評価されます。

A. CMR (登録前およびエピソードの 1 年後)。 LV、RV: ESV、EDV、RWMA、心房容積、組織追​​跡: GLS、RS。 T2W-トリプル IR/STIR、早期および後期ガドリニウム増強。

B. ECHO（たこつぼ症候群の急性期、イベントから1年後）。 LVEF、E、A、E'、A'、LA vol、GLS

データ分析には、SPSS 24.0 ソフトウェアが使用されます。 連続パラメトリック データは、平均と SD として表されます。 カテゴリパラメトリック データの場合、結果は頻度とパーセンテージで表示されます。 カテゴリ パラメータ間の比較は、テスト x2 で行われます。 正規分布による連続パラメーターの平均値の比較は、対応のないスチューデント検定によって行われます。 カテゴリー パラメータ間の比較は、マン ホイットニーの U 検定で行います。 正規分布は Kolmogorov-Smirnov 検定でチェックされます。 相関分析は、Pearson Phi 係数または Spearman Rho を介して行われます。 統計的に有意なのは、p 値 < 0.05 の差です。 選択された変数と心血管イベントおよび死亡率との相関関係の評価は、カプラン マイヤー曲線によって行われます。

研究の限界 交感神経緊張の評価は、症候群の超急性期には実行できません。 イベント前の左心室の収縮期および拡張期の機能は、常に比較できるとは限りません。 重度の併存疾患のある患者は、必要な検査を実施することが難しいため、おそらく研究に登録されません。

推定される研究成果 本研究では、以前の診断基準 (メイヨー改訂版) に記載されているように、典型的な - 頂端型の症候群とは別に発現する患者を含むと推定されています。心室。 交感神経緊張と症候群の典型的な形態に関する現在利用可能なデータが非典型的な形態に適用されるかどうかを調査することは興味深い. MSNA法に関しては、たこつぼ患者の交感神経緊張評価の手段として再評価するだけでなく、症状の重症度と長期罹患率の潜在的な予後的価値もあると研究者らは推定している. MIBG スキャンに関して、研究者は、新しい診断基準を満たす患者の局所神経支配の完全性の指標として、その値を再評価することを期待しています。 さらに、運動低下領域が亜急性期の神経支配障害と関連しているかどうか、およびイベントの 1 年後に CMR の線維症で表される永続的な変化と関連しているかどうかをテストします。