Rollen af ​​sympatisk tone med hensyn til den anatomiske og funktionelle genopretning af venstre ventrikel i TakoTsubo syndrom (SYMPATAK)

TakoTsubo syndrom er den akutte hjertesygdom, som efterligner et akut koronarsyndrom og viser tegn på akut hjertesvigt. Det refererer til en reversibel regional dysfunktion af den venstre ventrikulære kontraktilitet, som ikke kan tilskrives koronararteriesygdom. Hjertemagnetisk resonans anbefales generelt som bedre end ekkokardiografi som metode til at differentiere forsøgspersoner med myokarditis eller subendokardieinfarkt, men også til at opdage begrænsede områder med reduceret kontraktilitet og intrakardielle tromber. Normalt følger tilstanden en intens stressende begivenhed (fysisk tilstand eller følelsesmæssig nød). Det berørte område er normalt regionalt, men tilfælde af fokal eller global dysfunktion af venstre ventrikel samt andre med højre hjerteinvolvering er også blevet beskrevet. Til dato er mange potentielle patofysiologiske processer blevet foreslået. Disse er epikardiespasmen, det selvbegrænsede akutte myokardieinfarkt, den koronar mikrocirkulatoriske dysfunktion, den venstre ventrikulære udstrømningsobstruktion og den direkte toksicitet af de cirkulerende katekolaminer. På trods af den omfattende undersøgelse af denne enhed i løbet af de sidste tre årtier, er ingen af ​​de førnævnte mekanismer blevet tilstrækkeligt valideret. På den anden side er der stigende beviser for den ledende rolle, som den sympatiske tone spiller som en hovedbidragyder. Dette er blevet vist i undersøgelser med 123mIBG, som viser, at under den subakutte fase af syndromet ser den regionale sympatiske enervation ud til at være dysfunktionel og forbedres efter genopretning af den venstre ventrikulære systoliske funktion. Tværtimod ser den sympatiske tonus ud til at være øget under den akutte fase. Der er ingen tilgængelige data vedrørende den sympatiske innervation senere end perioden på tre måneder fra episoden. MSNA, på trods af at det er en nyttig metode til at evaluere den sympatiske tone, er blevet brugt i TakoTsubo syndrom publicerede serier kun to gange. De tilgængelige resultater er modstridende, da der var en gruppe patienter, hvis estimerede sympatiske tonus, der blev evalueret med MSNA, syntes at være lavere under den subakutte fase sammenlignet med opfølgningsperioden efter den systoliske genopretning af venstre ventrikel.

For nogle år siden blev syndromet, på trods af dets oprindelige sværhedsgrad ved præsentationen, anset for at have et godartet forløb. Nye data understøtter, at Takotsubo syndrom er ledsaget af betydelig morbiditet og dødelighed. Dets forekomst anslås til omkring 2 % af de akutte koronare syndromer. Det er usædvanligt højt hos postmenopausale kvinder. De tilgængelige data understøtter, at den kortsigtede dødelighed varierer omkring 4-6 % og er sammenlignelig med den af ​​de akutte koronare syndromer. Den skuffende kortsigtede prognose afspejler de øgede epidemiologiske data om sygelighed på hospitalet.

Ifølge det internationale Takotsubo Registry er forholdet mellem mænd og kvinder 9:1. De to køn deler lignende kliniske og demografiske karakteristika, men hos mænd er den stressende forudgående begivenhed oftere fysisk, men hos kvinder følelsesmæssig. Typisk lider Takotsubo-patienter sammenlignet med andre, der lider af akutte koronare syndromer, hyppigere af depression og angstlidelser. Af stor interesse er resultaterne, som refererer til den langsigtede sygelighed. I detaljer er der data for patienter et år efter episoden af ​​Takotsubo syndrom, som trods den venstre ventrikulære systoliske restitution udtrykker symptomer, funktionel status og laboratorieresultater, der er kompatible med hjertedysfunktion. Disse fund er ledsaget af øget myokardiefibrose målt i CMR-studier og unormal metabolisk funktion vist i hjertemagnetisk spektroskopi. Desuden foreslås det, at den resterende diastoliske dysfunktion disponerer for værre resultater. Generelt er Takotsubo syndrom usædvanligt heterogent med hensyn til klinisk udtryk og resultater.

Formålet med denne undersøgelse Hovedmålet med denne undersøgelse er at evaluere den sympatiske tonus hos patienter med Takotsubo syndrom og især dens potentielle prognostiske værdi med hensyn til dens kliniske sværhedsgrad ved indlæggelsen, men også den venstre ventrikulære ombygning (strukturel og funktionel) et år efter hændelsen. Det vil være det første register i Grækenland og vil forsøge at revurdere værdien af ​​MSNA som en måde at vurdere den sympatiske tone i denne befolkning. Desuden vil den sympatiske tonus og den sympatiske innervationsintegritet blive evalueret hos patienter med andet end den typiske apikale form af syndromet i henhold til den seneste klassifikation.

Metoder Dette er et prospektivt, ikke-interventionelt observationsstudie, som vil inkludere patienter i alderen 18-85 år, som opfylder InterTAK diagnostiske kriterier. Diagnosen vil blive bekræftet med CMR og ECHO, som vil vise den LV systoliske restitution. Den sympatiske tonus vil blive vurderet med puls- og blodtryksvariabilitet, MSNA og 123mIBG. Baseline-målinger vil blive udført i et 14-dages interval fra den akutte indtræden. Disse vil blive gentaget et år efter arrangementet. Der vil blive indhentet underskrevet samtykkeerklæring, og tilfælde, hvor symptomerne er tilskrevet myokarditis eller subendokardieinfarkt (CMR-resultat), vil blive udelukket. Patienter med svær kronisk nyresygdom (eGFR < 30 ml/min), svær klapsygdom, kontraindikation for at udføre nogen af ​​de førnævnte målinger, kronisk atrieflimren, permanent pacing, autonom svigt, gravide eller ammende kvinder, psykiatrisk sygdom, som ikke tillader tilstrækkelig samarbejde eller patienter med forventet levealder under et år vil ikke blive indskrevet. De tilmeldte sager vil blive fulgt op i et år. Data vil blive indsamlet i en bestemt form (CRF). Disse omfatter demografiske og somatometriske data, tidligere sygehistorie, hæmodynamik og sympatiske tonemålinger. I detaljer vil følgende parametre blive målt. Køn, højde, kropsvægt, talje - hofte- og halsomkreds, stressniveauer (valideret spørgeskema), tobakseksponering, forhøjet blodtryk, diabetes, dyslipidæmi, familiehistorie med hjerte-kar-sygdomme. Derudover vil efterforskerne indsamle information om den samtidige koronararteriesygdom, hjertesvigt, paroxysmal atrieflimren, kronisk nyresygdom, perifer arteriesygdom, søvnapnø, slagtilfælde. Desuden vitale tegn ved indlæggelse, EKG-fund, ECHO-resultater ved indlæggelse, cath-laboratorieresultater og laboratorieresultater (estimeret nyrefunktion, lipider, serumglukoseniveauer, urinsyreniveauer, leverfunktionstest, skjoldbruskkirtelfunktionstest, myokardieiskæmibiomarkører, natriuretiske peptider og inflammatoriske markører).

Sympatisk tonevurdering:

Α. MSNA. Efter patientens stabilisering vil testen blive udført, og de afledte data vil være antallet af bursts pr. min. og de gennemsnitlige bursts pr. 100 slag. Testen gentages et år efter den akutte hændelse.

B. 123 MIBG. Lugol opløsning vil blive indgivet før scanningen for at beskytte skjoldbruskkirtlen. Efter MIBG-administrationen opnås en plan visning efter 15-20 min, og dette gentages 4 timer senere sammen med tomografisk scanning med γ-kamera. De målte parametre vil være det tidlige og sene hjerte til mediastinum forholdet og udvaskningsforholdet.

C. ambulant puls- og blodtryksovervågning. Hjertefrekvensvariabilitet vil blive analyseret via Kubios software til lineær parametrisk karakterisering af kortsigtede og langsigtede pulsvariationer. Blodtryksvariabilitet på kort sigt vil blive udtrykt som SD, wSD, ARV, CV, tam hastighed af BP-variation.

Den venstre ventrikels geometri og funktion vil blive vurderet med:

A. CMR (før tilmelding og et år efter episoden). LV, RV: ESV, EDV, RWMA, atrielle volumener, vævssporing: GLS, RS. T2W-Triple IR/STIR, tidlig og sen gadoliniumforbedring.

B. ECHO (akut fase af Takotsubo syndrom, et år efter hændelsen). LVEF, E, A, E', A', LA bind, GLS

Til dataanalyse vil SPSS 24.0 software blive brugt. Kontinuerlige parametriske data vil blive udtrykt som middelværdi og SD. For kategoriske parametriske data vil resultaterne blive præsenteret i frekvens og procentdel. Sammenligninger mellem kategoriske parametre vil blive udført med test x2. Sammenligninger mellem middelværdierne for kontinuerte parametre med normalfordeling vil ske via uparret elevtest. Sammenligninger mellem kategoriske parametre vil blive udført med Mann Whitney U-test. Normal fordeling vil blive kontrolleret med Kolmogorov-Smirnov test. Korrelationsanalyse vil blive udført via Pearson Phi-koefficient eller Spearman Rho. Statistisk signifikante vil være forskelle med p-værdi < 0,05. Evaluering af korrelationer mellem udvalgte variable og kardiovaskulære hændelser og dødelighed vil ske via Kaplan Maier-kurver.

Undersøgelsesbegrænsninger. Evaluering af sympatisk tonus er ikke mulig under den hyperakutte fase af syndromet. Systolisk og diastolisk funktion af venstre ventrikel før hændelsen vil ikke altid være tilgængelig til sammenligning. Patienter med svære komorbiditeter vil sandsynligvis ikke blive optaget i undersøgelsen, da det vil være vanskeligt at udføre den nødvendige test.

Estimeret forskningsresultat Nærværende undersøgelse estimerer at inkludere patienter, der udtrykker bortset fra den typiske - apikale form af syndromet, som beskrevet i tidligere diagnostiske kriterier (revideret Mayo) patienter med basal, midtventrikulær og fokal fordeling af venstre systolisk dysfunktion ventrikel. Det er interessant at undersøge, om de aktuelt tilgængelige data vedrørende den sympatiske tonus og den typiske form for syndromet gælder for de atypiske former. Hvad angår MSNA-metoden, vurderer efterforskerne at revurdere den som et middel til evaluering af sympatisk tonus hos takotsubo-patienter, men også dens potentielle prognostiske værdi for sværhedsgraden af ​​syndrom ved præsentation og langsigtet morbiditet. Med hensyn til MIBG-scanningen forventer efterforskerne at revurdere dens værdi som et indeks for topisk innervationsintegritet hos patienter, der opfylder de nye diagnostiske kriterier. Desuden for at teste, om det hypokinetiske område er relateret til nedsat innervation under den subakutte fase og permanente ændringer som udtrykt med fibrose i CMR et år efter hændelsen.