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氙对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑损伤的影响 (Xe-SAH)

2025年4月28日更新者：Timo Laitio、Turku University Hospital

氙气对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑损伤、神经预后及生存的影响

研究者发起的临床药物研究

主要目标：

探讨氙对动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH) 患者的神经保护作用。

主要终点：弥散张量成像 (DTI) 的白质整体分数各向异性。假设：接受氙气治疗的患者的白质损伤较轻，即第一次磁共振成像 (MRI) 评估时，氙气治疗组的整体分数各向异性明显高于对照组。

在确认 aSAH 并获得签署的同意书后，受试者将被随机分配到以下组：

对照组：护理标准 (SOC) 组：空气/氧气和常温 36.5-37.5°C；氙气组：常温36.5-37.5°C +在空气/氧气中吸入氙气 24 小时。将采用脑磁共振成像技术来评估干预对白质和灰质损伤以及神经元丢失的影响。将在 aSAH 症状出现后 3、12 和 24 个月评估神经学结果研究药物/治疗、剂量和给药方式：氧气/空气中吸入氙气的潮气末浓度为 50±2%。

比较药物/安慰剂/治疗、剂量和给药方式：根据当地和国际共识报告的护理标准。

治疗时间：24小时

评估：

基线数据在临床上合理的情况下尽快获得表征参与者在开始实验治疗之前的状况的信息。这些包括参与者的人口统计数据、病史、生命体征、氧饱和度和氧气浓度。

急性数据收集的信息将包含 aSAH 患者的定量和定性数据，正如工作组最近关于受试者特征的建议所推荐的那样，并且包括所有相关的通用数据元素 (CDE) 都可以应用。有关每个 SAH CDE 的特定定义、测量工具和参考资料可在此处的网络链接上找到：https://www.commondataelements.ninds.nih.gov/SAH.aspx#tab=Data_Standards。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

疗效评估：

脑部计算机断层扫描血管造影 (CTA) 和/或 3D 数字减影血管造影 (DSA)（只要可能，而不是 2D DSA）将在到达医院时和有临床指征时进行。
aSAH 症状出现后 72 ± 24 小时的第一次 3 特斯拉 MRI； aSAH 症状出现后 42 ± 4 天的第 2 次 3 特斯拉 MRI。
3D DSA：计算流体动力学模拟 (CFD)、人工智能和机器学习。
脑正电子发射断层扫描 (PET)：aSAH 症状出现后第 4 ± 1 周和第 2 次 3 个月。
生化评估：20 ml 血样，用于测定血浆儿茶酚胺、血浆代谢组学（代谢组学详见 18.4.7 节），心肌酶释放（P-hs-肌钙蛋白-T 和心脏脂肪酸结合蛋白），选定的生物标志物将在重症监护病房 (ICU) 到达时以及 SAH 症状发作后 24 小时、48 小时和 72 小时进行分析。此外，将在到达 ICU 时或在 SAH 症状出现后 24 小时、48 小时和 72 小时通过脑室外引流 (EVD) 收集脊髓液样本，用于评估代谢组学
到达 ICU 时以及出现 aSAH 症状后 24 小时、48 小时和 72 小时的心电图 (ECG)。
神经系统评估：aSAH 后第 3、12 和 24 个月时，GOSe，改良排名评分 (mRS)。

统计方法： 1）基本统计检验（t检验、Mann-Whitney、卡方等）； 2）生存分析方法； 3) 重复测量的方差分析； 4) 根据最近对 SAH 患者进行的一项研究，估计样本量为 100，以提供 80% 的功效，2 侧 α 水平为 0.05，以检测全局分数各向异性的平均差异为 0.02 (SD 0.035)氙组和对照组之间的白质 (98)。因此，估计这种平均差异对 DCI 和不良神经学结果（即 mRS 3-6）。统计分析中将使用 0.05 的显着性水平和 95% 置信区间的估计值。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Timo T Laitio, MD, PhD
电话号码：+358504653201
邮箱：timo.laitio@tyks.fi

学习地点

瑞典
- - Örebro、瑞典
    - 尚未招聘
    - Örebro university
    - 接触：
      
      Tuulia Hyötyläinen, PhD
芬兰
- - Helsinki、芬兰
    - 尚未招聘
    - Aalto University School of Science
    - 接触：
      
      Timo Roine, PhD
      
      邮箱：timo.roine@gmail.com
  - Kuopio、芬兰
    - 尚未招聘
    - Kuopio University Hospital
    - 接触：
      
      Stepani Bendel
      
      邮箱：stepani.bendel@kuh.fi
  - Tampere、芬兰
    - 尚未招聘
    - Tampere University Hospital
    - 接触：
      
      Sari Karlsson, MD, PhD
      
      邮箱：sari.karlsson@pshp.fi
  - Turku、芬兰、20521
    - 招聘中
    - Turku University Hospital
    - 接触：
      
      Timo T Laitio, MD, PhD
      
      电话号码：+358504653201
      
      邮箱：timo.laitio@varha.fi
  - Turku、芬兰、20810
    - 尚未招聘
    - Elomatic
    - 接触：
      
      Juha Tanttari, MSc
  - Turku、芬兰
    - 尚未招聘
    - University of Turku, Turku Bioscience, Analysis of the metabolomics
    - 接触：
      
      Matej Orešič, PhD
      
      邮箱：matej.oresic@utu.fi
    - 接触：
      
      Alex Dickens, PhD
      
      邮箱：alex.dickens@utu.fi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

要被视为有资格参与本研究，SAH 受试者必须符合下列纳入标准：

从近亲或法定代表处获得知情同意
CTA 或 DSA 可见动脉瘤性蛛网膜下腔出血。
意识恶化至 Hunt-Hess 3-5
年龄≥18岁
插管。
GCS 3-12 获得关闭神经肌肉阻滞剂
氙气治疗可在 SAH 症状出现后 6 小时内开始

排除标准：

如果 aSAH 受试者符合以下任何一项排除标准，则他/她可能不会参加试验：

急性或慢性创伤性脑损伤
脑出血最大直径 > 2.5 cm
气胸或纵隔气肿，
需要 ≥ 60% FIO2（吸入氧气的分数）的急性肺损伤。
收缩动脉压 < 80 mmHg 或平均动脉压 < 60 mmHg 超过 30 分钟
双侧固定和散大的瞳孔
妊娠试验阳性、已知怀孕或目前正在母乳喂养
由于创伤性脑损伤或其他神经系统疾病导致的神经系统缺陷
即将死亡或当前危及生命的疾病
目前参加另一项干预研究
已知受试者有临床上显着的实验室异常、医疗状况（如失代偿性肝病或严重慢性阻塞性肺病），或研究者认为不适合参加该临床试验的社会环境。
存在未知 MRI 安全的植入物或异物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：双倍的

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：空气/氧气控制臂：符合标准的空气/氧气	药品：空气/氧气对照组将接受空气/氧气治疗
实验性的：氙氙气臂：按照护理标准在空气/氧气中吸入氙气	药品：氙氙气手臂将接受氙气吸入处理，呼气末浓度为空气/氧气中的 50%，并采用标准护理

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
白质的分数各向异性大体时间：ASAH 症状开始后 48-96 小时	弥散张量成像 (DTI) 白质的全局分数各向异性。假设：接受氙气治疗的患者的白质损伤较轻，即第一次 MRI 评估时，氙气治疗组的整体分数各向异性明显高于对照组。	ASAH 症状开始后 48-96 小时

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
第一次 MRI 评估的小脑和/或胼胝体白质的分数各向异性。大体时间：ASAH 症状开始后 48-96 小时	第一次 MRI 评估的小脑和/或胼胝体白质的分数各向异性。	ASAH 症状开始后 48-96 小时
氙气的安全性和耐受性大体时间：在一年的随访中	氙的安全性和耐受性是根据氙组和对照组在一年随访期间的不良事件、严重不良事件和疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 的比率来评估的。	在一年的随访中
放射学早期脑损伤 (EBI) 和迟发性脑缺血 (DCI) 的复合大体时间：EBI：aSAH 症状开始后的第一个 72 小时内； aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年的 mRS	放射学 EBI（SAH 症状开始后 72 小时内）和 DCI（DCI 的标准：1. 新的局灶性神经功能缺损（如偏瘫、失语、失用、偏盲或忽视））/意识水平下降（即格拉斯哥昏迷量表至少下降 2 分；无论是在总分上还是在其中一个单独的组成部分上，例如眼睛、任一侧的运动或语言）。这应该持续至少 1 小时，而不是由于其他原因（例如脑积水、癫痫发作、代谢紊乱、感染、镇静）并且在动脉瘤闭塞后不明显，并且不能通过临床评估、大脑 CT 或 MRI 扫描以及适当的实验室研究将其归因于其他原因，2. 新的SAH 后 4 天或 3. 1 和 2 后随访影像学上的梗塞（即以下任何一项：第二次 MRI、CT、CTA、DSA 和灌注 CT），以及 3 个月时的不良结果（好：mRS 0-2；差：mRS 3-6) 在 3 个月和 1 年	EBI：aSAH 症状开始后的第一个 72 小时内； aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年的 mRS
神经源性应激性心肌病和顿抑心肌大体时间：随访1年	神经源性应激性心肌病和顿抑心肌（即交感神经风暴和自主神经失调引起的心肌损伤伴有 hs-肌钙蛋白升高、左心室功能不全或心电图改变）	随访1年
脑内压（ICP）大体时间：在 ICU 期间，在出现 aSAH 症状后最多停留 14 天	ICP级 ICP 控制/监测的治疗持续时间	在 ICU 期间，在出现 aSAH 症状后最多停留 14 天
脑内压（ICP）大体时间：在 ICU 期间，在 aSAH 症状出现后最多停留 14 天	需要 ICP 治疗（低温、开颅减压）	在 ICU 期间，在 aSAH 症状出现后最多停留 14 天
脑内压（ICP）大体时间：在 ICU 期间，在 aSAH 症状出现后最多停留 14 天	ICP 控制/监测的治疗持续时间	在 ICU 期间，在 aSAH 症状出现后最多停留 14 天
血浆儿茶酚胺水平大体时间：到达 ICU 3 小时内，aSAH 症状出现后 24 小时、48 小时和 72 小时	去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺的血浆水平	到达 ICU 3 小时内，aSAH 症状出现后 24 小时、48 小时和 72 小时
选定的生物标志物大体时间：到达 ICU 后 3 小时内以及出现 aSAH 症状后 24 小时、48 小时和 72 小时	脑损伤的选定生物标志物：神经丝光 (NF-L)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、钙结合蛋白 S100B (S100B)、泛素羧基末端水解酶 L1 (UCH-L1)、总 tau、细胞因子（肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 6 和 10）	到达 ICU 后 3 小时内以及出现 aSAH 症状后 24 小时、48 小时和 72 小时
预测模型的开发大体时间：aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年的长期结果	通过将人工智能和机器学习应用于 aSAH 后的长期结果，开发具有脑成像、临床数据、生物标志物和代谢组学的选定组合的预后模型	aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年的长期结果
预测模型的开发大体时间：aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间	通过将人工智能和机器学习应用于 aSAH 后的 DCI，开发具有脑成像、临床数据、生物标志物和代谢组学的选定组合的预后模型	aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间
预测模型的开发大体时间：aSAH 症状出现后 21 天内	通过将人工智能和机器学习应用于 aSAH 后血管痉挛，开发具有脑成像、临床数据、生物标志物和代谢组学的选定组合的预后模型	aSAH 症状出现后 21 天内
预测模型的开发大体时间：aSAH 症状出现后 72 小时内	通过将人工智能和机器学习应用于 aSAH 后的 EBI，开发具有脑成像、临床数据、生物标志物和代谢组学的选定组合的预后模型	aSAH 症状出现后 72 小时内
氙与对照组的MRI参数差异大体时间：aSAH 症状出现后 72 小时内	氙和对照组之间的 MRI 参数差异（分数各向异性、轴向扩散系数、扩散张量成像的径向扩散系数，DTI）和预测 EBI 风险	aSAH 症状出现后 72 小时内
氙与对照组的MRI参数差异大体时间：aSAH 症状出现后 21 天内	氙和对照组之间的 MRI 参数差异（分数各向异性、轴向扩散率、DTI 的径向扩散率）和预测血管痉挛风险	aSAH 症状出现后 21 天内
氙与对照组的MRI参数差异大体时间：aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间	氙和对照组之间的 MRI 参数差异（分数各向异性、轴向扩散率、DTI 的径向扩散率）和预测 DCI 风险	aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间
氙与对照组的MRI参数差异大体时间：aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年	氙和对照组之间的 MRI 参数（分数各向异性、轴向扩散率、DTI 径向扩散率）的差异以及预测 aSAH 症状发作后 3 个月、1 年和 2 年神经学结果好/差的风险（mRS 0 -2/mRS 3-6)。	aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年
CTA 结果的差异大体时间：aSAH 症状出现后 72 小时内	氙和对照组之间 CTA 缺血发现的差异以及预测 EBI 风险	aSAH 症状出现后 72 小时内
CTA 结果的差异大体时间：aSAH 症状出现后 21 天内	氙气组和对照组在 CTA 中缺血发现的差异以及预测血管痉挛风险的差异	aSAH 症状出现后 21 天内
CTA 结果的差异大体时间：aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间	氙和对照组之间 CTA 缺血发现的差异以及预测 DCI 风险的差异	aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间
氙气组与对照组的 CTA 结果差异大体时间：aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年	氙气组和对照组在 CTA 中的缺血发现差异，以及在 aSAH 症状发作后 3 个月、1 年和 2 年时神经学结果好/差的预测风险（mRS 0-2/mRS 3-6）。	aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年
氙和对照组之间的 DSA 结果差异大体时间：aSAH 症状出现后 72 小时内	DSA 结果的差异表明氙和对照组之间的灌注缺血模式和预测 EBI 风险	aSAH 症状出现后 72 小时内
氙和对照组之间的 DSA 结果差异大体时间：aSAH 症状出现后 21 天内	DSA 结果的差异表明氙和对照组之间的灌注缺血模式和预测血管痉挛的风险	aSAH 症状出现后 21 天内
氙和对照组之间的 DSA 结果差异大体时间：aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间	DSA 结果的差异表明氙和对照组之间的灌注缺血模式和预测 DCI 风险	aSAH 症状出现后第 4 天到第 6 周之间
氙和对照组之间的 DSA 结果差异大体时间：aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年	DSA 结果的差异表明氙和对照组之间的灌注缺血模式以及预测 aSAH 症状发作后 3 个月、1 年和 2 年神经学结果好/差的风险（mRS 0-2/mRS 3-6 ).	aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年
用 PET 评估小胶质细胞的活性大体时间：ASAH 症状出现后第 4 天至第 6 周之间的 DCI；第一次 PET 扫描在出现 aSAH 症状后 4 ± 1 周，第二次扫描在出现 SAH 症状后 3 个月。	将探讨 [11C](R)-PK11195 是否可用于检验氙的神经保护作用假说，并探索炎症过程对 SAH 后 DCI 的作用。这可以通过在氙灯组中显示出比参考治疗组和具有良好结果（即没有 DCI）的患者更少的小胶质细胞激活来证明；氙和对照组之间小胶质细胞活性的差异以及预测 DCI 风险	ASAH 症状出现后第 4 天至第 6 周之间的 DCI；第一次 PET 扫描在出现 aSAH 症状后 4 ± 1 周，第二次扫描在出现 SAH 症状后 3 个月。
用 PET 评估小胶质细胞的活性大体时间：第一次扫描在 SAH 症状出现后 4 ± 1 周，第二次扫描在 SAH 症状出现后 3 个月。结果：aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年	将探讨 [11C](R)-PK11195 是否可用于检验氙的神经保护作用假说，并探索炎症过程对 SAH 后神经学结果的作用。这可以通过在氙组中显示比参考治疗组和具有良好结果（即 mRS 0-2）的患者更少的小胶质细胞激活来证明；	第一次扫描在 SAH 症状出现后 4 ± 1 周，第二次扫描在 SAH 症状出现后 3 个月。结果：aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年
脑流体动力学大体时间：ICU 到达后 72 小时内执行的措施	在 ICU 到达后 4 天内使用 3 维 DSA 评估的 CFD 模拟预测 aSAH 症状发作后 72 小时内 EBI 风险的预测值	ICU 到达后 72 小时内执行的措施
脑流体动力学大体时间：在 ICU 到达后 21 天内执行的措施； aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年的结果	在 ICU 到达后 21 天内使用 3 维 DSA 评估的 CFD 模拟预测 SAH 后 3 个月、1 年和 2 年神经学结果风险的预测值 (mRS 0-2)	在 ICU 到达后 21 天内执行的措施； aSAH 症状出现后 3 个月、1 年和 2 年的结果
脑流体动力学大体时间：在 ICU 到达后 21 天内执行的措施； aSAH 症状出现后 6 周内发生 DCI	在 ICU 到达后 21 天内使用 3 维 DSA 评估的 CFD 模拟预测 aSAH 症状发作后 6 周内 DCI 风险的预测价值	在 ICU 到达后 21 天内执行的措施； aSAH 症状出现后 6 周内发生 DCI

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Turku University Hospital

合作者

Academy of Finland

调查人员

首席研究员：Timo T Laitio, MD, PhD、Turku University Hospital and University of Turku, Turku , Finland

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年4月22日

初级完成 (估计的)

2029年12月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月5日

首次发布 (实际的)

2021年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月28日

最后验证

2025年4月1日

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：空气/氧气控制臂：符合标准的空气/氧气	药品：空气/氧气对照组将接受空气/氧气治疗
实验性的：氙氙气臂：按照护理标准在空气/氧气中吸入氙气	药品：氙氙气手臂将接受氙气吸入处理，呼气末浓度为空气/氧气中的 50%，并采用标准护理

氙对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑损伤的影响 (Xe-SAH)

氙气对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑损伤、神经预后及生存的影响

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

IPD 共享时间框架

IPD 共享访问标准

IPD 共享支持信息类型

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品