R/r 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者的同种异体 γδ T 细胞免疫疗法

纳入标准：

• 患者纳入标准：

  1. 患者在试验前应自愿签署知情同意书并遵守本研究的要求。
  2. 年龄≥18岁，性别不限。
  3. 亲属愿意自愿捐献PBMCs的患者。
  4. 患有复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 或外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的患者预计会患上 γδT 淋巴瘤。
  5. 患者具有至少大于 1.5 cm 的可评估影像学损伤。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效得分≤2。

  7. 足够的骨髓功能：

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000/mm3；
     • 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥300/mm3；
     • PLT≥50,000/mm3；
     • 血红蛋白 >8.0 克/分升。

  8. 足够的器官功能：

     • 谷丙转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的3倍；
     • 天冬氨酸转氨酶（AST）≤3倍ULN
     • TBIL≤1.5倍ULN（吉尔伯特综合征患者TBIL≤3倍ULN和DBIL≤1.5倍ULN）
     • Scr≤1.5 倍 ULN 或 CCR≥60 mL/min/1.73m3 注意事项：除肿瘤浸润外肝功能不全。
  9. 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究后至少 12 周内使用节育措施。

• 捐助者纳入标准：

  1. 签署知情同意书。
  2. 年龄18周岁至60周岁（≤60周岁），性别不限。
  3. 患者亲属（不限血缘关系）。
  4. 可用单采术。
  5. PLT≥100×109/L，APTT或PT正常。

排除标准：

• 患者排除标准：

  1. 有其他可用治疗药物或治疗选择的患者。
  2. 有异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）病史的患者。
  3. 活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。

  4. γδT 细胞输注前 1 周内接受化疗的患者，以下情况除外：

     • 方案规定的预处理化疗
     • 其他探索性联合用药
  5. γδT 细胞输注前 72 小时全身性糖皮质激素治疗（生理替代剂量除外）。
  6. 在 γδT 细胞输注前 2 个月使用双膦酸盐。
  7. 患有系统性血管炎，或患有活动性或不受控制的自身免疫性疾病，以及原发性或继发性免疫缺陷病的患者。
  8. 活动性 HBV、HCV、HIV、TP、CMV 或 EBV 感染。
  9. 在筛选前 4 周内被研究者评估为不适合纳入的大手术。
  10. 恶性肿瘤患者，已治愈至少2年者除外。

  11. 患者心功能符合下列条件之一：

      • 左心室射血分数（LVEF）≤45%
      • 根据 NYHA 心力衰竭分类的 III 级或 IV 级心力衰竭
      • QTcB>450 毫秒
      • 研究者判断不适合入组的其他心脏病
  12. 癫痫病史或其他活动性中枢神经系统疾病。
  13. 筛选前6周内接种活疫苗。
  14. 不受控制的严重活动性感染（如败血症、菌血症和真菌血症）。
  15. 预期寿命 < 3 个月
  16. γδT细胞输注前3个月内参加过任何其他介入性临床试验。
  17. 研究者认为受试者风险增加或试验结果受到干扰的任何情况：患有任何严重的急性或慢性身体或精神疾病，或实验室检查异常的患者。

• 捐助者排除标准：

  1. 有任何严重临床疾病或其他严重器质性疾病史，包括任何有临床意义的系统性疾病史，如心血管、泌尿、循环、呼吸、神经、精神、消化和内分泌疾病。 筛选阶段有高血压史或收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg。 研究者认为具有临床意义或伴有其他不适合单采的严重疾病的任何情况。
  2. 试验前12个月有动脉血栓或静脉血栓病史或试验前2个月有出血倾向或病史；口服抗凝药物（例如阿司匹林和华法林）。
  3. 自身免疫性疾病的活动或病史，包括但不限于 SLE、牛皮癣、RA、IBD 和 HT。 除了可以通过激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症，没有全身治疗的皮肤病和完全控制的乳糜泻。
  4. HIV-Ab、TP-Ab、HCV-Ab、HBsAg、HBeAg、HBeAb 或 HBcAb 阳性。
  5. 任何提示急性或亚急性感染的症状、体征或实验室检查异常（如 发烧、咳嗽、尿路刺激、皮肤感染性伤口）。
  6. 怀孕或不能停止哺乳的女性。
  7. 因精神疾病或语言障碍无法与医护人员交流者。
  8. 其他经调查人员认为不宜捐献的不适宜条件。