Allogeeninen γδ-T-solujen immunoterapia non-Hodgkinin lymfooman (NHL) tai perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan osallistumiskriteerit:

  1. Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ennen polkua ja noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia.
  2. Ikä ≥18 vuotta, sukupuoli rajoittamaton.
  3. Potilaat, joiden omaiset ovat valmiita luovuttamaan PBMC:itä vapaaehtoisesti.
  4. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL) tai perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), odottavat γδT-lymfoomaa.
  5. Potilailla oli arvioitava kuvantamisleesio, joka oli vähintään yli 1,5 cm.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykypisteet≤2.

  7. Riittävä luuytimen toiminta:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3;
     • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥300/mm3;
     • PLT≥50 000/mm3;
     • Hb > 8,0 g/dl.

  8. Riittävä elimen toiminta:

     • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN
     • TBIL ≤ 1,5 kertaa ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat TBIL ≤ 3 kertaa ULN ja DBIL ≤ 1,5 kertaa ULN)
     • Scr≤1,5 kertaa ULN tai CCR≥60 ml/min/1,73m3 Huomautus: paitsi kasvaimeen infiltroitunut maksan toimintahäiriö.
  9. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan tutkimuksen jälkeen.

• Luovuttajien osallistumiskriteerit:

  1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
  2. Ikä 18-vuotiaista 60-vuotiaaksi asti (≤60), sukupuolirajoituksetta.
  3. Potilaiden sukulaiset (ei rajoituksia verisukuun).
  4. Afereesi saatavilla.
  5. PLT≥100×109/L normaalilla APTT:llä tai PT:llä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on muita saatavilla olevia hoitolääkkeitä tai hoitovaihtoehtoja.
  2. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT).
  3. Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma.

  4. Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa viikon sisällä ennen γδT-solusiirtoa, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

     • Protokollan määräämä esikäsittely kemoterapia
     • Muut tutkivat yhdistelmälääkkeet
  5. Systeeminen glukokortikoidihoito 72 tuntia ennen γδT-solusiirtoa (lukuun ottamatta fysiologista korvausannosta).
  6. Bifosfonaatteja käytettiin 2 kuukautta ennen γδT-solusiirtoa.
  7. Potilaat, joilla on systeeminen vaskuliitti tai aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus sekä primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutosairaus.
  8. Aktiivinen HBV-, HCV-, HIV-, TP-, CMV- tai EBV-infektio.
  9. Suuri leikkaus, jonka tutkija katsoi sopimattomaksi sisällytettäväksi neljän viikon sisällä ennen seulontaa.
  10. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat parantuneet vähintään 2 vuotta.

  11. Potilaan sydämen toiminta täyttää jonkin seuraavista ehdoista:

      • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 45 %
      • Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n sydämen vajaatoimintaluokituksen mukaan
      • QTcB> 450 ms
      • Muu sydänsairaus, jonka tutkijat arvioivat, ei sovellu ilmoittautumiseen
  12. Aiemmin epilepsia tai muu aktiivinen keskushermoston häiriö.
  13. Rokotettu elävä rokote 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
  14. Hallitsematon vakava aktiivinen infektio (kuten sepsis, bakteremia ja fungemia).
  15. Elinajanodote < 3 kuukautta
  16. Osallistui mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen γδT-solusiirtoa.
  17. Kaikki tilanteet, joissa tutkijat uskovat koehenkilöiden riskin lisääntyvän tai tutkimuksen tulokset häiriintyvät: potilaat, joilla on jokin vakava akuutti tai krooninen fyysinen tai henkinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuuksia.

• Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

  1. Anamneesissa vakavia kliinisiä sairauksia tai muita vakavia orgaanisia sairauksia, mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät systemaattiset sairaudet, kuten sydän- ja verisuoni-, virtsatie-, verenkierto-, hengitys-, neurologiset, psykiatriset, ruoansulatuskanavan ja endokriiniset sairaudet. Aiempi korkea verenpaine tai systolinen paine > 140 mmHg, diastolinen paine > 90 mmHg seulontavaiheessa. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijat uskovat olevan kliinisesti merkittäviä tai joissa on muita vakavia sairauksia, jotka eivät sovellu afereesiin.
  2. Valtimotromboosi tai laskimotromboosi historia 12 kuukautta ennen tutkimusta tai verenvuototaipumus tai historia 2 kuukautta ennen tutkimusta; antikoagulanttilääkkeiden (esim. aspiriinin ja varfariinin) oraalinen antaminen.
  3. Aktiiviset tai aiemmat autoimmuunisairaudet mukaan lukien SLE, psoriasis, nivelreuma, IBD ja HT, mutta niihin rajoittumatta. Lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka voidaan hallita hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa ja keliakia, joka on täysin hallinnassa.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb tai HBcAb positiivinen.
  5. Mikä tahansa oire, merkki tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuus, joka viittaa akuuttiin tai subakuuttiin infektioon (esim. kuume, yskä, virtsateiden ärsytys, ihon tarttuva haava).
  6. Nainen, joka on raskaana tai ei voi lopettaa imetystä.
  7. Ne, jotka eivät voi kommunikoida lääkintähenkilöstön kanssa mielisairauden tai kielivamman vuoksi.
  8. Muut sopimattomat olosuhteet, jotka tutkijat uskovat sopimattomiksi luovutukseen.