Immunoterapia allogenicznymi limfocytami T γδ u r/r pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) lub chłoniakiem obwodowych limfocytów T (PTCL)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia pacjentów:

  1. Pacjenci powinni dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i zastosować się do wymagań tego badania.
  2. Wiek ≥18 lat, płeć bez ograniczeń.
  3. Pacjenci, których krewni są chętni do dobrowolnego oddania PBMC.
  4. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL) lub chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL) spodziewają się chłoniaka γδT.
  5. Pacjenci mieli dającą się ocenić zmianę obrazową o wielkości co najmniej większej niż 1,5 cm.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena wyników ≤2.

  7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1000/mm3;
     • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥300/mm3;
     • PLT≥50 000/mm3;
     • Hb > 8,0 g/dl.

  8. Odpowiednia funkcja narządów:

     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN);
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 razy GGN
     • TBIL≤1,5 razy GGN (pacjenci z zespołem Gilberta TBIL≤3 razy GGN i DBIL≤1,5 razy GGN)
     • Scr≤1,5 razy GGN lub CCR≥60 ml/min/1,73m3 Uwaga: poza naciekiem guza dysfunkcja wątroby.
  9. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu badania.

• Kryteria włączenia dawców:

  1. Podpisz formularz świadomej zgody.
  2. Wiek od 18 lat do 60 lat (≤60 lat), płeć bez ograniczeń.
  3. Krewni pacjentów (bez ograniczeń pokrewieństwa).
  4. Dostępna afereza.
  5. PLT≥100×109/L przy prawidłowym APTT lub PT.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia pacjenta:

  1. Pacjenci z innymi dostępnymi lekami lub opcjami leczenia.
  2. Pacjenci po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) w wywiadzie.
  3. Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  4. Pacjenci otrzymujący chemioterapię w ciągu 1 tygodnia przed transfuzją limfocytów T γδ, z następującymi wyjątkami:

     • Chemioterapia wstępna przepisana przez protokół
     • Inne eksploracyjne leki złożone
  5. Ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami 72h przed transfuzją limfocytów Tγδ (poza fizjologiczną dawką zastępczą).
  6. Bifosfoniany stosowano 2 miesiące przed transfuzją komórek γδT.
  7. Pacjenci z układowym zapaleniem naczyń lub z czynną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną, jak również z pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności.
  8. Aktywne zakażenie HBV, HCV, HIV, TP, CMV lub EBV.
  9. Poważna operacja, która została oceniona przez badacza jako nienadająca się do włączenia w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  10. Pacjenci z nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem tych, którzy byli leczeni od co najmniej 2 lat.

  11. Czynność serca pacjenta spełnia jeden z poniższych warunków:

      • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)≤45%
      • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją niewydolności serca NYHA
      • QTcB>450 ms
      • Inne choroby serca, które zdaniem badaczy nie nadają się do włączenia
  12. Historia padaczki lub innych aktywnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
  13. Zaszczepiona żywa szczepionka w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  14. Niekontrolowana poważna aktywna infekcja (taka jak posocznica, bakteriemia i fungemia).
  15. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące
  16. Uczestniczył w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed transfuzją limfocytów T γδ.
  17. Każda sytuacja, w której badacze uważają, że ryzyko uczestników jest zwiększone lub wyniki badania są zakłócone: pacjenci z jakąkolwiek poważną ostrą lub przewlekłą chorobą fizyczną lub psychiczną lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi.

• Kryteria wykluczenia dawcy:

  1. Historia jakichkolwiek poważnych chorób klinicznych lub innych ciężkich chorób organicznych, w tym historia istotnych klinicznie chorób systematycznych, takich jak choroby sercowo-naczyniowe, moczowe, krążeniowe, oddechowe, neurologiczne, psychiatryczne, trawienne i endokrynologiczne. Historia wysokiego ciśnienia krwi lub ciśnienia skurczowego >140 mmHg, ciśnienia rozkurczowego >90 mmHg w fazie przesiewowej. Każda sytuacja, która według badaczy jest istotna klinicznie lub z innymi ciężkimi chorobami, które nie nadają się do aferezy.
  2. Zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żylna w wywiadzie 12 miesięcy przed badaniem lub skłonność do krwotoków lub historia 2 miesiące przed badaniem; doustne podawanie leków przeciwzakrzepowych (np. aspiryny i warfaryny).
  3. Aktywne lub w przeszłości choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi SLE, łuszczyca, RZS, IBD i HT. Oprócz niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować hormonalną terapią zastępczą, chorób skóry bez terapii ogólnoustrojowej oraz celiakii, która jest w pełni kontrolowana.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb lub HBcAb dodatni.
  5. Wszelkie objawy, oznaki lub nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym sugerujące ostrą lub podostrą infekcję (np. gorączka, kaszel, podrażnienie dróg moczowych, rana infekcyjna skóry).
  6. Kobiety, które są w ciąży lub nie mogą zatrzymać laktacji.
  7. Ci, którzy nie mogą komunikować się z personelem medycznym z powodu choroby psychicznej lub niepełnosprawności językowej.
  8. Inne nieodpowiednie warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie dla dawstwa.