Immunothérapie allogénique par lymphocytes T γδ chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) r/r ou de lymphomes périphériques à cellules T (PTCL)

Critère d'intégration:

• Critères d'inclusion des patients :

  1. Les patients doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant le test et se conformer aux exigences de cette étude.
  2. Age≥18 ans, sexe illimité.
  3. Patients dont les proches sont prêts à donner volontairement des PBMC.
  4. Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (LNH-B) ou d'un lymphome à cellules T périphérique (PTCL) s'attendent à un lymphome γδT.
  5. Les patients avaient une lésion d'imagerie évaluable d'au moins plus de 1,5 cm.
  6. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.

  7. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

     • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 ;
     • Numération lymphocytaire absolue (ALC)≥300/mm3 ;
     • PLT≥50 000/mm3 ;
     • Hb > 8,0 g/dl.

  8. Fonction organique adéquate :

     • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
     • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la LSN
     • TBIL ≤ 1,5 fois la LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert TBIL ≤ 3 fois la LSN et DBIL ≤ 1,5 fois la LSN)
     • Scr≤1,5 fois la LSN ou CCR≥60 mL/min/1,73 m3 Remarque : en dehors du dysfonctionnement du foie infiltré dans la tumeur.
  9. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après l'étude.

• Critères d'inclusion des donneurs :

  1. Signer le formulaire de consentement éclairé.
  2. Âge 18 ans jusqu'à l'âge de 60 ans (≤60), sexe illimité.
  3. Parents des patients (sans restriction de lien de sang).
  4. Aphérèse disponible.
  5. PLT≥100×109/L avec APTT normal ou PT.

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion des patients :

  1. Patients avec d'autres médicaments ou options de traitement disponibles.
  2. Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
  3. Lymphome actif du système nerveux central (SNC).

  4. Patients recevant une chimiothérapie dans la semaine précédant la transfusion de cellules γδT, avec les exceptions suivantes :

     • Chimiothérapie préthérapeutique prescrite par le protocole
     • Autres médicaments combinés exploratoires
  5. Traitement systémique aux glucocorticoïdes 72h avant la transfusion de cellules γδT (hors dosage physiologique de remplacement).
  6. Les biphosphonates ont été utilisés 2 mois avant la transfusion de cellules γδT.
  7. Patients atteints de vascularite systémique ou de maladies auto-immunes actives ou non contrôlées, ainsi que de maladies d'immunodéficience primaire ou secondaire.
  8. Infection active par le VHB, le VHC, le VIH, le TP, le CMV ou l'EBV.
  9. Chirurgie majeure qui a été évaluée par l'investigateur comme ne pouvant être incluse dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  10. Patients atteints de tumeurs malignes, à l'exception de ceux qui sont guéris depuis au moins 2 ans.

  11. La fonction cardiaque du patient répond à l'une des conditions suivantes :

      • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)≤45 %
      • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon les classifications de l'insuffisance cardiaque de la NYHA
      • QTcB>450 ms
      • Autre maladie cardiaque que les enquêteurs jugent ne pas convenir à l'inscription
  12. Antécédents d'épilepsie ou d'autres troubles actifs du système nerveux central.
  13. Vaccin vivant inoculé dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  14. Infection active grave non maîtrisée (telle que septicémie, bactériémie et fongémie).
  15. Espérance de vie < 3 mois
  16. Participation à tout autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant la transfusion de cellules γδT.
  17. Toute situation dans laquelle les enquêteurs pensent que le risque des sujets est accru ou que les résultats de l'essai sont perturbés : patients atteints d'une maladie physique ou mentale aiguë ou chronique grave, ou anomalies de laboratoire.

• Critères d'exclusion des donneurs :

  1. Antécédents de toute maladie clinique grave ou d'autres maladies organiques graves, y compris tout antécédent de maladies systémiques cliniquement significatives telles que les maladies cardiovasculaires, urinaires, circulatoires, respiratoires, neurologiques, psychiatriques, digestives et endocriniennes. Antécédents d'hypertension artérielle ou pression systolique> 140 mmHg, pression diastolique> 90 mmHg au stade de dépistage. Toute situation que les enquêteurs considèrent comme cliniquement significative ou avec d'autres maladies graves ne se prêtant pas à l'aphérèse.
  2. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse 12 mois avant l'essai ou tendance ou antécédents hémorragiques 2 mois avant l'essai ; administration orale de médicaments anticoagulants (par exemple, aspirine et warfarine).
  3. Actif ou antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le LED, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, l'IBD et l'HT. En dehors de l'hypothyrose qui peut être contrôlée par l'hormonothérapie substitutive, les maladies de la peau sans traitement systémique et la maladie coeliaque qui est entièrement contrôlée.
  4. Ac-VIH, Ac-TP, Ac-VHC, AgHBs, AgHBe, AcHBe ou AcHBc positifs.
  5. Tout symptôme, signe ou anomalie de l'examen de laboratoire suggérant une infection aiguë ou subaiguë (par ex. fièvre, toux, irritation urinaire, plaie cutanée infectieuse).
  6. Femelle qui est enceinte ou qui ne peut pas arrêter d'allaiter.
  7. Ceux qui ne peuvent pas communiquer avec le personnel médical en raison d'une maladie mentale ou de troubles du langage.
  8. Autres conditions inadaptées que les enquêteurs jugent inadaptées au don.