Imunoterapia alogênica de células T γδ em pacientes com linfoma não Hodgkin r/r (NHL) ou linfomas periféricos de células T (PTCL)

Critério de inclusão:

• Critérios de inclusão do paciente:

  1. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente antes da trilha e cumprir os requisitos deste estudo.
  2. Idade≥18 anos, sexo ilimitado.
  3. Pacientes cujos parentes estão dispostos a doar PBMCs voluntariamente.
  4. Pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivado ou refratário (B-NHL) ou linfoma periférico de células T (PTCL) esperam linfoma γδT.
  5. Os pacientes tinham uma lesão de imagem avaliável de pelo menos mais de 1,5 cm.
  6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.

  7. Função adequada da medula óssea:

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/mm3;
     • Contagem absoluta de linfócitos (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50.000/mm3;
     • Hb >8,0g/dl.

  8. Função adequada dos órgãos:

     • Alanina aminotransferase (ALT)≤3 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
     • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes LSN
     • TBIL≤1,5 vezes LSN (pacientes com síndrome de Gilbert TBIL≤3 vezes LSN e DBIL≤1,5 vezes LSN)
     • Scr≤1,5 vezes LSN ou CCR≥60 mL/min/1,73m3 Nota: além de disfunção hepática infiltrada por tumor.
  9. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após o estudo.

• Critérios de Inclusão de Doadores:

  1. Assine o formulário de consentimento informado.
  2. Idade 18 anos até 60 anos (≤60), sexo ilimitado.
  3. Parentes de pacientes (sem restrição de parentesco consangüíneo).
  4. Aférese disponível.
  5. PLT≥100×109/L com APTT ou PT normais.

Critério de exclusão:

• Critérios de Exclusão de Pacientes:

  1. Pacientes com outros medicamentos ou opções de tratamento disponíveis.
  2. Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT).
  3. Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC).

  4. Pacientes recebendo quimioterapia dentro de 1 semana antes da transfusão de células γδT, com as seguintes exceções:

     • Quimioterapia pré-tratamento prescrita pelo protocolo
     • Outros medicamentos combinados exploratórios
  5. Tratamento sistêmico com glicocorticóide 72h antes da transfusão de células γδT (além da dosagem de reposição fisiológica).
  6. Os bifosfonatos foram usados ​​2 meses antes da transfusão de células T γδ.
  7. Pacientes com vasculite sistêmica, ou com doenças autoimunes ativas ou descontroladas, bem como doenças de imunodeficiência primária ou secundária.
  8. Infecção ativa por HBV, HCV, HIV, TP, CMV ou EBV.
  9. Cirurgia de grande porte que foi avaliada pelo investigador como inadequada para inclusão dentro de 4 semanas antes da triagem.
  10. Pacientes com tumores malignos, exceto aqueles curados há pelo menos 2 anos.

  11. A função cardíaca do paciente atende a qualquer uma das seguintes condições:

      • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)≤45%
      • Insuficiência cardíaca classe III ou IV de acordo com as classificações de insuficiência cardíaca da NYHA
      • QTcB>450 mseg
      • Outra doença cardíaca que os investigadores julgam não ser adequada para inscrição
  12. História de epilepsia ou outros distúrbios ativos do sistema nervoso central.
  13. Vacina viva inoculada dentro de 6 semanas antes da triagem.
  14. Infecção ativa grave descontrolada (como sepse, bacteremia e fungemia).
  15. Expectativa de vida < 3 meses
  16. Participou de qualquer outro ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses antes da transfusão de células γδT.
  17. Qualquer situação em que os investigadores acreditem que o risco dos sujeitos é aumentado ou os resultados do estudo são alterados: pacientes com qualquer doença física ou mental aguda ou crônica grave ou anormalidades laboratoriais.

• Critérios de exclusão de doadores:

  1. Histórico de quaisquer doenças clínicas graves ou outras doenças orgânicas graves, incluindo qualquer histórico de doenças sistêmicas clinicamente significativas, como doenças cardiovasculares, urinárias, circulatórias, respiratórias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas e endócrinas. História de hipertensão arterial ou pressão sistólica >140 mmHg, pressão diastólica >90 mmHg na fase de triagem. Qualquer situação que os investigadores acreditem ser clinicamente significativa ou com outras doenças graves inadequadas para aférese.
  2. Trombose arterial ou trombose venosa história 12 meses antes do julgamento ou tendência hemorrágica ou história 2 meses antes do julgamento; administração oral de medicamentos anticoagulantes (por exemplo, aspirina e varfarina).
  3. Ativo ou histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outros, LES, psoríase, AR, DII e HT. Além da hipotirose que pode ser controlada com terapia de reposição hormonal, doenças de pele sem terapia sistêmica e doença celíaca totalmente controlada.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb ou HBcAb positivo.
  5. Qualquer sintoma, sinal ou anormalidade no exame laboratorial que sugira infecção aguda ou subaguda (p. febre, tosse, irritação urinária, ferida infecciosa da pele).
  6. Mulheres grávidas ou que não conseguem parar de amamentar.
  7. Aqueles que não podem se comunicar com a equipe médica devido a doenças mentais ou problemas de linguagem.
  8. Outras condições inadequadas que os investigadores consideram inadequadas para a doação.