Alogenní γδ T buněčná imunoterapie u pacientů s r/r non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) nebo periferními T buněčnými lymfomy (PTCL)

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení pacienta:

  1. Pacienti by měli před cestou dobrovolně podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky této studie.
  2. Věk≥18 let, pohlaví neomezeně.
  3. Pacienti, jejichž příbuzní jsou ochotni darovat PBMC dobrovolně.
  4. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL) nebo periferním T-buněčným lymfomem (PTCL) očekávají γδT lymfom.
  5. Pacienti měli hodnotitelnou zobrazovací lézi alespoň větší než 1,5 cm.
  6. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní skóre≤2.

  7. Přiměřená funkce kostní dřeně:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000/mm3;
     • Absolutní počet lymfocytů (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50 000/mm3;
     • Hb > 8,0 g/dl.

  8. Přiměřená funkce orgánů:

     • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN);
     • Aspartátaminotransferáza (AST)≤3krát ULN
     • TBIL≤1,5krát ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem TBIL≤3krát ULN a DBIL≤1,5krát ULN)
     • Scr≤1,5krát ULN nebo CCR≥60 ml/min/1,73m3 Poznámka: kromě nádorem infiltrované jaterní dysfunkce.
  9. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 12 týdnů po studii.

• Kritéria pro zařazení dárců:

  1. Podepište formulář informovaného souhlasu.
  2. Věk od 18 let do 60 let (≤60), pohlaví neomezeně.
  3. Příbuzní pacientů (bez omezení pokrevním příbuzenstvím).
  4. K dispozici aferéza.
  5. PLT≥100×109/L s normálním APTT nebo PT.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria pro vyloučení pacienta:

  1. Pacienti s jinými dostupnými léčebnými léky nebo možnostmi léčby.
  2. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT).
  3. Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS).

  4. Pacienti léčení chemoterapií během 1 týdne před transfuzí γδT buněk, s následujícími výjimkami:

     • Chemoterapie před léčbou předepsaná protokolem
     • Jiné průzkumné kombinované léky
  5. Systémová léčba glukokortikoidy 72 hodin před transfuzí γδT buněk (kromě fyziologického náhradního dávkování).
  6. Bifosfonáty byly použity 2 měsíce před transfuzí y5T buněk.
  7. Pacienti se systémovou vaskulitidou nebo s aktivními nebo nekontrolovanými autoimunitními onemocněními, stejně jako s onemocněními primární nebo sekundární imunodeficience.
  8. Aktivní infekce HBV, HCV, HIV, TP, CMV nebo EBV.
  9. Velký chirurgický výkon, který byl zkoušejícím vyhodnocen jako nevhodný pro zařazení do 4 týdnů před screeningem.
  10. Pacienti se zhoubnými nádory, kromě těch, kteří jsou vyléčeni alespoň 2 roky.

  11. Srdeční funkce pacienta splňuje kteroukoli z následujících podmínek:

      • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 %
      • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace srdečního selhání NYHA
      • QTcB > 450 ms
      • Jiné srdeční onemocnění, které vyšetřovatelé posoudí, není vhodné pro zařazení
  12. Anamnéza epilepsie nebo jiných aktivních poruch centrálního nervového systému.
  13. Naočkovaná živá vakcína do 6 týdnů před screeningem.
  14. Nekontrolovaná závažná aktivní infekce (jako je sepse, bakteriémie a fungémie).
  15. Předpokládaná délka života < 3 měsíce
  16. Účastnil se jakékoli jiné intervenční klinické studie během 3 měsíců před transfuzí γδT buněk.
  17. Jakákoli situace, o které se vyšetřovatelé domnívají, že riziko pro subjekty je zvýšené nebo výsledky studie jsou narušeny: pacienti s jakýmkoli závažným akutním nebo chronickým fyzickým nebo duševním onemocněním nebo laboratorními abnormalitami.

• Kritéria vyloučení dárců:

  1. Anamnéza jakýchkoli závažných klinických onemocnění nebo jiných závažných organických onemocnění, včetně jakékoli anamnézy klinicky významných systematických onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, močové, oběhové, respirační, neurologické, psychiatrické, zažívací a endokrinní nemoci. Anamnéza vysokého krevního tlaku nebo systolického tlaku >140 mmHg, diastolického tlaku >90 mmHg ve fázi screeningu. Jakákoli situace, o které se výzkumníci domnívají, že je klinicky významná, nebo s jinými závažnými onemocněními nevhodnými pro aferézu.
  2. Arteriální trombóza nebo žilní trombóza v anamnéze 12 měsíců před zkouškou nebo tendence ke krvácení nebo anamnéza 2 měsíce před zkouškou; orální podávání antikoagulačních léků (např. aspirinu a warfarinu).
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, aniž by byl výčet omezující, SLE, psoriázy, RA, IBD a HT. Kromě hypotyreózy, kterou lze kontrolovat hormonální substituční terapií, kožních onemocnění bez systémové léčby a celiakie, která je plně pod kontrolou.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb nebo HBcAb pozitivní.
  5. Jakýkoli symptom, znak nebo abnormalita laboratorního vyšetření svědčící pro akutní nebo subakutní infekci (např. horečka, kašel, podráždění močových cest, kožní infekční rána).
  6. Žena, která je těhotná nebo nemůže přestat kojit.
  7. Ti, kteří nemohou komunikovat se zdravotnickým personálem kvůli duševní nemoci nebo jazykovému postižení.
  8. Další nevhodné podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro darování.