Immunoterapia con cellule T γδ allogeniche nei pazienti con linfoma non-Hodgkin r/r (LNH) o linfomi a cellule T periferiche (PTCL)

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione del paziente:

  1. I pazienti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima del percorso e rispettare i requisiti di questo studio.
  2. Età≥18 anni, sesso illimitato.
  3. Pazienti i cui parenti sono disposti a donare volontariamente PBMC.
  4. I pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario (B-NHL) o linfoma a cellule T periferiche (PTCL) si aspettano un linfoma γδT.
  5. I pazienti avevano una lesione di imaging valutabile di almeno maggiore di 1,5 cm.
  6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2.

  7. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1000/mm3;
     • Conta linfocitaria assoluta (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50.000/mm3;
     • Hb > 8,0 g/dl.

  8. Adeguata funzione degli organi:

     • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN);
     • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte ULN
     • TBIL≤1,5 volte ULN (pazienti con sindrome di Gilbert TBIL≤3 volte ULN e DBIL≤1,5 volte ULN)
     • Scr≤1,5 volte ULN o CCR≥60 ml/min/1,73 m3 Nota: a parte la disfunzione epatica infiltrata da tumore.
  9. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo lo studio.

• Criteri di inclusione dei donatori:

  1. Firma il modulo di consenso informato.
  2. Età 18 anni fino all'età di 60 anni (≤60), sesso illimitato.
  3. Parenti di pazienti (senza vincoli di consanguineità).
  4. Aferesi disponibile.
  5. PLT≥100×109/L con APTT o PT normale.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione del paziente:

  1. Pazienti con altri farmaci terapeutici o opzioni terapeutiche disponibili.
  2. Pazienti con storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT).
  3. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC).

  4. Pazienti sottoposti a chemioterapia entro 1 settimana prima della trasfusione di cellule γδT, con le seguenti eccezioni:

     • Chemioterapia pretrattamento prescritta dal protocollo
     • Altri farmaci combinati esplorativi
  5. Trattamento sistemico con glucocorticoidi 72 ore prima della trasfusione di cellule γδT (a parte il dosaggio fisiologico sostitutivo).
  6. I bifosfonati sono stati utilizzati 2 mesi prima della trasfusione di cellule γδT.
  7. Pazienti con vasculite sistemica, o con malattie autoimmuni attive o non controllate, nonché malattie da immunodeficienza primaria o secondaria.
  8. Infezione attiva da HBV, HCV, HIV, TP, CMV o EBV.
  9. Intervento chirurgico maggiore che è stato valutato dallo sperimentatore come non idoneo per l'inclusione entro 4 settimane prima dello screening.
  10. Pazienti con tumori maligni, a parte quelli che sono guariti da almeno 2 anni.

  11. La funzione cardiaca del paziente soddisfa una delle seguenti condizioni:

      • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≤45%
      • Scompenso cardiaco di classe III o IV secondo le classificazioni dello scompenso cardiaco NYHA
      • QTcB>450 ms
      • Altre malattie cardiache che gli investigatori giudicano non idonee per l'arruolamento
  12. Storia di epilessia o altri disturbi attivi del sistema nervoso centrale.
  13. Vaccino vivo inoculato entro 6 settimane prima dello screening.
  14. Infezione attiva grave non controllata (come sepsi, batteriemia e fungemia).
  15. Aspettativa di vita < 3 mesi
  16. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 3 mesi prima della trasfusione di cellule γδT.
  17. Qualsiasi situazione in cui gli investigatori ritengono che il rischio dei soggetti sia aumentato o che i risultati della sperimentazione siano disturbati: pazienti con qualsiasi grave malattia fisica o mentale acuta o cronica o anomalie di laboratorio.

• Criteri di esclusione del donatore:

  1. Anamnesi di qualsiasi malattia clinica grave o altre gravi malattie organiche, inclusa qualsiasi storia di malattie sistematiche clinicamente significative come malattie cardiovascolari, urinarie, circolatorie, respiratorie, neurologiche, psichiatriche, digestive ed endocrine. Storia di ipertensione o pressione sistolica> 140 mmHg, pressione diastolica> 90 mmHg in fase di screening. Qualsiasi situazione che gli investigatori ritengano sia clinicamente significativa o con altre malattie gravi non idonee all'aferesi.
  2. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa 12 mesi prima dello studio o tendenza emorragica o storia 2 mesi prima dello studio; somministrazione orale di farmaci anticoagulanti (ad es. aspirina e warfarin).
  3. Attivo o anamnesi di malattie autoimmuni incluse ma non limitate a LES, psoriasi, RA, IBD e HT. A parte l'ipotirosi che può essere controllata con la terapia ormonale sostitutiva, le malattie della pelle senza terapia sistemica e la celiachia che è completamente controllata.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb o HBcAb positivi.
  5. Qualsiasi sintomo, segno o anormalità degli esami di laboratorio che suggerisca un'infezione acuta o subacuta (ad es. febbre, tosse, irritazione urinaria, ferita infettiva della pelle).
  6. Donne in gravidanza o che non possono interrompere l'allattamento.
  7. Coloro che non possono comunicare con il personale medico a causa di malattie mentali o disabilità linguistiche.
  8. Altre condizioni non idonee che gli inquirenti ritengono non idonee alla donazione.