Inmunoterapia alogénica de células T γδ en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) o linfoma de células T periférico (PTCL) r/r

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión de pacientes:

  1. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente antes del ensayo y cumplir con los requisitos de este estudio.
  2. Edad≥18 años, género ilimitado.
  3. Pacientes cuyos familiares estén dispuestos a donar PBMC voluntariamente.
  4. Los pacientes con linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) o linfoma de células T periféricas (PTCL) en recaída o refractario esperan linfoma γδT.
  5. Los pacientes tenían una lesión por imagen evaluable de al menos más de 1,5 cm.
  6. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)≤2.

  7. Función adecuada de la médula ósea:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3;
     • Recuento absoluto de linfocitos (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50.000/mm3;
     • Hb > 8,0 g/dl.

  8. Función adecuada del órgano:

     • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN);
     • Aspartato aminotransferasa (AST)≤3 veces ULN
     • TBIL≤1,5 veces ULN (pacientes con síndrome de Gilbert TBIL≤3 veces ULN y DBIL≤1,5 veces ULN)
     • Scr≤1.5 veces ULN o CCR≥60 mL/min/1.73m3 Nota: aparte de disfunción hepática infiltrada por tumor.
  9. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 12 semanas posteriores al estudio.

• Criterios de inclusión de donantes:

  1. Firmar formulario de consentimiento informado.
  2. 18 años hasta los 60 años (≤60), género ilimitado.
  3. Familiares de pacientes (sin restricción de parentesco consanguíneo).
  4. Aféresis disponible.
  5. PLT≥100×109/L con APTT o PT normal.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión de pacientes:

  1. Pacientes con otros medicamentos u opciones de tratamiento disponibles.
  2. Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT).
  3. Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC).

  4. Pacientes que reciben quimioterapia en la semana anterior a la transfusión de células T γδ, con las siguientes excepciones:

     • Quimioterapia previa al tratamiento prescrita por el protocolo
     • Otros medicamentos combinados exploratorios
  5. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos 72 h antes de la transfusión de células T γδ (aparte de la dosis de reposición fisiológica).
  6. Se usaron bifosfonatos 2 meses antes de la transfusión de células T γδ.
  7. Pacientes con vasculitis sistémica, o con enfermedades autoinmunes activas o no controladas, así como enfermedades de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
  8. Infección activa por VHB, VHC, VIH, TP, CMV o VEB.
  9. Cirugía mayor que el investigador evaluó como inadecuada para su inclusión dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
  10. Pacientes con tumores malignos, excepto aquellos que hayan estado curados durante al menos 2 años.

  11. La función cardíaca del paciente cumple alguna de las siguientes condiciones:

      • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≤45%
      • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según las clasificaciones de insuficiencia cardíaca de la NYHA
      • QTcB>450 ms
      • Otra enfermedad cardíaca que los investigadores juzgan que no es adecuada para la inscripción
  12. Antecedentes de epilepsia u otros trastornos activos del sistema nervioso central.
  13. Vacuna viva inoculada dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
  14. Infección activa grave no controlada (como sepsis, bacteriemia y fungemia).
  15. Esperanza de vida < 3 meses
  16. Participó en cualquier otro ensayo clínico de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la transfusión de células T γδ.
  17. Cualquier situación en la que los investigadores crean que aumenta el riesgo de los sujetos o se alteran los resultados del ensayo: pacientes con cualquier enfermedad física o mental aguda o crónica grave, o anomalías de laboratorio.

• Criterios de exclusión de donantes:

  1. Antecedentes de enfermedades clínicas graves u otras enfermedades orgánicas graves, incluidos los antecedentes de enfermedades sistémicas clínicamente significativas, como enfermedades cardiovasculares, urinarias, circulatorias, respiratorias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas y endocrinas. Antecedentes de hipertensión arterial o presión sistólica > 140 mmHg, presión diastólica > 90 mmHg en etapa de cribado. Cualquier situación que los investigadores crean que es clínicamente significativa o con otras enfermedades graves no aptas para la aféresis.
  2. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa 12 meses antes del ensayo o tendencia hemorrágica o antecedentes 2 meses antes del ensayo; administración oral de medicamentos anticoagulantes (por ejemplo, aspirina y warfarina).
  3. Enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes, incluidas, entre otras, LES, psoriasis, AR, EII y HTA. Aparte de la hipotirosis que se puede controlar con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel sin terapia sistémica y la enfermedad celíaca que se controla por completo.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb o HBcAb positivos.
  5. Cualquier síntoma, signo o anormalidad en el examen de laboratorio que sugiera una infección aguda o subaguda (p. fiebre, tos, irritación urinaria, piel herida infecciosa).
  6. Mujeres embarazadas o que no pueden dejar de amamantar.
  7. Aquellos que no pueden comunicarse con el personal médico debido a una enfermedad mental o problemas de lenguaje.
  8. Otras condiciones no aptas que los investigadores crean no aptas para la donación.