Allogene γδ-T-Zellen-Immuntherapie bei Patienten mit r/r Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL).

Einschlusskriterien:

• Patienteneinschlusskriterien:

  1. Die Patienten sollten vor dem Versuch freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschreiben und die Anforderungen dieser Studie erfüllen.
  2. Alter ≥ 18 Jahre alt, Geschlecht unbegrenzt.
  3. Patienten, deren Angehörige bereit sind, freiwillig PBMCs zu spenden.
  4. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) oder peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL) erwarten ein γδT-Lymphom.
  5. Die Patienten hatten eine auswertbare bildgebende Läsion von mindestens mehr als 1,5 cm.
  6. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

  7. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3;
     • Absolute Lymphozytenzahl (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50.000/mm3;
     • Hb > 8,0 g/dl.

  8. Ausreichende Organfunktion:

     • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
     • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache ULN
     • TBIL ≤ 1,5-fache ULN (Gilbert-Syndrom-Patienten TBIL ≤ 3-fache ULN und DBIL ≤ 1,5-fache ULN)
     • Scr ≤ 1,5-fache ULN oder CCR ≥ 60 ml/min/1,73 m3 Hinweis: abgesehen von tumorinfiltrierter Leberfunktionsstörung.
  9. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden.

• Einschlusskriterien für Spender:

  1. Einwilligungserklärung unterschreiben.
  2. Alter 18 Jahre bis 60 Jahre (≤60), Geschlecht unbegrenzt.
  3. Angehörige von Patienten (unbeschränkt auf Blutsverwandtschaft).
  4. Apherese verfügbar.
  5. PLT≥100×109/L mit normaler APTT oder PT.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für Patienten:

  1. Patienten mit anderen verfügbaren Behandlungsmedikamenten oder Behandlungsoptionen.
  2. Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) in der Vorgeschichte.
  3. Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).

  4. Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor der γδT-Zelltransfusion eine Chemotherapie erhalten, mit folgenden Ausnahmen:

     • Vom Protokoll vorgeschriebene Chemotherapie vor der Behandlung
     • Andere explorative kombinierte Medikamente
  5. Systemische Glucocorticoid-Behandlung 72h vor γδT-Zell-Transfusion (abgesehen von physiologischer Ersatzdosis).
  6. Biphosphonate wurden 2 Monate vor der γδT-Zelltransfusion verwendet.
  7. Patienten mit systemischer Vaskulitis oder mit aktiven oder unkontrollierten Autoimmunerkrankungen sowie primären oder sekundären Immunschwächeerkrankungen.
  8. Aktive HBV-, HCV-, HIV-, TP-, CMV- oder EBV-Infektion.
  9. Größere Operation, die vom Prüfarzt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening als ungeeignet für die Aufnahme bewertet wurde.
  10. Patienten mit bösartigen Tumoren, außer denen, die seit mindestens 2 Jahren geheilt sind.

  11. Die Herzfunktion des Patienten erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

      • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45 %
      • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der NYHA Heart Failure Classification
      • QTcB > 450 ms
      • Andere Herzerkrankungen, die nach Ansicht der Ermittler nicht für die Aufnahme geeignet sind
  12. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
  13. Geimpfter Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
  14. Unkontrollierte schwere aktive Infektion (wie Sepsis, Bakteriämie und Fungämie).
  15. Lebenserwartung < 3 Monate
  16. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der γδT-Zelltransfusion.
  17. Jede Situation, in der die Ermittler glauben, dass das Risiko für die Probanden erhöht ist oder die Ergebnisse der Studie gestört sind: Patienten mit schweren akuten oder chronischen körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder Laboranomalien.

• Spender-Ausschlusskriterien:

  1. Anamnese schwerer klinischer Erkrankungen oder anderer schwerer organischer Erkrankungen, einschließlich aller Anamnese klinisch signifikanter systematischer Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Harn-, Kreislauf-, Atemwegs-, neurologische, psychiatrische, Verdauungs- und endokrine Erkrankungen. Vorgeschichte von Bluthochdruck oder systolischem Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg im Screening-Stadium. Jede Situation, die nach Ansicht der Prüfärzte klinisch signifikant ist oder bei anderen schweren Erkrankungen, die für eine Apherese ungeeignet sind.
  2. Arterielle Thrombose oder venöse Thrombose in der Vorgeschichte 12 Monate vor der Studie oder hämorrhagische Tendenz oder Vorgeschichte 2 Monate vor der Studie; orale Verabreichung von Antikoagulanzien (z. B. Aspirin und Warfarin).
  3. Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf SLE, Psoriasis, RA, IBD und HT. Abgesehen von Hypothyreose, die durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen ohne systemische Therapie und Zöliakie, die vollständig kontrolliert werden kann.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb oder HBcAb positiv.
  5. Alle Symptome, Anzeichen oder Anomalien bei Laboruntersuchungen, die auf eine akute oder subakute Infektion hindeuten (z. Fieber, Husten, Reizung der Harnwege, infektiöse Wunde der Haut).
  6. Frauen, die schwanger sind oder nicht aufhören können zu stillen.
  7. Diejenigen, die aufgrund einer psychischen Erkrankung oder Sprachbehinderung nicht mit medizinischem Personal kommunizieren können.
  8. Andere ungeeignete Bedingungen, die nach Ansicht der Ermittler für die Spende ungeeignet sind.