Иммунотерапия аллогенными γδ Т-клетками у пациентов с р/р неходжкинской лимфомой (НХЛ) или периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ)

Критерии включения:

• Критерии включения пациентов:

  1. Пациенты должны добровольно подписать форму информированного согласия перед исследованием и соблюдать требования этого исследования.
  2. Возраст≥18 лет, пол неограничен.
  3. Пациенты, чьи родственники готовы добровольно стать донорами МПК.
  4. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ) или периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) ожидают γδТ-лимфому.
  5. Пациенты имели оцениваемое визуализируемое поражение размером не менее 1,5 см.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности ≤2.

  7. Адекватная функция костного мозга:

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1000/мм3;
     • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥300/мм3;
     • PLT≥50 000/мм3;
     • Hb >8,0 г/дл.

  8. Адекватная функция органов:

     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше ВГН
     • TBIL≤1,5 раза ВГН (у пациентов с синдромом Жильбера TBIL≤3 раза ВГН и DBIL≤1,5 раза ВГН)
     • Scr≤1,5 раза выше ВГН или CCR≥60 мл/мин/1,73 м3 Примечание: помимо инфильтрации опухоли дисфункция печени.
  9. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение как минимум 12 недель после исследования.

• Критерии включения доноров:

  1. Подпишите форму информированного согласия.
  2. Возраст от 18 лет до 60 лет (≤60), пол неограничен.
  3. Родственники больных (без ограничения кровного родства).
  4. Доступен аферез.
  5. PLT≥100×109/л с нормальным АЧТВ или ПВ.

Критерий исключения:

• Критерии исключения пациентов:

  1. Пациенты с другими доступными лекарствами или вариантами лечения.
  2. Пациенты с историей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК).
  3. Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).

  4. Пациенты, получающие химиотерапию в течение 1 недели до переливания γδT-клеток, за следующими исключениями:

     • Предварительная химиотерапия, предписанная протоколом
     • Другие экспериментальные комбинированные препараты
  5. Системное лечение глюкокортикоидами за 72 часа до трансфузии γδT-клеток (кроме физиологической заместительной дозы).
  6. Бифосфонаты применяли за 2 месяца до трансфузии γδТ-клеток.
  7. Пациенты с системными васкулитами или с активными или неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями, а также с первичными или вторичными иммунодефицитными заболеваниями.
  8. Активная инфекция HBV, HCV, HIV, TP, CMV или EBV.
  9. Крупная операция, которая была оценена исследователем как неприемлемая для включения в течение 4 недель до скрининга.
  10. Больные со злокачественными опухолями, кроме тех, кто вылечился не менее 2 лет.

  11. Сердечная функция пациента соответствует любому из следующих условий:

      • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)≤45%
      • Сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с классификацией сердечной недостаточности NYHA.
      • QTcB>450 мс
      • Другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователей, не подходит для включения в исследование
  12. История эпилепсии или других активных расстройств центральной нервной системы.
  13. Прививают живую вакцину за 6 недель до скрининга.
  14. Неконтролируемая серьезная активная инфекция (например, сепсис, бактериемия и фунгемия).
  15. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
  16. Участвовал в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до переливания γδT-клеток.
  17. Любая ситуация, в которой, по мнению исследователей, повышен риск субъектов или результаты исследования нарушены: пациенты с любым серьезным острым или хроническим физическим или психическим заболеванием или лабораторными отклонениями.

• Критерии исключения доноров:

  1. История любых тяжелых клинических заболеваний или других тяжелых органических заболеваний, включая любую историю клинически значимых систематических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, мочевыводящие, сердечно-сосудистые, респираторные, неврологические, психиатрические, пищеварительные и эндокринные заболевания. История высокого кровяного давления или систолического давления> 140 мм рт.ст., диастолического давления> 90 мм рт.ст. на стадии скрининга. Любая ситуация, которую исследователи считают клинически значимой или при других тяжелых заболеваниях, не подходящих для афереза.
  2. Артериальный тромбоз или венозный тромбоз в анамнезе за 12 месяцев до исследования или склонность к кровотечениям или в анамнезе за 2 месяца до исследования; пероральное введение антикоагулянтов (например, аспирина и варфарина).
  3. Активные или имеющиеся в анамнезе аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, СКВ, псориаз, РА, ВЗК и АГ. Помимо гипотиреоза, который можно контролировать с помощью заместительной гормональной терапии, кожных заболеваний без системной терапии и глютеновой болезни, которая полностью контролируется.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb или HBcAb положительный.
  5. Любой симптом, признак или отклонение от нормы лабораторных исследований, свидетельствующие об острой или подострой инфекции (например, лихорадка, кашель, раздражение мочевыводящих путей, кожные инфекционные раны).
  6. Женщина, которая беременна или не может прекратить лактацию.
  7. Те, кто не может общаться с медицинским персоналом из-за психического заболевания или языковых нарушений.
  8. Другие неподходящие условия, которые следователи считают неподходящими для пожертвования.