Immunotherapie met allogene γδ T-cellen bij patiënten met r/r non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of perifere T-cellymfomen (PTCL)

Inclusiecriteria:

• Criteria voor patiëntopname:

  1. Patiënten moeten vóór het parcours vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de vereisten van dit onderzoek.
  2. Age≥18 jaar oud, geslacht onbeperkt.
  3. Patiënten wiens familieleden bereid zijn om vrijwillig PBMC's te doneren.
  4. Patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL) of perifeer T-cellymfoom (PTCL) verwachten γδT-lymfoom.
  5. Patiënten hadden een evalueerbare beeldlaesie van ten minste groter dan 1,5 cm.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiescore≤2.

  7. Adequate beenmergfunctie:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/mm3;
     • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥300/mm3;
     • PLT≥50.000/mm3;
     • Hb >8,0g/dl.

  8. Adequate orgaanfunctie:

     • Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
     • Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 keer ULN
     • TBIL≤1,5 keer ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert TBIL≤3 keer ULN en DBIL≤1,5 keer ULN)
     • Scr≤1,5 maal ULN of CCR≥60 ml/min/1,73 m3 Opmerking: afgezien van tumor-geïnfiltreerde leverdisfunctie.
  9. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na het onderzoek.

• Criteria voor donoropname:

  1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.
  2. Leeftijd 18 jaar tot 60 jaar (≤60), geslacht onbeperkt.
  3. Familieleden van patiënten (onbeperkt tot bloedverwantschap).
  4. Aferese beschikbaar.
  5. PLT≥100×109/L met normale APTT of PT.

Uitsluitingscriteria:

• Criteria voor uitsluiting van patiënten:

  1. Patiënten met andere beschikbare behandelingsmedicijnen of behandelingsopties.
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT).
  3. Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.

  4. Patiënten die chemotherapie krijgen binnen 1 week voorafgaand aan γδT-celtransfusie, met de volgende uitzonderingen:

     • Voorbehandeling chemotherapie voorgeschreven door het protocol
     • Andere verkennende gecombineerde medicijnen
  5. Systemische behandeling met glucocorticoïden 72 uur voorafgaand aan γδT-celtransfusie (afgezien van fysiologische vervangingsdosering).
  6. Bifosfonaten werden 2 maanden voorafgaand aan γδT-celtransfusie gebruikt.
  7. Patiënten met systemische vasculitis, of met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, evenals primaire of secundaire immunodeficiëntieziekten.
  8. Actieve infectie met HBV, HCV, HIV, TP, CMV of EBV.
  9. Grote operatie die door de onderzoeker binnen 4 weken voorafgaand aan de screening als ongeschikt voor opname werd beoordeeld.
  10. Patiënten met kwaadaardige tumoren, behalve degenen die al minstens 2 jaar genezen zijn.

  11. De hartfunctie van de patiënt voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

      • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤45%
      • Klasse III of IV hartfalen volgens de NYHA Heart Failure Classifications
      • QTcB>450 msec
      • Andere hartaandoeningen die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor inschrijving
  12. Geschiedenis van epilepsie of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
  13. Geïnoculeerd levend vaccin binnen 6 weken voor screening.
  14. Ongecontroleerde ernstige actieve infectie (zoals sepsis, bacteriëmie en fungemia).
  15. Levensverwachting < 3 maanden
  16. Deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan γδT-celtransfusie.
  17. Elke situatie waarvan onderzoekers denken dat het risico van de proefpersonen verhoogd is of dat de resultaten van het onderzoek verstoord zijn: patiënten met een ernstige acute of chronische lichamelijke of geestelijke ziekte, of laboratoriumafwijkingen.

• Criteria voor uitsluiting van donoren:

  1. Geschiedenis van ernstige klinische ziekten of andere ernstige organische ziekten, inclusief elke geschiedenis van klinisch significante systematische ziekten zoals cardiovasculaire, urinaire, circulatoire, respiratoire, neurologische, psychiatrische, spijsverterings- en endocriene ziekten. Geschiedenis van hoge bloeddruk of systolische druk> 140 mmHg, diastolische druk> 90 mmHg in screeningsfase. Elke situatie waarvan onderzoekers denken dat deze klinisch significant is of met andere ernstige ziekten die niet geschikt zijn voor aferese.
  2. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of veneuze trombose 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek of bloedingsneiging of voorgeschiedenis 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek; orale toediening van antistollingsmiddelen (bijv. aspirine en warfarine).
  3. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot SLE, psoriasis, RA, IBD en HT. Afgezien van hypothyrose die onder controle kan worden gehouden door hormoonvervangingstherapie, huidziekten zonder systemische therapie en coeliakie die volledig onder controle is.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb of HBcAb positief.
  5. Elk symptoom, teken of afwijking bij laboratoriumonderzoek die wijst op een acute of subacute infectie (bijv. koorts, hoest, irritatie van de urinewegen, infectieuze huidwond).
  6. Vrouwen die zwanger zijn of niet kunnen stoppen met borstvoeding geven.
  7. Degenen die niet kunnen communiceren met medisch personeel vanwege een psychische aandoening of taalbeperking.
  8. Andere ongeschikte omstandigheden die onderzoekers ongeschikt achten voor de donatie.