Allogena γδ T-celler Immunterapi hos patienter med r/r non-Hodgkins lymfom (NHL) eller perifera T-cellslymfom (PTCL)

Inklusionskriterier:

• Patientinkluderingskriterier:

  1. Patienter bör frivilligt underteckna informerat samtycke innan spåret och följa kraven i denna studie.
  2. Ålder≥18 år, obegränsat med kön.
  3. Patienter vars anhöriga är villiga att donera PBMC frivilligt.
  4. Patienter med recidiverande eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom (B-NHL) eller perifert T-cellslymfom (PTCL) förväntar sig γδT-lymfom.
  5. Patienterna hade en evaluerbar avbildningsskada på minst 1,5 cm.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsresultat≤2.

  7. Tillräcklig benmärgsfunktion:

     • Absolut neutrofilantal (ANC) >1000/mm3;
     • Absolut lymfocytantal (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50 000/mm3;
     • Hb >8,0 g/dl.

  8. Tillräcklig organfunktion:

     • Alaninaminotransferas (ALT)≤3 gånger den övre normalgränsen (ULN);
     • Aspartataminotransferas (AST)≤3 gånger ULN
     • TBIL≤1,5 gånger ULN (patienter med Gilberts syndrom TBIL≤3 gånger ULN och DBIL≤1,5 gånger ULN)
     • Scr≤1,5 gånger ULN eller CCR≥60 mL/min/1,73m3 Obs: förutom tumörinfiltrerad leverdysfunktion.
  9. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i minst 12 veckor efter studien.

• Inklusionskriterier för givare:

  1. Skriv under informerat samtycke.
  2. Ålder 18 år upp till 60 års ålder (≤60), obegränsat med kön.
  3. Anhöriga till patienter (oinskränkt till blodsförhållande).
  4. Aferes tillgänglig.
  5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier för patient:

  1. Patienter med andra tillgängliga behandlingsläkemedel eller behandlingsalternativ.
  2. Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
  3. Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).

  4. Patienter som får kemoterapi inom 1 vecka före γδT-celltransfusion, med följande undantag:

     • Förbehandlingskemoterapi föreskrivs av protokollet
     • Andra utforskande kombinerade mediciner
  5. Systemisk glukokortikoidbehandling 72 timmar före γδT-celltransfusion (bortsett från fysiologisk ersättningsdosering).
  6. Bifosfonater användes 2 månader före γδT-celltransfusion.
  7. Patienter med systemisk vaskulit, eller med aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar, samt primära eller sekundära immunbristsjukdomar.
  8. Aktiv HBV-, HCV-, HIV-, TP-, CMV- eller EBV-infektion.
  9. En större operation som utvärderades av utredaren som olämplig för inkludering inom 4 veckor före screening.
  10. Patienter med maligna tumörer, förutom de som botts i minst 2 år.

  11. Patientens hjärtfunktion uppfyller något av följande villkor:

      • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≤45 %
      • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt NYHA hjärtsviktsklassificeringar
      • QTcB>450 msek
      • Andra hjärtsjukdomar som utredarna bedömer inte är lämpliga för inskrivning
  12. Historik med epilepsi eller andra aktiva störningar i centrala nervsystemet.
  13. Inokulerat levande vaccin inom 6 veckor före screening.
  14. Okontrollerad allvarlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriemi och svamp).
  15. Förväntad livslängd < 3 månader
  16. Deltog i någon annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader före γδT-celltransfusion.
  17. Varje situation där utredarna tror att risken för försökspersonerna är ökad eller resultatet av prövningen störs: patienter med någon allvarlig akut eller kronisk fysisk eller psykisk sjukdom, eller laboratorieavvikelser.

• Uteslutningskriterier för givare:

  1. Historik av allvarliga kliniska sjukdomar eller andra allvarliga organiska sjukdomar, inklusive anamnes på kliniskt signifikanta systematiska sjukdomar såsom kardiovaskulära, urin-, cirkulations-, respiratoriska, neurologiska, psykiatriska, matsmältnings- och endokrina sjukdomar. Historik med högt blodtryck eller systoliskt tryck >140 mmHg, diastoliskt tryck >90 mmHg i screeningstadiet. Varje situation som utredarna tror är kliniskt signifikant eller med andra allvarliga sjukdomar som är olämpliga för aferes.
  2. Arteriell trombos eller venös tromboshistoria 12 månader före prövningen eller hemorragisk tendens eller historia 2 månader före prövningen; oral administrering av antikoagulerande läkemedel (t.ex. aspirin och warfarin).
  3. Aktiv eller historia av autoimmuna sjukdomar inklusive men inte begränsat till SLE, psoriasis, RA, IBD och HT. Förutom hypotyros som kan kontrolleras med hormonbehandling, hudsjukdomar utan systemisk terapi och celiaki som är helt kontrollerad.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positiva.
  5. Alla symtom, tecken eller abnormiteter vid laboratorieundersökning som tyder på akut eller subakut infektion (t. feber, hosta, urinirritation, hudinfektionssår).
  6. Kvinna som är gravid eller inte kan sluta amma.
  7. De som inte kan kommunicera med sjukvårdspersonal på grund av psykisk ohälsa eller språkstörningar.
  8. Andra olämpliga förhållanden som utredarna anser olämpliga för donationen.