Allogén γδ T-sejtek immunterápia r/r non-Hodgkin limfómában (NHL) vagy perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Betegfelvételi kritériumok:

  1. A betegeknek önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot a nyomvonal megkezdése előtt, és meg kell felelniük a jelen vizsgálat követelményeinek.
  2. Életkor 18 év felett, nem korlátlan.
  3. Azok a betegek, akiknek hozzátartozói hajlandóak önkéntesen PBMC-t adományozni.
  4. A kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (B-NHL) vagy perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegek γδT limfómára számítanak.
  5. A betegek értékelhető képalkotó elváltozása legalább 1,5 cm-nél nagyobb.
  6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítménypontszám≤2.

  7. A csontvelő megfelelő működése:

     • Abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/mm3;
     • Abszolút limfocitaszám (ALC)≥300/mm3;
     • PLT≥50 000/mm3;
     • Hb >8,0g/dl.

  8. Megfelelő szervi működés:

     • alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa;
     • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a felső határérték háromszorosa
     • TBIL ≤ 1,5-szerese ULN (Gilbert-szindrómás betegek TBIL ≤ 3-szorosa ULN és DBIL ≤ 1,5-szer ULN)
     • Scr≤ 1,5-szerese ULN vagy CCR≥60 ml/perc/1,73m3 Megjegyzés: eltekintve a daganatos infiltrált májműködési zavartól.
  9. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és legalább 12 hétig a vizsgálat után.

• A donor befogadási kritériumai:

  1. Írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
  2. 18 éves kortól 60 éves korig (≤60), nem korlátlan.
  3. A betegek hozzátartozói (vérrokonságtól mentes).
  4. Aferézis elérhető.
  5. PLT≥100×109/L normál APTT-vel vagy PT-vel.

Kizárási kritériumok:

• Beteg kizárási kritériumok:

  1. Más elérhető kezelési gyógyszerekkel vagy kezelési lehetőségekkel rendelkező betegek.
  2. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (Allo-HSCT) kórtörténetében szenvedő betegek.
  3. Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma.

  4. A γδT sejt transzfúziót megelőző 1 héten belül kemoterápiában részesülő betegek, a következő kivételekkel:

     • A protokoll által előírt előkezelési kemoterápia
     • Egyéb feltáró kombinált gyógyszerek
  5. Szisztémás glükokortikoid kezelés 72 órával a γδT sejt transzfúzió előtt (a fiziológiás helyettesítő dózistól eltekintve).
  6. A bifoszfonátokat 2 hónappal a γδT sejt transzfúzió előtt alkalmaztuk.
  7. Szisztémás vasculitisben vagy aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben, valamint primer vagy másodlagos immunhiányos betegségekben szenvedő betegek.
  8. Aktív HBV, HCV, HIV, TP, CMV vagy EBV fertőzés.
  9. Nagy műtét, amelyet a vizsgáló a szűrést megelőző 4 héten belül alkalmatlannak ítélt a felvételre.
  10. Rosszindulatú daganatos betegek, kivéve azokat, akik legalább 2 éve gyógyultak.

  11. A páciens szívműködése megfelel az alábbi feltételek bármelyikének:

      • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%
      • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a NYHA szívelégtelenség osztályozása szerint
      • QTcB>450 msec
      • Más szívbetegség, amelyről a vizsgálók úgy ítélik meg, nem alkalmasak a felvételre
  12. Epilepszia vagy más aktív központi idegrendszeri rendellenesség a kórtörténetben.
  13. Élő vakcina beoltása a szűrés előtt 6 héten belül.
  14. Kontrollálatlan, súlyos aktív fertőzés (mint például szepszis, bakteriémia és gombaemia).
  15. Várható élettartam < 3 hónap
  16. Részt vett bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a γδT-sejt-transzfúziót megelőző 3 hónapon belül.
  17. Minden olyan helyzet, amelyben a vizsgálók úgy vélik, hogy az alanyok kockázata megnövekedett, vagy a vizsgálat eredményeit megzavarták: súlyos akut vagy krónikus fizikai vagy mentális betegségben szenvedő betegek, vagy laboratóriumi eltérések.

• A donor kizárási kritériumai:

  1. Bármilyen súlyos klinikai betegség vagy más súlyos szervi betegség anamnézisében, beleértve a klinikailag jelentős szisztematikus betegségeket, például szív- és érrendszeri, húgyúti, keringési, légzőszervi, neurológiai, pszichiátriai, emésztési és endokrin betegségeket. Magas vérnyomás vagy szisztolés nyomás > 140 Hgmm, diasztolés nyomás > 90 Hgmm a szűrési szakaszban. Bármilyen helyzet, amelyről a vizsgálók úgy vélik, hogy klinikailag jelentősek, vagy más súlyos betegségekkel, amelyek nem alkalmasak aferézisre.
  2. Artériás trombózis vagy vénás trombózis a kórelőzményben 12 hónappal a vizsgálat előtt vagy vérzéses hajlam vagy kórtörténet 2 hónappal a vizsgálat előtt; véralvadásgátló szerek (például aszpirin és warfarin) orális adagolása.
  3. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az SLE-t, a pikkelysömört, az RA-t, az IBD-t és a HT-t. Eltekintve a hormonpótló kezeléssel kontrollálható hypothyrosistól, a szisztémás terápia nélküli bőrbetegségektől és a teljesen kontrollált cöliákiától.
  4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb vagy HBcAb pozitív.
  5. Bármilyen tünet, jel vagy laboratóriumi vizsgálati eltérés, amely akut vagy szubakut fertőzésre utal (pl. láz, köhögés, húgyúti irritáció, fertőző bőrseb).
  6. Nők, akik terhesek vagy nem tudják abbahagyni a szoptatást.
  7. Azok, akik mentális betegségük vagy nyelvi fogyatékosságuk miatt nem tudnak kommunikálni az egészségügyi személyzettel.
  8. Egyéb alkalmatlan körülmények, amelyekről a nyomozók úgy vélik, hogy nem alkalmasak az adományozásra.