专门的促解决调解员的遗传变异和调控
确定遗传变异对特殊促分解介质的影响及其与慢性炎症的关联
炎症是身体对感染、伤害或疾病做出反应的方式。 不受控制的炎症反应会导致炎症性疾病的发展，例如类风湿性关节炎和心血管疾病。 最近的研究表明，炎症是由一组称为专门的促分解介质 (SPM) 的分子协调的调节过程。 这些分子是由酶通过必需脂肪酸的酶促转化产生的；而它们的生物学作用是由在称为受体的细胞表面表达的蛋白质介导的。
鉴于促分解介质在调节免疫反应中发挥的核心作用，本研究的目的是调查这些分子生物学中涉及的酶和受体的编码基因是否存在遗传变异（突变），并确定如何这些突变会影响 SPM 的活性或功能。
这些研究的发现将有助于揭示影响疾病发作和/或进展的机制，并可能促进新的和更有效的治疗方法的发现。
研究概览
详细说明
本研究旨在鉴定南亚人群中 SPM 相关基因的多态性，并评估这些多态性是否会导致这些基因编码的酶和蛋白质的功能发生改变。 然后，该信息将用于识别导致功能丧失的那些 SNP（单核苷酸多态性）。 然后，我们将评估这些 SNP 是否与白细胞功能改变和慢性炎症发病率增加有关，方法是评估来自基因与健康计划和其他数据库（如英国生物银行）的数据。 我们预计这种方法将为分子机制和在炎症条件下失调的新介质/酶/受体家族的鉴定提供新的见解。
为实现这一目标，我们将从基因与健康计划中挑选志愿者。 基因与健康计划已对约 40,000 名志愿者进行了测序，并确定了约 500 种预计会导致基因功能完全丧失的基因变异；在这些SNP中，有68个存在于与SPM相关的酶和受体中，包括ALOX15、GPR18和FPR2/ALX。 作为基因与健康计划招募的一部分，参与者已同意就此类未来研究进行联系。
为了研究各组之间脂质介质谱的差异，我们将使用从 Gene & Health 同意的个体获得的外周血，这些个体呈现感兴趣的 SNP（病例）和没有突变的个体（对照）。 对于脂质介质分析，将使用串联质谱策略 (LC-MS/MS) 中的液相色谱。 将使用外周血吞噬细胞进行细胞生物学测定（吞噬作用、血小板活化等）。 此外，志愿者将被同意访问他们的集中健康记录，因此我们可以通过候选基因关联研究确定不同多态性与炎症状况发展之间的关联。
这项研究对参与者的风险很低，并且与共享机密数据和献血有关。 对带有个人身份数据的机密临床信息的访问将仅限于首席研究员和首席研究员，他们了解他们在 2018 年数据保护法下的责任以及 Gene & Health 计划强制执行的与数据管理相关的所有义务。 至于献血，我们认为参与者的风险很小，因为他们每次只被要求献血最多 60 毫升，而且捐血者被召回的次数不会超过 3 次。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- 电话号码：+447741093970
- 邮箱：e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
学习地点
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London、英国、EC1M 6BQ
- 招聘中
- Queen Mary University of London
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接触：
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- 电话号码：+447741093970
- 邮箱：e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
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首席研究员：
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 具有（测试）或不具有（控制）相关基因突变的基因与健康计划的现任志愿者。 Genes & Health 是一项针对 100,000 名孟加拉人和巴基斯坦人的大型长期研究，重点是将基因与健康记录联系起来，并研究疾病和治疗方法。 当志愿者参加该计划时，他们同意被邀请进行进一步研究的可能性。 基因与健康计划邀请志愿者参加英国的两个地区：东伦敦和布拉德福德。
排除标准：
- 参加基因与健康计划第一阶段后尚未对其基因组进行测序的志愿者。
- 具有显着遗传病症的志愿者。
- 研究者认为可能使受试者面临风险或影响结果有效性的任何异常或既往疾病。
- 接受手术并正在康复的志愿者。
- 在过去 3 个月内参加过新化学实体、生物制品或处方药的临床研究，或失血超过 400 mL。
- 药物或酒精滥用的存在或历史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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控件
该研究旨在仅招募参与基因与健康计划的成年志愿者。
我们将关注两组：呈现感兴趣多态性的个体和没有感兴趣基因遗传变异的个体，它们将用作匹配对照。
符合条件的个人将同意为这项研究捐献血液样本，此外还同意访问他们的医疗和健康记录。
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献血将在 Gene & Health 临床评估中心设施进行。
来自 Gene & Health 项目的训练有素的成员将负责采集血样。
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案例
该研究旨在仅招募参与基因与健康计划的成年志愿者。
我们将关注两组：呈现感兴趣多态性的个体和没有感兴趣基因遗传变异的个体，它们将用作匹配对照。
符合条件的个人将同意为这项研究捐献血液样本，此外还同意访问他们的医疗和健康记录。
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献血将在 Gene & Health 临床评估中心设施进行。
来自 Gene & Health 项目的训练有素的成员将负责采集血样。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脂质介质分析
大体时间：采集血样后立即进行。
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血液样本将用于使用串联质谱策略中的液相色谱法获得脂质介质分析（血液中专门的促分解介质丰度）。
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采集血样后立即进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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吞噬作用
大体时间：采集血样后最多 6 个月。
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通过测量 T 细胞和巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬，体外测定吞噬作用。
将使用流式细胞术评估吞噬作用的程度。
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采集血样后最多 6 个月。
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血小板活化
大体时间：采集血样后最多 6 个月。
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将使用流式细胞术评估粘附分子表达以及血小板-白细胞聚集体。
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采集血样后最多 6 个月。
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外周血 T 细胞检测
大体时间：采集血样后最多 6 个月。
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T 细胞活性将使用细胞因子表达以及通过流式细胞术激活标记物的表达进行评估。
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采集血样后最多 6 个月。
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外周血 SPM 通路
大体时间：采集血样后最多 6 个月。
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将使用流式细胞术评估与专门的促分解介质相关的酶和受体表达。
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采集血样后最多 6 个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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遗传变异协会
大体时间：患者招募后 6 个月。
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此外，志愿者将同意访问他们的集中健康记录，以便我们可以确定不同突变与炎症状况发展之间的关联。
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患者招募后 6 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Jesmond Dalli, Professor、Queen Mary University of London
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 291815
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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