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Varianti genetiche e regolazione del mediatore specializzato pro-risolutivo

3 febbraio 2026 aggiornato da: Queen Mary University of London

Identificazione dell'effetto delle varianti genetiche sui mediatori pro-risolutivi specializzati e della loro associazione con condizioni infiammatorie croniche

L'infiammazione è il modo in cui il corpo reagisce contro infezioni, lesioni o malattie. Una risposta infiammatoria incontrollata può portare allo sviluppo di malattie infiammatorie, come l'artrite reumatoide e condizioni cardiovascolari. Recenti studi hanno dimostrato che l'infiammazione è un processo regolato e coordinato da un gruppo di molecole note come mediatori pro-risolutivi specializzati (SPM). Queste molecole sono prodotte dagli enzimi tramite la conversione enzimatica degli acidi grassi essenziali; mentre le loro azioni biologiche sono mediate da proteine ​​espresse sulla superficie delle cellule note come recettori.

Dato il ruolo centrale che i mediatori pro-risolutivi giocano nella regolazione della risposta immunitaria, lo scopo di questo studio è indagare se esistono varianti genetiche (mutazioni) nei geni che codificano per enzimi e recettori coinvolti nella biologia di queste molecole e determinare come queste mutazioni influenzano l'attività o la funzione di SPM.

I risultati ottenuti nell'ambito di questi studi contribuiranno a far luce sui meccanismi che influenzano l'insorgenza e/o la progressione della malattia e potenzialmente miglioreranno la scoperta di trattamenti nuovi e più efficaci.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio mira a identificare i polimorfismi nei geni correlati a SPM in una popolazione dell'Asia meridionale e valutare se questi portano ad alterazioni nelle funzioni degli enzimi e delle proteine ​​codificate da questi geni. Queste informazioni verranno poi utilizzate per identificare quegli SNP (polimorfismo a singolo nucleotide) che portano alla perdita di funzione. Valuteremo quindi se questi SNP sono collegati alla funzione alterata dei globuli bianchi e all'aumentata incidenza di disturbi infiammatori cronici valutando i dati del programma Gene & Health e altri database come UK Biobank. Ci aspettiamo che questo approccio fornisca nuove informazioni sui meccanismi molecolari e l'identificazione di nuove famiglie di mediatori/enzimi/recettori che sono disregolati in condizioni infiammatorie.

Per raggiungere questo obiettivo, identificheremo i volontari del programma Gene & Health. Il programma Gene & Health ha sequenziato circa 40.000 volontari e identificato circa 500 varianti genetiche che si prevede portino alla completa perdita della funzione genica; tra questi SNP, 68 sono presentati in enzimi e recettori correlati a SPM inclusi ALOX15, GPR18 e FPR2/ALX. Come parte del loro reclutamento al programma Gene & Health, i partecipanti hanno acconsentito a essere contattati per futuri studi di ricerca come questo.

Per studiare le differenze nei profili dei mediatori lipidici tra i gruppi, utilizzeremo sangue periferico ottenuto da individui Gene & Health consenzienti che presentano l'SNP di interesse (casi) e individui senza la mutazione (controlli). Per il profilo del mediatore lipidico verrà utilizzata una strategia di cromatografia liquida in tandem di spettrometria di massa (LC-MS/MS). Saggi di biologia cellulare (fagocitosi, attivazione piastrinica, ecc.) saranno condotti utilizzando fagociti di sangue periferico. Inoltre, ai volontari sarà consentito l'accesso alle loro cartelle cliniche centralizzate in modo da poter identificare le associazioni tra diversi polimorfismi e lo sviluppo di condizioni infiammatorie attraverso uno studio di associazione del gene candidato.

I rischi di questo studio per i partecipanti sono bassi e riguardano la condivisione di dati riservati e la donazione di campioni di sangue. L'accesso alle informazioni cliniche riservate con dati di identificazione personale sarà limitato al ricercatore capo e al ricercatore principale, che sono consapevoli delle proprie responsabilità ai sensi del Data Protection Act 2018 e di tutti gli obblighi relativi alla gestione dei dati imposti dal programma Gene & Health. Per quanto riguarda la donazione di sangue, riteniamo che vi sia un rischio minimo per i partecipanti in quanto verrà chiesto loro di donare solo fino a 60 ml di sangue per seduta e i donatori non verranno richiamati più di 3 volte separate.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Reclutamento
        • Queen Mary University of London
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Genes & Health è un enorme studio a lungo termine su 100.000 persone di origine bengalese e pakistana che si concentra sul collegamento dei geni con le cartelle cliniche e sullo studio di malattie e trattamenti. Ci concentreremo su quei volontari con mutazioni specifiche in enzimi e recettori mediatori pro-risoluzione specializzati.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Attuale volontario del programma Genes & Health con (test) o senza (controllo) mutazioni genetiche rilevanti. Genes & Health è un enorme studio a lungo termine su 100.000 persone di origine bengalese e pakistana che si concentra sul collegamento dei geni con le cartelle cliniche e sullo studio di malattie e trattamenti. Quando un volontario partecipa a questo programma, accetta la possibilità di essere invitato per ulteriori studi. Il programma Gene & Health invita i volontari a partecipare in due regioni del Regno Unito: East London e Bradford.

Criteri di esclusione:

  1. Volontari a cui non è stato sequenziato il genoma dopo aver preso parte alla Fase 1 del programma Genes & Health.
  2. Volontariato con patologie ereditarie significative.
  3. Qualsiasi anomalia o malattia preesistente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a rischi o influenzare la validità dei risultati.
  4. Volontario che è stato operato e si sta riprendendo.
  5. Partecipazione a uno studio clinico di una nuova entità chimica, prodotto biologico o medicinale soggetto a prescrizione medica o perdita di oltre 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti.
  6. Presenza o storia di abuso di droghe o alcol.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Controlli
Questa ricerca mira a reclutare solo volontari adulti che hanno preso parte al programma Gene & Health. Ci concentreremo su due gruppi: individui che presentano i polimorfismi di interesse e individui senza varianti genetiche nei geni di interesse, che saranno usati come controlli appaiati. Le persone idonee acconsentiranno a donare campioni di sangue per questo studio, oltre a consentire l'accesso alle loro cartelle cliniche e sanitarie.
Procedura: Donazione di sangue
La donazione di sangue avverrà presso le strutture del centro di valutazione clinica Gene & Health. Un membro qualificato del programma Gene & Health sarà responsabile del prelievo dei campioni di sangue.
Casi
Questa ricerca mira a reclutare solo volontari adulti che hanno preso parte al programma Gene & Health. Ci concentreremo su due gruppi: individui che presentano i polimorfismi di interesse e individui senza varianti genetiche nei geni di interesse, che saranno usati come controlli appaiati. Le persone idonee acconsentiranno a donare campioni di sangue per questo studio, oltre a consentire l'accesso alle loro cartelle cliniche e sanitarie.
Procedura: Donazione di sangue
La donazione di sangue avverrà presso le strutture del centro di valutazione clinica Gene & Health. Un membro qualificato del programma Gene & Health sarà responsabile del prelievo dei campioni di sangue.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo del mediatore lipidico
Lasso di tempo: Immediatamente dopo la raccolta del campione di sangue.
I campioni di sangue saranno utilizzati per ottenere il profilo del mediatore lipidico (abbondanza di mediatori pro-risoluzione specializzati nel sangue) utilizzando una strategia di cromatografia liquida in tandem di spettrometria di massa).
Immediatamente dopo la raccolta del campione di sangue.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fagocitosi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.
La fagocitosi sarà saggiata in vitro misurando l'ingorgo di Escherichia coli da parte delle cellule T e dei macrofagi. L'estensione della fagocitosi sarà valutata mediante citometria a flusso.
Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.
Attivazione piastrinica
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.
L'espressione delle molecole di adesione e gli aggregati piastrinici-leucocitari saranno valutati mediante citometria a flusso.
Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.
Saggio delle cellule T del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.
L'attività delle cellule T sarà valutata utilizzando l'espressione di citochine e l'espressione di marcatori di attivazione mediante citometria a flusso.
Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.
Vie SPM del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.
L'espressione di enzimi e recettori associati a mediatori pro risolutivi specializzati sarà valutata mediante citometria a flusso.
Fino a 6 mesi dopo la raccolta del campione di sangue.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazioni di varianti genetiche
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il reclutamento del paziente.
Inoltre, i volontari acconsentiranno all'accesso alle loro cartelle cliniche centralizzate in modo da poter identificare associazioni tra diverse mutazioni e lo sviluppo di condizioni infiammatorie.
6 mesi dopo il reclutamento del paziente.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Queen Mary University of London

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

5 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

8 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 291815

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Eventuali risultati derivanti da questo studio saranno conservati per supportare futuri progetti di ricerca. Le informazioni saranno rilasciate solo a ricercatori riconosciuti il ​​cui progetto è stato approvato da comitati etici e di ricerca medica nel Regno Unito. I ricercatori possono avere accesso ad alcune informazioni sulla salute dei volontari, ma non riceveranno alcuna informazione personale che possa essere utilizzata per identificarli.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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