Variants génétiques et régulation du médiateur pro-résolvant spécialisé
Identification de l'effet des variants génétiques sur les médiateurs pro-résolution spécialisés et leur association avec les affections inflammatoires chroniques
L'inflammation est la façon dont le corps réagit contre une infection, une blessure ou une maladie. Une réponse inflammatoire incontrôlée peut entraîner le développement de maladies inflammatoires, telles que la polyarthrite rhumatoïde et les maladies cardiovasculaires. Des études récentes ont montré que l'inflammation est un processus régulé coordonné par un groupe de molécules connues sous le nom de médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM). Ces molécules sont produites par des enzymes via la conversion enzymatique des acides gras essentiels ; alors que leurs actions biologiques sont médiées par des protéines exprimées à la surface des cellules appelées récepteurs.
Compte tenu du rôle central que jouent les médiateurs pro-résolvants dans la régulation de la réponse immunitaire, le but de cette étude est d'étudier s'il existe des variants génétiques (mutations) dans les gènes codant pour les enzymes et les récepteurs impliqués dans la biologie de ces molécules et de déterminer comment ces mutations affectent l'activité ou la fonction de SPM.
Les découvertes faites dans le cadre de ces études aideront à faire la lumière sur les mécanismes influençant l'apparition et/ou la progression de la maladie et amélioreront potentiellement la découverte de nouveaux traitements plus efficaces.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à identifier les polymorphismes dans les gènes liés aux SPM dans une population sud-asiatique et à évaluer si ceux-ci conduisent à des altérations des fonctions des enzymes et des protéines codées par ces gènes. Ces informations seront ensuite utilisées pour identifier les SNP (polymorphisme mononucléotidique) qui entraînent une perte de fonction. Nous évaluerons ensuite si ces SNP sont liés à une altération de la fonction des globules blancs et à une incidence accrue de troubles inflammatoires chroniques en évaluant les données du programme Gene & Health et d'autres bases de données telles que UK Biobank. Nous espérons que cette approche apportera de nouvelles connaissances sur les mécanismes moléculaires et l'identification de nouvelles familles de médiateurs/enzymes/récepteurs dérégulés dans les conditions inflammatoires.
Pour atteindre cet objectif, nous identifierons des volontaires du programme Gène & Santé. Le programme Gene & Health a séquencé environ 40 000 volontaires et identifié environ 500 variantes de gènes qui devraient entraîner une perte complète de la fonction des gènes ; parmi ces SNP, 68 sont présents dans des enzymes et des récepteurs liés aux SPM, notamment ALOX15, GPR18 et FPR2/ALX. Dans le cadre de leur recrutement pour le programme Gene & Health, les participants ont consenti à être contactés au sujet de futures études de recherche comme celle-ci.
Afin d'étudier les différences dans les profils de médiateurs lipidiques entre les groupes, nous utiliserons du sang périphérique obtenu à partir d'individus consentants de Gene & Health qui présentent le SNP d'intérêt (cas) et d'individus sans la mutation (témoins). Pour le profilage des médiateurs lipidiques, une stratégie de chromatographie liquide en spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) sera utilisée. Des essais de biologie cellulaire (phagocytose, activation plaquettaire, etc.) seront réalisés à l'aide de cellules phagocytaires du sang périphérique. De plus, les volontaires seront autorisés à accéder à leurs dossiers de santé centralisés afin que nous puissions identifier les associations entre différents polymorphismes et le développement de conditions inflammatoires grâce à une étude d'association de gènes candidats.
Les risques de cette étude pour les participants sont faibles et liés au partage de données confidentielles et au don d'échantillons sanguins. L'accès aux informations cliniques confidentielles contenant des données permettant d'identifier une personne sera limité à l'investigateur en chef et à l'investigateur principal, qui sont conscients de leurs responsabilités en vertu de la loi sur la protection des données de 2018 et de toutes les obligations liées à la gestion des données imposées par le programme Gene & Health. En ce qui concerne le don de sang, nous pensons qu'il y a un risque minimal pour les participants car il ne leur sera demandé de donner que jusqu'à 60 ml de sang par séance et les donneurs ne seront pas rappelés plus de 3 fois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Numéro de téléphone: +447741093970
- E-mail: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Recrutement
- Queen Mary University of London
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Contact:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Numéro de téléphone: +447741093970
- E-mail: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
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Chercheur principal:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Bénévole actuel du programme Gènes & Santé avec (test) ou sans (contrôle) mutations génétiques pertinentes. Genes & Health est une vaste étude à long terme portant sur 100 000 personnes d'origine bangladaise et pakistanaise qui vise à relier les gènes aux dossiers de santé et à étudier les maladies et les traitements. Lorsqu'un volontaire participe à ce programme, il accepte la possibilité d'être invité à poursuivre ses études. Le programme Gene & Health invite des volontaires à participer dans deux régions du Royaume-Uni : East London et Bradford.
Critère d'exclusion:
- Volontaire dont le génome n'a pas été séquencé après avoir participé à l'étape 1 du programme Gènes et santé.
- Volontaire avec des conditions génétiquement héréditaires importantes.
- Toute anomalie ou maladie préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit exposer le sujet à un risque, soit influencer la validité des résultats.
- Volontaire qui a subi une intervention chirurgicale et qui se remet.
- Participation à une étude clinique d'une nouvelle entité chimique, d'un produit biologique ou d'un médicament sur ordonnance, ou perte de plus de 400 ml de sang, au cours des 3 mois précédents.
- Présence ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Contrôles
Cette recherche vise à recruter uniquement des volontaires adultes ayant participé au programme Gène & Santé.
Nous nous concentrerons sur deux groupes : les individus présentant les polymorphismes d'intérêt et les individus sans les variants génétiques dans les gènes d'intérêt, qui serviront de témoins appariés.
Les personnes éligibles consentiront à donner des échantillons de sang pour cette étude, en plus de consentir à accéder à leurs dossiers médicaux et de santé.
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Le don de sang aura lieu dans les installations du centre d'évaluation clinique Gene & Health.
Un membre formé du programme Gene & Health sera chargé de prélever les échantillons de sang.
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Cas
Cette recherche vise à recruter uniquement des volontaires adultes ayant participé au programme Gène & Santé.
Nous nous concentrerons sur deux groupes : les individus présentant les polymorphismes d'intérêt et les individus sans les variants génétiques dans les gènes d'intérêt, qui serviront de témoins appariés.
Les personnes éligibles consentiront à donner des échantillons de sang pour cette étude, en plus de consentir à accéder à leurs dossiers médicaux et de santé.
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Le don de sang aura lieu dans les installations du centre d'évaluation clinique Gene & Health.
Un membre formé du programme Gene & Health sera chargé de prélever les échantillons de sang.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profilage des médiateurs lipidiques
Délai: Immédiatement après le prélèvement sanguin.
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Les échantillons de sang seront utilisés pour obtenir le profilage des médiateurs lipidiques (abondance de médiateurs pro-résolution spécialisés dans le sang) en utilisant une chromatographie liquide en stratégie de spectrométrie de masse en tandem).
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Immédiatement après le prélèvement sanguin.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phagocytose
Délai: Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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La phagocytose sera testée in vitro en mesurant l'engloutissement d'Escherichia coli par les lymphocytes T et les macrophages.
L'étendue de la phagocytose sera évaluée par cytométrie en flux.
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Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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Activation plaquettaire
Délai: Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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L'expression des molécules d'adhésion ainsi que les agrégats plaquettes-leucocytes seront évalués par cytométrie en flux.
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Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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Dosage des lymphocytes T du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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L'activité des lymphocytes T sera évaluée en utilisant l'expression de cytokines ainsi que l'expression de marqueurs d'activation par cytométrie en flux.
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Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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Voies SPM du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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L'expression des enzymes et des récepteurs associés à des médiateurs pro-résolution spécialisés sera évaluée par cytométrie en flux.
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Jusqu'à 6 mois après le prélèvement de l'échantillon de sang.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Associations de variantes génétiques
Délai: 6 mois après le recrutement des patients.
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De plus, les volontaires consentiront à accéder à leurs dossiers de santé centralisés afin que nous puissions identifier les associations entre différentes mutations et le développement de conditions inflammatoires.
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6 mois après le recrutement des patients.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 291815
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