Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettiset vaihtoehdot ja erikoistuneen pro-resoluutiovälittäjän sääntely

tiistai 3. helmikuuta 2026 päivittänyt: Queen Mary University of London

Geneettisten muunnelmien vaikutuksen tunnistaminen erikoistuneisiin ratkaisua edistäviin välittäjiin ja niiden yhteys kroonisiin tulehdustiloihin

Tulehdus on tapa, jolla keho reagoi infektiota, vammaa tai sairautta vastaan. Hallitsematon tulehdusvaste voi johtaa tulehdussairauksien, kuten nivelreuman ja sydän- ja verisuonisairauksien, kehittymiseen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdus on säädelty prosessi, jota koordinoi ryhmä molekyylejä, jotka tunnetaan nimellä Specialized Pro-Resolving Mediator (SPM). Näitä molekyylejä tuottavat entsyymit välttämättömien rasvahappojen entsymaattisen muuntamisen kautta; kun taas niiden biologisia vaikutuksia välittävät proteiinit, jotka ilmentyvät solujen pinnalla, jotka tunnetaan reseptoreina.

Ottaen huomioon keskeisen roolin, joka pro-resoluutioisilla välittäjillä on immuunivasteen säätelyssä, tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko geeneissä geneettisiä variantteja (mutaatioita), jotka koodaavat näiden molekyylien biologiaan osallistuvia entsyymejä ja reseptoreita, ja selvittää, kuinka nämä mutaatiot vaikuttavat SPM:n aktiivisuuteen tai toimintaan.

Näiden tutkimusten osana tehdyt havainnot auttavat valaisemaan mekanismeja, jotka vaikuttavat taudin alkamiseen ja/tai etenemiseen, ja mahdollisesti edistävät uusien ja tehokkaampien hoitojen löytämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa SPM:ään liittyvien geenien polymorfismit Etelä-Aasiassa ja arvioida, johtavatko ne muutoksiin näiden geenien koodaamien entsyymien ja proteiinien toiminnassa. Näitä tietoja käytetään sitten tunnistamaan ne SNP (Single Nucleotide polymorphism), jotka johtavat toiminnan menettämiseen. Arvioimme sitten, liittyvätkö nämä SNP:t muuttuneisiin valkosolujen toimintaan ja kroonisten tulehdussairauksien lisääntyneeseen ilmaantuvuuteen, arvioimalla tietoja Gene & Health -ohjelmasta ja muista tietokannoista, kuten UK Biobankista. Odotamme tämän lähestymistavan tarjoavan uusia näkemyksiä molekyylimekanismeista ja uusien välittäjä-/entsyymi-/reseptoriperheiden tunnistamisesta, jotka ovat säätelemättömiä tulehdustiloissa.

Tämän tavoitteen saavuttamiseksi etsimme vapaaehtoisia Gene & Health -ohjelmasta. Gene & Health -ohjelma on sekvensoinut noin 40 000 vapaaehtoista ja tunnistanut noin 500 geenivarianttia, joiden ennustetaan johtavan geenitoiminnan täydelliseen menettämiseen. näistä SNP:stä 68 on SPM:ään liittyvissä entsyymeissä ja reseptoreissa, mukaan lukien ALOX15, GPR18 ja FPR2/ALX. Osana rekrytointiaan Gene & Health -ohjelmaan osallistujat ovat antaneet suostumuksensa, että heihin otetaan yhteyttä tämän kaltaisista tulevista tutkimustutkimuksista.

Tutkiaksemme eroja lipidivälittäjäprofiileissa ryhmien välillä käytämme perifeeristä verta, joka on saatu hyväksytyiltä Gene & Health -henkilöiltä, ​​joilla on kiinnostava SNP (tapaukset) ja henkilöiltä, ​​joilla ei ole mutaatiota (kontrollit). Lipidivälittäjäprofilointiin käytetään nestekromatografiaa tandem-massaspektrometriastrategiassa (LC-MS/MS). Solubiologiset määritykset (fagosytoosi, verihiutaleiden aktivaatio jne.) suoritetaan käyttämällä perifeerisen veren fagosyyttisoluja. Lisäksi vapaaehtoisille annetaan suostumus pääsyyn keskitettyihin terveystietoihinsa, jotta voimme tunnistaa eri polymorfismien ja tulehduksellisten tilojen kehittymisen väliset yhteydet ehdokasgeeni-assosiaatiotutkimuksen avulla.

Tämän tutkimuksen riskit osallistujille ovat alhaiset ja liittyvät luottamuksellisten tietojen jakamiseen ja verinäytteiden luovuttamiseen. Pääsy luottamuksellisiin kliinisiin tietoihin, joissa on yksilöitävissä olevia tietoja, on rajoitettu päätutkijalle ja päätutkijalle, jotka ovat tietoisia vuoden 2018 tietosuojalain mukaisista velvollisuuksistaan ​​ja kaikista Gene & Health -ohjelman määräämistä tiedonhallintaan liittyvistä velvoitteista. Mitä tulee verenluovutukseen, uskomme, että osallistujien riski on minimaalinen, koska heitä pyydetään luovuttamaan vain enintään 60 ml verta istuntoa kohden ja luovuttajia kutsutaan takaisin enintään 3 kertaa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
        • Rekrytointi
        • Queen Mary University of London
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Genes & Health on valtava pitkäkestoinen tutkimus, johon osallistui 100 000 bangladeshilaista ja pakistanilaista alkuperää olevaa ihmistä, ja se keskittyy geenien yhdistämiseen terveystietoihin sekä sairauksien ja hoitojen tutkimiseen. Keskitymme niihin vapaaehtoisiin, joilla on spesifisiä mutaatioita erikoistuneissa pro-resoluving välittäjäentsyymeissä ja -reseptoreissa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Geenit ja terveys -ohjelman nykyinen vapaaehtoinen, jolla on (testi) tai ei (kontrolli) relevantteja geneettisiä mutaatioita. Genes & Health on valtava pitkäkestoinen tutkimus, johon osallistui 100 000 bangladeshilaista ja pakistanilaista alkuperää olevaa ihmistä, ja se keskittyy geenien yhdistämiseen terveystietoihin sekä sairauksien ja hoitojen tutkimiseen. Kun vapaaehtoinen osallistuu tähän ohjelmaan, hän suostuu siihen, että hänet kutsutaan jatko-opintoihin. Gene & Health -ohjelma kutsuu vapaaehtoisia osallistumaan kahdelle Iso-Britannian alueelle: Itä-Lontoon ja Bradfordiin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vapaaehtoinen, jonka genomia ei ole sekvensoitu Geenit ja terveys -ohjelman 1. vaiheeseen osallistumisen jälkeen.
  2. Vapaaehtoinen, jolla on merkittäviä geneettisesti periytyviä sairauksia.
  3. Mikä tahansa poikkeavuus tai olemassa oleva sairaus, joka voi tutkijan mielestä joko altistaa kohteen riskille tai vaikuttaa tulosten pätevyyteen.
  4. Vapaaehtoinen, joka joutui leikkaukseen ja on toipumassa.
  5. Osallistuminen uuden kemiallisen kokonaisuuden, biologisen tuotteen tai reseptilääkkeen kliiniseen tutkimukseen tai yli 400 ml:n veren menetys viimeisen 3 kuukauden aikana.
  6. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai historia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Säätimet
Tämän tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida vain aikuisia vapaaehtoisia, jotka ovat osallistuneet Gene & Health -ohjelmaan. Keskitymme kahteen ryhmään: yksilöihin, jotka esittelevät mielenkiinnon kohteena olevia polymorfismeja, ja yksilöihin, joilla ei ole kiinnostuksen kohteena olevissa geeneissä olevia geneettisiä muunnelmia, joita käytetään vertailuna. Tukikelpoiset henkilöt suostuvat luovuttamaan verinäytteitä tätä tutkimusta varten sen lisäksi, että he suostuvat pääsyyn lääketieteellisiin ja terveystietoihinsa.
Menettely: Veren luovutus
Verenluovutus tapahtuu Gene & Healthin kliinisen arviointikeskuksen tiloissa. Verinäytteiden ottamisesta vastaa koulutettu Gene & Health -ohjelman jäsen.
Tapaukset
Tämän tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida vain aikuisia vapaaehtoisia, jotka ovat osallistuneet Gene & Health -ohjelmaan. Keskitymme kahteen ryhmään: yksilöihin, jotka esittelevät mielenkiinnon kohteena olevia polymorfismeja, ja yksilöihin, joilla ei ole kiinnostuksen kohteena olevissa geeneissä olevia geneettisiä muunnelmia, joita käytetään yhteensovitettuina kontrolleina. Tukikelpoiset henkilöt suostuvat luovuttamaan verinäytteitä tätä tutkimusta varten sen lisäksi, että he suostuvat pääsyyn lääketieteellisiin ja terveystietoihinsa.
Menettely: Veren luovutus
Verenluovutus tapahtuu Gene & Healthin kliinisen arviointikeskuksen tiloissa. Verinäytteiden ottamisesta vastaa koulutettu Gene & Health -ohjelman jäsen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lipidivälittäjän profilointi
Aikaikkuna: Välittömästi verinäytteen oton jälkeen.
Verinäytteitä käytetään lipidivälittäjäprofiilin määrittämiseen (erityinen pro-resoluving välittäjäaineiden runsaus veressä) käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometriastrategiassa).
Välittömästi verinäytteen oton jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fagosytoosi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.
Fagosytoosi määritetään in vitro mittaamalla Escherichia colin imeytymistä T-soluihin ja makrofagiin. Fagosytoosin laajuus arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa.
Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.
Verihiutaleiden aktivointi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.
Adheesiomolekyylin ilmentyminen sekä verihiutale-leukosyyttiaggregaatit arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa.
Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.
Perifeerisen veren T-solumääritys
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.
T-soluaktiivisuus arvioidaan käyttämällä sytokiinien ilmentymistä sekä aktivaatiomarkkerien ilmentymistä virtaussytometrian avulla.
Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.
Perifeerisen veren SPM-reitit
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.
Entsyymien ja reseptorin ilmentyminen, joka liittyy erikoistuneisiin pro-resoluutiovälittäjiin, arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa.
Jopa 6 kuukautta verinäytteen ottamisen jälkeen.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geneettisten varianttien yhdistykset
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaan rekrytoinnin jälkeen.
Lisäksi vapaaehtoiset suostuvat pääsyyn keskitettyihin terveystietoihinsa, jotta voimme tunnistaa yhteyksiä eri mutaatioiden ja tulehdustilojen kehittymisen välillä.
6 kuukautta potilaan rekrytoinnin jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Queen Mary University of London

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 5. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 8. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 291815

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki tämän tutkimuksen tulokset säilytetään tulevien tutkimusprojektien tukemiseksi. Tiedot luovutetaan vain tunnustetuille tutkijoille, joiden hankkeet ovat hyväksyneet eettiset ja lääketieteelliset tutkimuskomiteat Isossa-Britanniassa. Tutkijoille voidaan antaa pääsy tiettyihin vapaaehtoisten terveyteen liittyviin tietoihin, mutta heille ei anneta henkilötietoja, joiden perusteella heidät voitaisiin tunnistaa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset Veren luovutus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa