Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiska varianter och reglering av Specialized Pro-resolving Mediator

3 februari 2026 uppdaterad av: Queen Mary University of London

Identifiera effekten av genetiska varianter på specialiserade pro-resolving mediatorer och deras samband med kroniska inflammatoriska tillstånd

Inflammation är hur kroppen reagerar mot infektion, skada eller sjukdom. Ett okontrollerat inflammatoriskt svar kan leda till utveckling av inflammatoriska sjukdomar, såsom reumatoid artrit och kardiovaskulära tillstånd. Nyligen genomförda studier har visat att inflammation är en reglerad process som koordineras av en grupp av molekyler som kallas specialiserad pro-resolving mediator (SPM). Dessa molekyler produceras av enzymer via den enzymatiska omvandlingen av essentiella fettsyror; medan deras biologiska verkan medieras av proteiner som uttrycks på ytan av celler som kallas receptorer.

Med tanke på den centrala roll som pro-resolving mediatorer spelar för att reglera immunsvaret, är syftet med denna studie att undersöka om det finns genetiska varianter (mutationer) i gener som kodar för enzymer och receptorer involverade i dessa molekylers biologi och att fastställa hur dessa mutationer påverkar SPM:s aktivitet eller funktion.

Resultat som gjorts som en del av dessa studier kommer att bidra till att belysa mekanismer som påverkar sjukdomsdebut och/eller progression och potentiellt förbättra upptäckten av nya och mer effektiva behandlingar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie syftar till att identifiera polymorfismer i SPM-relaterade gener i en sydasiatisk befolkning och bedöma om dessa leder till förändringar i funktionerna hos enzymer och proteiner som kodas av dessa gener. Denna information kommer sedan att användas för att identifiera de SNP (Single nucleotide polymorphism) som leder till funktionsförlust. Vi kommer sedan att utvärdera om dessa SNP är kopplade till förändrad vita blodkroppars funktion och ökad förekomst av kroniska inflammatoriska sjukdomar genom att utvärdera data från Gene & Health-programmet och andra databaser som UK Biobank. Vi förväntar oss att detta tillvägagångssätt kommer att ge nya insikter om molekylära mekanismer och identifiering av nya mediatorer/enzym/receptorfamiljer som är dysreglerade i inflammatoriska tillstånd.

För att uppnå detta mål kommer vi att identifiera volontärer från Gene & Health-programmet. Gene & Health-programmet har sekvenserat cirka 40 000 frivilliga och identifierat cirka 500 genvarianter som förutspås leda till fullständig förlust av genfunktion; bland dessa SNP presenteras 68 i enzymer och receptorer relaterade till SPM inklusive ALOX15, GPR18 och FPR2/ALX. Som en del av deras rekrytering till Gene & Health-programmet har deltagarna samtyckt till att bli kontaktade om framtida forskningsstudier som denna.

För att studera skillnaderna i lipidmediatorprofilerna mellan grupperna kommer vi att använda perifert blod erhållet från samtyckta Gene & Health-individer som presenterar SNP av intresse (fall) och individer utan mutation (kontroller). För lipidmediatorprofileringen kommer en vätskekromatografi i tandemmasspektrometristrategi (LC-MS/MS) att användas. Cellbiologiska analyser (fagocytos, trombocytaktivering, etc.) kommer att utföras med hjälp av fagocytceller från perifert blod. Dessutom kommer frivilliga att ge sitt samtycke för tillgång till sina centraliserade hälsojournaler så att vi kan identifiera samband mellan olika polymorfismer och utvecklingen av inflammatoriska tillstånd genom en studie av kandidat-genföreningar.

Riskerna med denna studie för deltagarna är låga och relaterar till delning av konfidentiella data och blodprovsdonation. Tillgång till konfidentiell klinisk information med personidentifierbar data kommer att vara begränsad till chefsutredaren och huvudutredaren, som är medvetna om sitt ansvar enligt Data Protection Act 2018 och alla skyldigheter relaterade till datahantering som upprätthålls av programmet Gene & Health. När det gäller blodgivningen anser vi att det är minimal risk för deltagarna eftersom de endast kommer att bli ombedda att donera upp till 60 ml blod per sittning och donatorer kommer inte att återkallas mer än 3 olika tillfällen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • Rekrytering
        • Queen Mary University of London
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Genes & Health är en enorm långtidsstudie av 100 000 människor av Bangladeshiskt och pakistanskt ursprung som fokuserar på att koppla gener med hälsojournaler och att studera sjukdomar och behandlingar. Vi kommer att fokusera på de frivilliga med specifika mutationer i Specialized pro-resolving mediators enzymer och receptorer.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nuvarande volontär inom Genes & Health-programmet med (test) eller utan (kontroll) relevanta genetiska mutationer. Genes & Health är en enorm långtidsstudie av 100 000 människor av Bangladeshiskt och pakistanskt ursprung som fokuserar på att koppla gener med hälsojournaler och att studera sjukdomar och behandlingar. När en volontär deltar i detta program samtycker de till möjligheten att bli inbjuden för vidare studier. Gene & Health-programmet bjuder in volontärer att delta i två regioner i Storbritannien: East London och Bradford.

Exklusions kriterier:

  1. Volontär som inte har fått sitt genom sekvenserat efter att ha deltagit i steg 1 av programmet Genes & Health.
  2. Volontär med betydande genetiskt ärftliga tillstånd.
  3. Varje abnormitet eller redan existerande sjukdom som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta patienten för risker eller påverka resultatens giltighet.
  4. Volontär som opererades och håller på att återhämta sig.
  5. Deltagande i en klinisk studie av en ny kemisk enhet, biologisk produkt eller ett receptbelagt läkemedel, eller förlust av mer än 400 ml blod, under de senaste 3 månaderna.
  6. Närvaro eller historia av drog- eller alkoholmissbruk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kontroller
Denna forskning syftar till att endast rekrytera vuxna volontärer som har deltagit i Gene & Health-programmet. Vi kommer att fokusera på två grupper: individer som presenterar polymorfismerna av intresse och individer utan de genetiska varianterna i generna av intresse, som kommer att användas som matchade kontroller. Kvalificerade individer kommer att samtycka till att donera blodprover för denna studie, förutom att ge sitt samtycke till deras medicinska och hälsojournaler.
Procedur: Blod donation
Bloddonationen kommer att äga rum på Gene & Healths kliniska bedömningscenter. En utbildad medlem från Gene & Health-programmet kommer att ansvara för att ta blodproverna.
Fall
Denna forskning syftar till att endast rekrytera vuxna volontärer som har deltagit i Gene & Health-programmet. Vi kommer att fokusera på två grupper: individer som presenterar polymorfismerna av intresse och individer utan de genetiska varianterna i generna av intresse, som kommer att användas som matchade kontroller. Kvalificerade individer kommer att samtycka till att donera blodprover för denna studie, förutom att ge sitt samtycke till deras medicinska och hälsojournaler.
Procedur: Blod donation
Bloddonationen kommer att äga rum på Gene & Healths kliniska bedömningscenter. En utbildad medlem från Gene & Health-programmet kommer att ansvara för att ta blodproverna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lipidförmedlarprofilering
Tidsram: Omedelbart efter blodprovtagning.
Blodproverna kommer att användas för att få lipidmediatorprofileringen (specialiserade pro-resolving mediatorer överflöd i blod) med hjälp av en vätskekromatografi i tandemmasspektrometristrategi).
Omedelbart efter blodprovtagning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fagocytos
Tidsram: Upp till 6 månader efter blodprovtagning.
Fagocytos kommer att analyseras in vitro genom att mäta uppslukningen av Escherichia coli av T-celler och makrofager. Omfattningen av fagocytos kommer att bedömas med hjälp av flödescytometri.
Upp till 6 månader efter blodprovtagning.
Blodplättsaktivering
Tidsram: Upp till 6 månader efter blodprovtagning.
Uttryck av adhesionsmolekyler såväl som trombocyt-leukocytaggregat kommer att bedömas med hjälp av flödescytometri.
Upp till 6 månader efter blodprovtagning.
T-cellsanalys av perifert blod
Tidsram: Upp till 6 månader efter blodprovtagning.
T-cellsaktivitet kommer att bedömas med användning av cytokinuttryck såväl som uttryck av aktiveringsmarkörer genom flödescytometri.
Upp till 6 månader efter blodprovtagning.
SPM-vägar för perifert blod
Tidsram: Upp till 6 månader efter blodprovtagning.
Enzym- och receptoruttryck associerade med specialiserade pro-resolving mediatorer kommer att bedömas med hjälp av flödescytometri.
Upp till 6 månader efter blodprovtagning.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetiska varianter associationer
Tidsram: 6 månader efter patientrekrytering.
Dessutom kommer frivilliga att ge sitt samtycke till tillgång till deras centraliserade hälsojournaler så att vi kan identifiera samband mellan olika mutationer och utvecklingen av inflammatoriska tillstånd.
6 månader efter patientrekrytering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Utredare

  • Studierektor: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 maj 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

5 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

8 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2021

Första postat (Faktisk)

6 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 291815

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Alla resultat som härrör från denna studie kommer att sparas för att stödja framtida forskningsprojekt. Informationen kommer endast att lämnas ut till erkända forskare vars projekt har godkänts av etiska och medicinska forskningskommittéer i Storbritannien. Forskarna kan få tillgång till viss information om volontärernas hälsa, men kommer inte att ges någon personlig information som kan användas för att identifiera dem.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera