Genetikai változatok és a speciális pro-megoldó közvetítő szabályozása
A genetikai változatok hatásának azonosítása a speciális pro-megoldó közvetítőkre és kapcsolatuk a krónikus gyulladásos állapotokkal
A gyulladás az a mód, ahogyan a szervezet reagál fertőzésre, sérülésre vagy betegségre. Az ellenőrizetlen gyulladásos válasz gyulladásos betegségek, például rheumatoid arthritis és szív- és érrendszeri állapotok kialakulásához vezethet. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a gyulladás egy szabályozott folyamat, amelyet a specialized pro-resolving mediator (SPM) néven ismert molekulák csoportja koordinál. Ezeket a molekulákat enzimek állítják elő az esszenciális zsírsavak enzimatikus átalakításával; míg biológiai hatásukat a sejtek felszínén expresszálódó fehérjék közvetítik, amelyek receptorként ismertek.
Tekintettel arra, hogy a pro-rezolváló mediátorok központi szerepet játszanak az immunválasz szabályozásában, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, vannak-e genetikai variánsok (mutációk) az e molekulák biológiájában részt vevő enzimeket és receptorokat kódoló génekben, és meghatározza, hogyan ezek a mutációk befolyásolják az SPM aktivitását vagy funkcióját.
A tanulmányok részeként tett megállapítások segítenek feltárni a betegség kialakulását és/vagy progresszióját befolyásoló mechanizmusokat, és potenciálisan elősegítik az új és hatékonyabb kezelések felfedezését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy azonosítsa az SPM-hez kapcsolódó gének polimorfizmusait egy dél-ázsiai populációban, és felmérje, hogy ezek okoznak-e változásokat az ezen gének által kódolt enzimek és fehérjék funkcióiban. Ezt az információt azután azon SNP-k (Single Nucleotide polymorphism) azonosítására fogják használni, amelyek funkcióvesztéshez vezetnek. Ezt követően a Gene & Health programból és más adatbázisokból, például a UK Biobankból származó adatok alapján értékeljük, hogy ezek az SNP-k összefüggésben állnak-e a megváltozott fehérvérsejt-funkcióval és a krónikus gyulladásos betegségek megnövekedett előfordulásával. Arra számítunk, hogy ez a megközelítés új betekintést nyújt a molekuláris mechanizmusokba és új mediátorok/enzim/receptor családok azonosításához, amelyek gyulladásos állapotokban szabályozatlanok.
E cél elérése érdekében azonosítjuk a Gene & Health program önkénteseit. A Gene & Health program körülbelül 40 000 önkéntest szekvenált, és körülbelül 500 olyan génváltozatot azonosított, amelyek az előrejelzések szerint a génfunkciók teljes elvesztéséhez vezetnek; ezek közül az SNP-k közül 68 az SPM-mel kapcsolatos enzimekben és receptorokban található, beleértve az ALOX15-öt, a GPR18-at és az FPR2/ALX-et. A Gene & Health programba való toborzásuk részeként a résztvevők beleegyeztek abba, hogy felvegyék velük a kapcsolatot az ehhez hasonló jövőbeni kutatásokkal kapcsolatban.
A csoportok közötti lipidmediátor-profilok különbségeinek tanulmányozása érdekében perifériás vért fogunk használni, amelyet olyan, beleegyező Gene & Health egyénektől vettünk, akik bemutatják az érdeklődésre számot tartó SNP-t (esetek) és a mutáció nélküli egyénektől (kontroll). A lipid közvetítő profil meghatározásához folyadékkromatográfiát tandem tömegspektrometriás stratégiával (LC-MS/MS) használunk. A sejtbiológiai vizsgálatokat (fagocitózis, vérlemezke-aktiválás stb.) perifériás vér fagocita sejtjei segítségével végezzük. Ezen túlmenően, az önkéntesek beleegyezést kapnak, hogy hozzáférjenek központi egészségügyi nyilvántartásukhoz, így egy jelölt-gén asszociációs vizsgálattal azonosítani tudjuk a különböző polimorfizmusok és a gyulladásos állapotok kialakulása közötti összefüggéseket.
Ennek a vizsgálatnak a résztvevőkre vonatkozó kockázatai alacsonyak, és a bizalmas adatok megosztásához és a vérminta-adáshoz kapcsolódnak. A személyazonosításra alkalmas adatokat tartalmazó bizalmas klinikai információkhoz való hozzáférés csak a főkutatóra és a vezető kutatóra lesz korlátozva, akik tisztában vannak a 2018. évi adatvédelmi törvény szerinti felelősségükkel és a Gene & Health program által kikényszerített adatkezeléssel kapcsolatos valamennyi kötelezettségükkel. Ami a véradást illeti, úgy gondoljuk, hogy minimális kockázatot jelentenek a résztvevők, mivel ülésenként legfeljebb 60 ml vért kérnek majd, és legfeljebb 3 alkalommal hívják vissza a donorokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Telefonszám: +447741093970
- E-mail: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, EC1M 6BQ
- Toborzás
- Queen Mary University of London
-
Kapcsolatba lépni:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Telefonszám: +447741093970
- E-mail: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
-
Kutatásvezető:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Genes & Health program jelenlegi önkéntese releváns genetikai mutációkkal (teszt) vagy anélkül (kontroll). A Genes & Health egy hatalmas, hosszú távú tanulmány, amelyben 100 000 bangladesi és pakisztáni származású ember vett részt, és a gének egészségügyi feljegyzésekkel való összekapcsolására, valamint a betegségek és kezelések tanulmányozására összpontosít. Ha egy önkéntes részt vesz ebben a programban, beleegyezik abba, hogy további tanulmányokra hívják. A Gene & Health program önkénteseket hív meg az Egyesült Királyság két régiójában: Kelet-Londonban és Bradfordban.
Kizárási kritériumok:
- Önkéntes, akinek nem szekvenálták a genomját, miután részt vett a Gének és egészség program 1. szakaszában.
- Önkéntes, jelentős genetikailag öröklött állapotokkal.
- Bármilyen rendellenesség vagy már meglévő betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatnak teheti ki az alanyt, vagy befolyásolhatja az eredmények érvényességét.
- Önkéntes, akit megműtöttek, és lábadozik.
- Részvétel új kémiai entitás, biológiai termék vagy vényköteles gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy több mint 400 ml vérveszteség az elmúlt 3 hónapban.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy története.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Vezérlők
A kutatás célja csak olyan felnőtt önkéntesek toborzása, akik részt vettek a Gene & Health programban.
Két csoportra összpontosítunk: az érdeklődésre számot tartó polimorfizmusokat bemutató egyedekre és azokra az egyedekre, akik nem tartalmaznak genetikai variánsokat az érdeklődésre számot tartó génekben, amelyeket párosított kontrollként használunk.
A jogosult személyek hozzájárulnak ahhoz, hogy vérmintákat adjanak ehhez a vizsgálathoz, amellett, hogy hozzáférhetnek egészségügyi és egészségügyi nyilvántartásukhoz.
|
A véradásra a Gene & Health klinikai értékelő központjában kerül sor.
A Gene & Health program egy képzett tagja lesz felelős a vérminták vételéért.
|
|
Esetek
A kutatás célja csak olyan felnőtt önkéntesek toborzása, akik részt vettek a Gene & Health programban.
Két csoportra összpontosítunk: az érdeklődésre számot tartó polimorfizmusokat bemutató egyedekre és azokra az egyedekre, akik nem tartalmaznak genetikai variánsokat az érdeklődésre számot tartó génekben, amelyeket párosított kontrollként használunk.
A jogosult személyek hozzájárulnak ahhoz, hogy vérmintákat adjanak ehhez a vizsgálathoz, amellett, hogy hozzáférhetnek egészségügyi és egészségügyi nyilvántartásukhoz.
|
A véradásra a Gene & Health klinikai értékelő központjában kerül sor.
A Gene & Health program egy képzett tagja lesz felelős a vérminták vételéért.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lipid mediátor profilalkotás
Időkeret: Közvetlenül a vérminta vétele után.
|
A vérmintákat a lipid-mediátor profil meghatározására fogják használni (a speciális pro-rezolváló mediátorok bősége a vérben), folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriás stratégiával.
|
Közvetlenül a vérminta vétele után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fagocitózis
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
A fagocitózist in vitro vizsgáljuk az Escherichia coli T-sejtek és makrofágok általi elnyelésének mérésével.
A fagocitózis mértékét áramlási citometriával értékeljük.
|
Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
|
A vérlemezkék aktiválása
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
Az adhéziós molekula expresszióját, valamint a vérlemezke-leukocita aggregátumokat áramlási citometriával értékeljük.
|
Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
|
Perifériás vér T-sejt vizsgálata
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
A T-sejt aktivitást citokin expresszióval, valamint áramlási citometriával az aktivációs markerek expressziójával értékeljük.
|
Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
|
A perifériás vér SPM útvonalai
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
A speciális pro-rezolváló mediátorokhoz kapcsolódó enzim- és receptorexpressziót áramlási citometriával értékeljük.
|
Legfeljebb 6 hónappal a vérminta vétele után.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genetikai változatok társulásai
Időkeret: 6 hónappal a betegfelvétel után.
|
Ezen túlmenően az önkéntesek hozzájárulnak a központi egészségügyi nyilvántartásukhoz való hozzáféréshez, így azonosítani tudjuk a különböző mutációk és a gyulladásos állapotok kialakulása közötti összefüggéseket.
|
6 hónappal a betegfelvétel után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 291815
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .