遺伝的変異体と専門化されたプロ解決メディエーターの調節
専門化されたプロレゾルブメディエーターに対する遺伝子変異の影響と慢性炎症状態との関連の特定
炎症は、体が感染、怪我、または病気に対して反応する方法です。 制御されていない炎症反応は、関節リウマチや心血管疾患などの炎症性疾患の発症につながる可能性があります。 最近の研究では、炎症は特殊なプロレゾルビング メディエーター (SPM) として知られる分子グループによって調整された制御プロセスであることが示されています。 これらの分子は、必須脂肪酸の酵素的変換を介して酵素によって生成されます。一方、それらの生物学的作用は、受容体として知られる細胞の表面に発現するタンパク質によって媒介されます。
プロ解決メディエーターが免疫応答の調節において果たす中心的な役割を考えると、この研究の目的は、これらの分子の生物学に関与する酵素および受容体をコードする遺伝子に遺伝的変異 (突然変異) があるかどうかを調査し、どのように決定するかを決定することです。これらの変異は、SPM の活動や機能に影響を与えます。
これらの研究の一部として行われた発見は、疾患の発症および/または進行に影響を与えるメカニズムに光を当てるのに役立ち、新しいより効果的な治療法の発見を強化する可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
この研究は、南アジアの集団における SPM 関連遺伝子の多型を特定し、これらがこれらの遺伝子によってコードされる酵素およびタンパク質の機能の変化につながるかどうかを評価することを目的としています。 この情報は、機能の喪失につながる SNP (一塩基多型) を特定するために使用されます。 次に、Gene & Health プログラムや UK Biobank などの他のデータベースからのデータを評価することにより、これらの SNP が白血球機能の変化や慢性炎症性疾患の発生率の増加と関連しているかどうかを評価します。 このアプローチは、分子メカニズムへの新しい洞察と、炎症状態で調節不全になっている新しいメディエーター/酵素/受容体ファミリーの同定を提供することを期待しています。
この目的を達成するために、Gene & Health プログラムのボランティアを特定します。 Gene & Health プログラムは、約 40,000 人のボランティアの配列を決定し、遺伝子機能の完全な喪失につながると予測される約 500 の遺伝子バリアントを特定しました。これらの SNP のうち 68 は、ALOX15、GPR18、FPR2/ALX などの SPM に関連する酵素および受容体に存在します。 Gene & Health プログラムへの募集の一環として、参加者は、このような将来の調査研究について連絡を受けることに同意しています。
グループ間の脂質メディエータープロファイルの違いを研究するために、目的の SNP を提示する同意済みの Gene & Health 個人 (ケース) と変異のない個人 (コントロール) から得られた末梢血を使用します。 タンデム質量分析戦略 (LC-MS/MS) で液体クロマトグラフィーをプロファイリング脂質メディエーターの使用されます。 細胞生物学的アッセイ（貪食、血小板活性化など）は、末梢血貪食細胞を使用して実施されます。 さらに、ボランティアは一元化された健康記録へのアクセスに同意するため、候補遺伝子関連研究を通じて、さまざまな多型と炎症状態の発症との関連を特定できます。
参加者に対するこの研究のリスクは低く、機密データの共有と血液サンプルの提供に関連しています。 個人を特定できるデータを含む機密の臨床情報へのアクセスは、データ保護法 2018 に基づく責任と、Gene & Health プログラムによって施行されるデータ管理に関連するすべての義務を認識している主任研究員および主任研究員に制限されます。 献血に関しては、参加者は 1 回あたり最大 60 ml の献血のみを求められ、献血者は 3 回以上リコールされないため、リスクは最小限に抑えられると考えています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- 電話番号：+447741093970
- メール：e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- 募集
- Queen Mary University of London
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コンタクト：
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- 電話番号：+447741093970
- メール：e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
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主任研究者：
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- Genes & Health プログラムの現在のボランティアで、関連する遺伝子変異がある (テスト) またはない (コントロール)。 Genes & Health は、バングラデシュとパキスタン出身の 100,000 人を対象とした大規模な長期研究であり、遺伝子と健康記録を結びつけ、病気と治療法を研究することに焦点を当てています。 ボランティアがこのプログラムに参加すると、さらなる研究に招待される可能性に同意したことになります。 Gene & Health プログラムは、英国の 2 つの地域、イースト ロンドンとブラッドフォードにボランティアを招待しています。
除外基準:
- Genes & Health プログラムのステージ 1 に参加した後、ゲノム配列が解読されていないボランティア。
- 重要な遺伝的条件を持つボランティア。
- -研究者の意見では、被験者をリスクにさらすか、結果の妥当性に影響を与える可能性のある異常または既存の疾患。
- 手術を受けて回復しているボランティア。
- 過去 3 か月以内に、新しい化学物質、生物学的製剤、または処方薬の臨床研究に参加した、または 400 mL を超える血液を失った。
- 薬物乱用またはアルコール乱用の存在または履歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コントロール
この研究は、Gene & Health プログラムに参加した成人ボランティアのみを募集することを目的としています。
2 つのグループに焦点を当てます: 対象の多型を提示する個人と、対象の遺伝子に遺伝的変異を持たない個人で、一致したコントロールとして使用されます。
適格な個人は、医療および健康記録へのアクセスに同意することに加えて、この研究のために血液サンプルを寄付することに同意します。
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献血は、Gene & Health 臨床評価センターの施設で行われます。
Gene & Health プログラムの訓練を受けたメンバーが、血液サンプルの採取を担当します。
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ケース
この研究は、Gene & Health プログラムに参加した成人ボランティアのみを募集することを目的としています。
2 つのグループに焦点を当てます: 対象の多型を提示する個人と、対象の遺伝子に遺伝的変異を持たない個人で、一致したコントロールとして使用されます。
適格な個人は、医療および健康記録へのアクセスに同意することに加えて、この研究のために血液サンプルを寄付することに同意します。
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献血は、Gene & Health 臨床評価センターの施設で行われます。
Gene & Health プログラムの訓練を受けたメンバーが、血液サンプルの採取を担当します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂質メディエーターのプロファイリング
時間枠：採血直後。
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血液サンプルは、タンデム質量分析戦略で液体クロマトグラフィーを使用して、脂質メディエーターのプロファイリング (血液中の特殊なプロリゾルビング メディエーターの存在量) を取得するために使用されます。
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採血直後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食作用
時間枠：採血後6ヶ月まで。
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食作用は、T細胞およびマクロファージによる大腸菌の飲み込みを測定することにより、in vitroでアッセイされます。
食作用の程度は、フローサイトメトリーを使用して評価されます。
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採血後6ヶ月まで。
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血小板活性化
時間枠：採血後6ヶ月まで。
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フローサイトメトリーを使用して、接着分子の発現と血小板-白血球凝集体を評価します。
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採血後6ヶ月まで。
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末梢血T細胞アッセイ
時間枠：採血後6ヶ月まで。
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T細胞活性は、フローサイトメトリーによるサイトカイン発現および活性化マーカーの発現を使用して評価されます。
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採血後6ヶ月まで。
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末梢血 SPM 経路
時間枠：採血後6ヶ月まで。
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特殊なプロ解決メディエーターに関連する酵素および受容体の発現は、フローサイトメトリーを使用して評価されます。
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採血後6ヶ月まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子変異の関連
時間枠：患者募集から6ヶ月。
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さらに、ボランティアは集中管理された健康記録へのアクセスに同意するため、さまざまな変異と炎症状態の発症との関連を特定できます。
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患者募集から6ヶ月。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Jesmond Dalli, Professor、Queen Mary University of London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 291815
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
献血の臨床試験
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University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
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Ischemia Care LLC完了虚血性脳卒中 | 心房細動 | 血栓性脳卒中 | 一過性脳虚血発作 | 心塞栓性脳卒中 | 脳底動脈の脳卒中 | 一過性脳血管イベントアメリカ
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