Genetische varianten en regulering van gespecialiseerde pro-oplossende bemiddelaar
Identificatie van het effect van genetische varianten op gespecialiseerde pro-oplossende bemiddelaars en hun associatie met chronische ontstekingsaandoeningen
Ontsteking is de manier waarop het lichaam reageert tegen infectie, verwonding of ziekte. Een ongecontroleerde ontstekingsreactie kan leiden tot de ontwikkeling van ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis en cardiovasculaire aandoeningen. Recente studies hebben aangetoond dat ontsteking een gereguleerd proces is dat wordt gecoördineerd door een groep moleculen die bekend staat als gespecialiseerde pro-resolving mediator (SPM). Deze moleculen worden geproduceerd door enzymen via de enzymatische omzetting van essentiële vetzuren; terwijl hun biologische acties worden gemedieerd door eiwitten die tot expressie worden gebracht op het oppervlak van cellen die bekend staan als receptoren.
Gezien de centrale rol die pro-resolving mediatoren spelen bij het reguleren van de immuunrespons, is het doel van deze studie om te onderzoeken of er genetische varianten (mutaties) zijn in genen die coderen voor enzymen en receptoren die betrokken zijn bij de biologie van deze moleculen en om te bepalen hoe deze mutaties beïnvloeden de activiteit of functie van SPM.
Bevindingen die als onderdeel van deze onderzoeken worden gedaan, zullen licht werpen op mechanismen die het begin en/of de progressie van de ziekte beïnvloeden en mogelijk de ontdekking van nieuwe en effectievere behandelingen bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel polymorfismen in SPM-gerelateerde genen in een Zuid-Aziatische populatie te identificeren en te beoordelen of deze leiden tot veranderingen in de functies van enzymen en eiwitten die door deze genen worden gecodeerd. Deze informatie zal vervolgens worden gebruikt om die SNP (Single nucleotide polymorphism) te identificeren die tot functieverlies leiden. Vervolgens zullen we evalueren of deze SNP verband houden met een veranderde functie van witte bloedcellen en een verhoogde incidentie van chronische ontstekingsaandoeningen door gegevens van het Gene & Health-programma en andere databases zoals UK Biobank te beoordelen. We verwachten dat deze aanpak nieuwe inzichten zal opleveren in moleculaire mechanismen en de identificatie van nieuwe families van mediatoren/enzymen/receptoren die ontregeld zijn bij inflammatoire aandoeningen.
Om dit doel te bereiken, zullen we vrijwilligers uit het Gene & Health-programma identificeren. Het Gene & Health-programma heeft ongeveer 40.000 vrijwilligers gesequenced en ongeveer 500 genvarianten geïdentificeerd waarvan wordt voorspeld dat ze leiden tot volledig verlies van genfunctie; van deze SNP worden er 68 gepresenteerd in enzymen en receptoren die verband houden met SPM, waaronder ALOX15, GPR18 en FPR2/ALX. Als onderdeel van hun werving voor het Gene & Health-programma, hebben deelnemers ermee ingestemd om gecontacteerd te worden over toekomstige onderzoeksstudies zoals deze.
Om de verschillen in de lipidenmediatorprofielen tussen de groepen te bestuderen, zullen we perifeer bloed gebruiken dat is verkregen van goedgekeurde Gene & Health-individuen die de SNP van interesse presenteren (gevallen) en individuen zonder de mutatie (controles). Voor de profilering van de lipidemediator zal een strategie voor vloeistofchromatografie in tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS) worden gebruikt. Celbiologische assays (fagocytose, activering van bloedplaatjes, enz.) zullen worden uitgevoerd met perifere bloedfagocytencellen. Bovendien krijgen vrijwilligers toestemming voor toegang tot hun gecentraliseerde medische dossiers, zodat we associaties tussen verschillende polymorfismen en de ontwikkeling van ontstekingsaandoeningen kunnen identificeren door middel van een kandidaat-gen-associatiestudie.
De risico's van deze studie voor deelnemers zijn laag en hebben betrekking op het delen van vertrouwelijke gegevens en het doneren van bloedmonsters. Toegang tot vertrouwelijke klinische informatie met persoonlijk identificeerbare gegevens is beperkt tot de hoofdonderzoeker en de hoofdonderzoeker, die zich bewust zijn van hun verantwoordelijkheden onder de Data Protection Act 2018 en alle verplichtingen met betrekking tot gegevensbeheer die worden afgedwongen door het Gene & Health-programma. Wat de bloeddonatie betreft, zijn wij van mening dat er een minimaal risico is voor deelnemers, aangezien hen slechts wordt gevraagd om maximaal 60 ml bloed per keer te doneren en donoren niet meer dan 3 afzonderlijke gelegenheden zullen worden teruggeroepen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Telefoonnummer: +447741093970
- E-mail: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- Werving
- Queen Mary University of London
-
Contact:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- Telefoonnummer: +447741093970
- E-mail: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Huidige vrijwilliger van het Genes & Health programma met (test) of zonder (controle) relevante genetische mutaties. Genes & Health is een enorme langetermijnstudie onder 100.000 mensen van Bengaalse en Pakistaanse afkomst, gericht op het koppelen van genen aan medische dossiers en het bestuderen van ziekten en behandelingen. Wanneer een vrijwilliger deelneemt aan dit programma, gaan ze akkoord met de mogelijkheid om te worden uitgenodigd voor verdere studies. Gene & Health-programma nodigt vrijwilligers uit om deel te nemen in twee regio's van het Verenigd Koninkrijk: Oost-Londen en Bradford.
Uitsluitingscriteria:
- Vrijwilliger waarvan het genoom niet is gesequenced na deelname aan Fase 1 van het Genes & Health-programma.
- Vrijwilliger met significante genetisch geërfde aandoeningen.
- Elke afwijking of reeds bestaande ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon kan blootstellen aan risico's of de validiteit van de resultaten kan beïnvloeden.
- Vrijwilliger die geopereerd is en herstellende is.
- Deelname aan een klinische studie van een nieuwe chemische entiteit, biologisch product of een receptgeneesmiddel, of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden.
- Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controles
Dit onderzoek heeft tot doel alleen volwassen vrijwilligers te werven die hebben deelgenomen aan het Gene & Health-programma.
We zullen ons concentreren op twee groepen: individuen met de polymorfismen van interesse en individuen zonder de genetische varianten in de genen van interesse, die zullen worden gebruikt als gematchte controles.
In aanmerking komende personen zullen toestemming geven om bloedmonsters te doneren voor deze studie, naast toestemming voor toegang tot hun medische en gezondheidsdossiers.
|
De bloeddonatie vindt plaats in de faciliteiten van het Gene & Health Clinical Assessment Center.
Een getraind lid van het Gene & Health-programma zal verantwoordelijk zijn voor het nemen van de bloedmonsters.
|
|
Gevallen
Dit onderzoek heeft tot doel alleen volwassen vrijwilligers te werven die hebben deelgenomen aan het Gene & Health-programma.
We zullen ons concentreren op twee groepen: individuen met de polymorfismen van interesse en individuen zonder de genetische varianten in de genen van interesse, die zullen worden gebruikt als gematchte controles.
In aanmerking komende personen zullen toestemming geven om bloedmonsters te doneren voor deze studie, naast toestemming voor toegang tot hun medische en gezondheidsdossiers.
|
De bloeddonatie vindt plaats in de faciliteiten van het Gene & Health Clinical Assessment Center.
Een getraind lid van het Gene & Health-programma zal verantwoordelijk zijn voor het nemen van de bloedmonsters.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lipid Mediator-profilering
Tijdsspanne: Onmiddellijk na bloedafname.
|
De bloedmonsters zullen worden gebruikt om de lipide-mediatorprofilering te krijgen (gespecialiseerde pro-oplossende mediatoren-abundantie in bloed) met behulp van een strategie voor vloeistofchromatografie in tandem massaspectrometrie).
|
Onmiddellijk na bloedafname.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fagocytose
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na bloedafname.
|
Fagocytose zal in vitro getest worden door de verzwelging van Escherichia coli door T-cellen en macrofagen te meten.
De mate van fagocytose zal worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie.
|
Tot 6 maanden na bloedafname.
|
|
Activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na bloedafname.
|
Zowel de expressie van adhesiemoleculen als de aggregaten van bloedplaatjes en leukocyten zullen worden bepaald met behulp van flowcytometrie.
|
Tot 6 maanden na bloedafname.
|
|
Perifere bloed-T-celtest
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na bloedafname.
|
De activiteit van T-cellen zal worden beoordeeld met behulp van cytokine-expressie en de expressie van activeringsmarkers met behulp van flowcytometrie.
|
Tot 6 maanden na bloedafname.
|
|
Perifere bloed-SPM-routes
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na bloedafname.
|
Enzym- en receptorexpressie geassocieerd met gespecialiseerde pro-resolving mediatoren zullen worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie.
|
Tot 6 maanden na bloedafname.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verenigingen van genetische varianten
Tijdsspanne: 6 maanden na werving van patiënten.
|
Bovendien zullen vrijwilligers toestemming geven voor toegang tot hun gecentraliseerde medische dossiers, zodat we associaties tussen verschillende mutaties en de ontwikkeling van ontstekingsaandoeningen kunnen identificeren.
|
6 maanden na werving van patiënten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 291815
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company...VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases