Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетические варианты и регуляция специализированного прорезольвентного медиатора

3 февраля 2026 г. обновлено: Queen Mary University of London

Выявление влияния генетических вариантов на специализированные прорезольвентные медиаторы и их связь с хроническими воспалительными состояниями

Воспаление — это реакция организма на инфекцию, травму или болезнь. Неконтролируемая воспалительная реакция может привести к развитию воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания. Недавние исследования показали, что воспаление представляет собой регулируемый процесс, координируемый группой молекул, известных как специализированный прорезольвенный медиатор (СПМ). Эти молекулы производятся ферментами путем ферментативного превращения незаменимых жирных кислот; тогда как их биологические действия опосредуются белками, экспрессируемыми на поверхности клеток, известными как рецепторы.

Учитывая центральную роль, которую прорезольвентные медиаторы играют в регуляции иммунного ответа, цель данного исследования состоит в том, чтобы выяснить, существуют ли генетические варианты (мутации) в генах, кодирующих ферменты и рецепторы, участвующие в биологии этих молекул, и определить, каким образом эти мутации влияют на активность или функцию SPM.

Выводы, сделанные в рамках этих исследований, помогут пролить свет на механизмы, влияющие на возникновение и/или прогрессирование заболевания, и потенциально способствовать открытию новых и более эффективных методов лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование направлено на выявление полиморфизмов генов, связанных с SPM, в популяции Южной Азии и оценку того, приводят ли они к изменениям функций ферментов и белков, кодируемых этими генами. Затем эта информация будет использоваться для идентификации тех SNP (полиморфизм одиночных нуклеотидов), которые приводят к потере функции. Затем мы оценим, связаны ли эти SNP с измененной функцией лейкоцитов и увеличением частоты хронических воспалительных заболеваний, оценив данные программы Gene & Health и других баз данных, таких как UK Biobank. Мы ожидаем, что этот подход позволит по-новому взглянуть на молекулярные механизмы и выявить новые семейства медиаторов/ферментов/рецепторов, которые не регулируются при воспалительных состояниях.

Для достижения этой цели мы выберем добровольцев из программы Gene & Health. Программа Gene & Health секвенировала около 40 000 добровольцев и определила около 500 вариантов генов, которые, по прогнозам, приведут к полной потере функции генов; среди этих SNP 68 представлены в ферментах и ​​рецепторах, связанных с SPM, включая ALOX15, GPR18 и FPR2/ALX. В рамках своего набора в программу Gene & Health участники дали согласие на то, чтобы с ними связывались по поводу будущих исследований, таких как это.

Чтобы изучить различия в профилях липидных медиаторов между группами, мы будем использовать периферическую кровь, полученную от лиц, получивших согласие Gene & Health, которые представляют интерес SNP (случаи), и людей без мутации (контроль). Для определения профиля липидного медиатора будет использоваться стратегия жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Анализы клеточной биологии (фагоцитоз, активация тромбоцитов и т.д.) будут проводиться с использованием клеток фагоцитов периферической крови. Кроме того, добровольцы получат согласие на доступ к своим централизованным медицинским записям, чтобы мы могли определить связи между различными полиморфизмами и развитием воспалительных состояний с помощью исследования ассоциации генов-кандидатов.

Риски этого исследования для участников низкие и связаны с обменом конфиденциальными данными и донорством образцов крови. Доступ к конфиденциальной клинической информации с данными, позволяющими установить личность, будет предоставлен только главному исследователю и главному исследователю, которые осознают свои обязанности в соответствии с Законом о защите данных 2018 года и все обязательства, связанные с управлением данными, предусмотренные программой Gene & Health. Что касается донорства крови, мы считаем, что риск для участников минимален, так как их попросят сдать не более 60 мл крови за раз, а доноров не будут вызывать более 3 раз.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
  • Номер телефона: +447741093970
  • Электронная почта: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Рекрутинг
        • Queen Mary University of London
        • Контакт:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
          • Номер телефона: +447741093970
          • Электронная почта: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Genes & Health — это масштабное долгосрочное исследование, в котором приняли участие 100 000 человек бангладешского и пакистанского происхождения, направленное на то, чтобы связать гены с медицинскими данными, а также изучить болезни и методы лечения. Мы сосредоточимся на тех добровольцах со специфическими мутациями в ферментах и ​​рецепторах специализированных прорезольвентных медиаторов.

Описание

Критерии включения:

  • Текущий волонтер программы «Гены и здоровье» с (тест) или без (контроль) соответствующих генетических мутаций. Genes & Health — это масштабное долгосрочное исследование, в котором приняли участие 100 000 человек бангладешского и пакистанского происхождения, направленное на то, чтобы связать гены с медицинскими данными, а также изучить болезни и методы лечения. Когда волонтер участвует в этой программе, он соглашается на возможность быть приглашенным для дальнейшего обучения. Программа Gene & Health приглашает добровольцев принять участие в двух регионах Великобритании: Восточном Лондоне и Брэдфорде.

Критерий исключения:

  1. Добровольцы, у которых не секвенировали геном после участия в Этапе 1 программы «Гены и здоровье».
  2. Волонтер со значительными генетически унаследованными заболеваниями.
  3. Любая аномалия или ранее существовавшее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или повлиять на достоверность результатов.
  4. Волонтер, перенесший операцию и выздоравливающий.
  5. Участие в клиническом исследовании нового химического соединения, биологического продукта или отпускаемого по рецепту лекарства или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев.
  6. Наличие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Элементы управления
Это исследование направлено на набор только взрослых добровольцев, которые приняли участие в программе Gene & Health. Мы сосредоточимся на двух группах: лицах, представляющих интересующие полиморфизмы, и лицах без генетических вариантов в интересующих генах, которые будут использоваться в качестве соответствующих контролей. Соответствующие критериям лица дадут согласие на сдачу образцов крови для этого исследования, а также согласие на доступ к своим медицинским и медицинским записям.
Процедура: Донорство крови
Сдача крови будет проходить в центре клинической оценки Gene & Health. Обученный участник программы Gene & Health будет нести ответственность за взятие образцов крови.
Случаи
Это исследование направлено на набор только взрослых добровольцев, которые приняли участие в программе Gene & Health. Мы сосредоточимся на двух группах: лицах, представляющих интересующие полиморфизмы, и лицах без генетических вариантов в интересующих генах, которые будут использоваться в качестве соответствующих контролей. Соответствующие критериям лица дадут согласие на сдачу образцов крови для этого исследования, а также согласие на доступ к своим медицинским и медицинским записям.
Процедура: Донорство крови
Сдача крови будет проходить в центре клинической оценки Gene & Health. Обученный участник программы Gene & Health будет нести ответственность за взятие образцов крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилирование липидного медиатора
Временное ограничение: Сразу после забора крови.
Образцы крови будут использоваться для получения профиля медиаторов липидов (содержание специализированных про-разрешающих медиаторов в крови) с использованием стратегии жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии).
Сразу после забора крови.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фагоцитоз
Временное ограничение: До 6 месяцев после забора крови.
Фагоцитоз будет проанализирован in vitro путем измерения поглощения Escherichia coli Т-клетками и макрофагами. Степень фагоцитоза будет оцениваться с помощью проточной цитометрии.
До 6 месяцев после забора крови.
Активация тромбоцитов
Временное ограничение: До 6 месяцев после забора крови.
Экспрессию молекул адгезии, а также агрегаты тромбоцитов-лейкоцитов будут оценивать с помощью проточной цитометрии.
До 6 месяцев после забора крови.
Анализ Т-клеток периферической крови
Временное ограничение: До 6 месяцев после забора крови.
Активность Т-клеток будет оцениваться с использованием экспрессии цитокинов, а также экспрессии маркеров активации с помощью проточной цитометрии.
До 6 месяцев после забора крови.
Пути СЗМ периферической крови
Временное ограничение: До 6 месяцев после забора крови.
Экспрессию ферментов и рецепторов, связанных со специализированными проразрешающими медиаторами, будут оценивать с помощью проточной цитометрии.
До 6 месяцев после забора крови.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциации генетических вариантов
Временное ограничение: Через 6 месяцев после набора пациентов.
Кроме того, добровольцы дадут согласие на доступ к своим централизованным медицинским записям, чтобы мы могли выявить связи между различными мутациями и развитием воспалительных состояний.
Через 6 месяцев после набора пациентов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 291815

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Любые результаты, полученные в результате этого исследования, будут сохранены для поддержки будущих исследовательских проектов. Информация будет предоставлена ​​только признанным исследователям, чей проект был одобрен комитетами по этике и медицинским исследованиям в Великобритании. Исследователям может быть предоставлен доступ к некоторой информации о здоровье добровольцев, но им не будет предоставлена ​​никакая личная информация, которая может быть использована для их идентификации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Донорство крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться