Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetiske varianter og regulering af specialiseret pro-resolving mediator

3. februar 2026 opdateret af: Queen Mary University of London

Identifikation af effekten af ​​genetiske varianter på specialiserede pro-resolverende mediatorer og deres sammenhæng med kroniske inflammatoriske tilstande

Betændelse er den måde, kroppen reagerer på mod infektion, skade eller sygdom. En ukontrolleret inflammatorisk reaktion kan føre til udvikling af inflammatoriske sygdomme, såsom leddegigt og kardiovaskulære tilstande. Nylige undersøgelser har vist, at inflammation er en reguleret proces koordineret af en gruppe molekyler kendt som specialiseret pro-resolverende mediator (SPM). Disse molekyler produceres af enzymer via den enzymatiske omdannelse af essentielle fedtsyrer; hvorimod deres biologiske virkninger medieres af proteiner udtrykt på overfladen af ​​celler kendt som receptorer.

I betragtning af den centrale rolle, som pro-resolverende mediatorer spiller i reguleringen af ​​immunresponset, er formålet med denne undersøgelse at undersøge, om der er genetiske varianter (mutationer) i gener, der koder for enzymer og receptorer involveret i disse molekylers biologi og at bestemme, hvordan disse mutationer påvirker SPM's aktivitet eller funktion.

Fund gjort som en del af disse undersøgelser vil hjælpe med at kaste lys over mekanismer, der påvirker sygdomsdebut og/eller progression og potentielt øge opdagelsen af ​​nye og mere effektive behandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har til formål at identificere polymorfismer i SPM-relaterede gener i en sydasiatisk befolkning og vurdere, om disse fører til ændringer i funktionerne af enzymer og proteiner kodet af disse gener. Denne information vil derefter blive brugt til at identificere de SNP (single nucleotide polymorphism), der fører til tab af funktion. Vi vil derefter evaluere, om disse SNP er forbundet med ændret funktion af hvide blodlegemer og øget forekomst af kroniske inflammatoriske lidelser ved at vurdere data fra Gene & Health-programmet og andre databaser såsom UK Biobank. Vi forventer, at denne tilgang vil give ny indsigt i molekylære mekanismer og identifikation af nye mediator-/enzym-/receptorfamilier, der er dysregulerede under inflammatoriske tilstande.

For at nå dette mål vil vi identificere frivillige fra Gene & Health-programmet. Gene & Health-programmet har sekventeret omkring 40.000 frivillige og identificeret omkring 500 genvarianter, der forventes at føre til fuldstændigt tab af genfunktion; blandt disse SNP er 68 præsenteret i enzymer og receptorer relateret til SPM, herunder ALOX15, GPR18 og FPR2/ALX. Som en del af deres rekruttering til Gene & Health-programmet har deltagere givet samtykke til at blive kontaktet om fremtidige forskningsstudier som dette.

For at studere forskellene i lipidmediatorprofilerne mellem grupperne vil vi bruge perifert blod opnået fra samtykkende Gene & Health-individer, der præsenterer SNP af interesse (tilfælde) og individer uden mutationen (kontroller). Til lipidmediatorprofileringen vil en væskekromatografi i tandem massespektrometristrategi (LC-MS/MS) blive brugt. Cellebiologiske assays (fagocytose, blodpladeaktivering osv.) vil blive udført ved brug af fagocytceller fra perifert blod. Derudover vil frivillige få samtykke til adgang til deres centraliserede sundhedsjournaler, så vi kan identificere sammenhænge mellem forskellige polymorfismer og udviklingen af ​​inflammatoriske tilstande gennem en kandidat-genforeningsundersøgelse.

Risikoen ved denne undersøgelse for deltagerne er lav og relaterer sig til deling af fortrolige data og blodprøvedonation. Adgang til fortrolige kliniske oplysninger med personidentificerbare data vil være begrænset til Chief Investigator og Principal Investigator, som er bevidste om deres ansvar i henhold til Data Protection Act 2018 og alle forpligtelser i forbindelse med datahåndtering håndhævet af Gene & Health-programmet. Hvad angår bloddonationen, mener vi, at der er minimal risiko for deltagerne, da de kun vil blive bedt om at donere op til 60 ml blod pr. møde, og donorer vil ikke blive tilbagekaldt mere end 3 separate lejligheder.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Rekruttering
        • Queen Mary University of London
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Genes & Health er en enorm langtidsundersøgelse af 100.000 mennesker af bangladeshisk og pakistansk oprindelse, der fokuserer på at forbinde gener med sundhedsjournaler og at studere sygdom og behandlinger. Vi vil være fokuseret på de frivillige med specifikke mutationer i specialiserede pro-resolving mediator enzymer og receptorer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nuværende frivillig i Genes & Health-programmet med (test) eller uden (kontrol) relevante genetiske mutationer. Genes & Health er en enorm langtidsundersøgelse af 100.000 mennesker af bangladeshisk og pakistansk oprindelse, der fokuserer på at forbinde gener med sundhedsjournaler og at studere sygdom og behandlinger. Når en frivillig deltager i dette program, accepterer de muligheden for at blive inviteret til yderligere studier. Gene & Health-programmet inviterer frivillige til at deltage i to regioner i Storbritannien: East London og Bradford.

Ekskluderingskriterier:

  1. Frivillig, der ikke har fået sekventeret deres genom efter at have deltaget i trin 1 af Genes & Health-programmet.
  2. Frivillig med betydelige genetisk arvelige tilstande.
  3. Enhver abnormitet eller allerede eksisterende sygdom, som efter investigatorens mening enten kan udsætte forsøgspersonen for risiko eller påvirke resultaternes validitet.
  4. Frivillig, der blev opereret og er i bedring.
  5. Deltagelse i en klinisk undersøgelse af en ny kemisk enhed, biologisk produkt eller en receptpligtig medicin eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder.
  6. Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kontrolelementer
Denne forskning sigter mod kun at rekruttere voksne frivillige, der har deltaget i Gene & Health-programmet. Vi vil fokusere på to grupper: individer, der præsenterer polymorfismer af interesse, og individer uden de genetiske varianter i generne af interesse, som vil blive brugt som matchede kontroller. Berettigede personer vil give samtykke til at donere blodprøver til denne undersøgelse, ud over at give samtykke til adgang til deres læge- og sundhedsjournaler.
Procedure: Blod donation
Bloddonationen vil finde sted på Gene & Healths kliniske vurderingscenter. Et uddannet medlem fra Gene & Health-programmet vil være ansvarlig for at tage blodprøverne.
Sager
Denne forskning sigter mod kun at rekruttere voksne frivillige, der har deltaget i Gene & Health-programmet. Vi vil fokusere på to grupper: individer, der præsenterer polymorfismer af interesse, og individer uden de genetiske varianter i generne af interesse, som vil blive brugt som matchede kontroller. Berettigede personer vil give samtykke til at donere blodprøver til denne undersøgelse, ud over at give samtykke til adgang til deres læge- og sundhedsjournaler.
Procedure: Blod donation
Bloddonationen vil finde sted på Gene & Healths kliniske vurderingscenter. Et uddannet medlem fra Gene & Health-programmet vil være ansvarlig for at tage blodprøverne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lipid mediator profilering
Tidsramme: Umiddelbart efter blodprøvetagning.
Blodprøverne vil blive brugt til at få lipidmediator-profileringen (specialiseret pro-resolving mediator-overflod i blod) ved hjælp af en væskekromatografi i tandem massespektrometri strategi).
Umiddelbart efter blodprøvetagning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fagocytose
Tidsramme: Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.
Fagocytose vil blive analyseret in vitro ved at måle opsugning af Escherichia coli af T-celler og makrofager. Omfanget af fagocytose vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri.
Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.
Blodpladeaktivering
Tidsramme: Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.
Adhæsionsmolekyleekspression såvel som blodplade-leukocytaggregater vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri.
Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.
Perifert blod T-celle assay
Tidsramme: Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.
T-celleaktivitet vil blive vurderet ved anvendelse af cytokinekspression såvel som ekspression af aktiveringsmarkører ved flowcytometri.
Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.
Perifere blod SPM-veje
Tidsramme: Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.
Enzym- og receptorekspression forbundet med specialiserede pro-resolving mediatorer vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri.
Op til 6 måneder efter blodprøvetagning.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske varianter associationer
Tidsramme: 6 måneder efter patientrekruttering.
Derudover vil frivillige give samtykke til adgang til deres centraliserede sundhedsjournaler, så vi kan identificere sammenhænge mellem forskellige mutationer og udviklingen af ​​inflammatoriske tilstande.
6 måneder efter patientrekruttering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Queen Mary University of London

Efterforskere

  • Studieleder: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

5. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

8. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 291815

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Eventuelle resultater fra denne undersøgelse vil blive opbevaret til støtte for fremtidige forskningsprojekter. Oplysningerne vil kun blive frigivet til anerkendte forskere, hvis projekt er blevet godkendt af etiske og medicinske forskningsudvalg i Storbritannien. Forskerne kan få adgang til nogle oplysninger om de frivilliges helbred, men vil ikke få nogen personlige oplysninger, der kan bruges til at identificere dem.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Blod donation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner