Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetiske varianter og regulering av spesialisert pro-oppløsningsformidler

3. februar 2026 oppdatert av: Queen Mary University of London

Identifisere effekten av genetiske varianter på spesialiserte pro-oppløsende mediatorer og deres assosiasjon med kroniske inflammatoriske tilstander

Betennelse er måten kroppen reagerer på mot infeksjon, skade eller sykdom. En ukontrollert inflammatorisk respons kan føre til utvikling av inflammatoriske sykdommer, som revmatoid artritt og kardiovaskulære tilstander. Nyere studier har vist at betennelse er en regulert prosess koordinert av en gruppe molekyler kjent som spesialisert pro-resolving mediator (SPM). Disse molekylene produseres av enzymer via enzymatisk omdannelse av essensielle fettsyrer; mens deres biologiske handlinger formidles av proteiner uttrykt på overflaten av celler kjent som reseptorer.

Gitt den sentrale rollen som pro-oppløsningsmediatorer spiller for å regulere immunresponsen, er målet med denne studien å undersøke om det er genetiske varianter (mutasjoner) i gener som koder for enzymer og reseptorer involvert i biologien til disse molekylene og å bestemme hvordan disse mutasjonene påvirker SPMs aktivitet eller funksjon.

Funn gjort som en del av disse studiene vil bidra til å kaste lys over mekanismer som påvirker sykdomsutbrudd og/eller progresjon og potensielt forbedre oppdagelsen av nye og mer effektive behandlinger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å identifisere polymorfismer i SPM-relaterte gener i en sørasiatisk populasjon og vurdere om disse fører til endringer i funksjonene til enzymer og proteiner kodet av disse genene. Denne informasjonen vil deretter bli brukt til å identifisere de SNP (Single nucleotide polymorphism) som fører til tap av funksjon. Vi vil deretter vurdere om disse SNP er knyttet til endret funksjon av hvite blodlegemer og økt forekomst av kroniske inflammatoriske lidelser ved å vurdere data fra Gene & Health-programmet og andre databaser som UK Biobank. Vi forventer at denne tilnærmingen vil gi ny innsikt i molekylære mekanismer og identifisering av nye mediatorer/enzym/reseptorfamilier som er dysregulert i inflammatoriske tilstander.

For å nå dette målet vil vi identifisere frivillige fra Gene & Health-programmet. Gene & Health-programmet har sekvensert rundt 40 000 frivillige og identifisert rundt 500 genvarianter som er spådd å føre til fullstendig tap av genfunksjon; blant disse SNP er 68 presentert i enzymer og reseptorer relatert til SPM inkludert ALOX15, GPR18 og FPR2/ALX. Som en del av deres rekruttering til Gene & Health-programmet, har deltakerne samtykket til å bli kontaktet om fremtidige forskningsstudier som dette.

For å studere forskjellene i lipidmediatorprofilene mellom gruppene, vil vi bruke perifert blod hentet fra samtykkende Gene & Health-individer som presenterer SNP av interesse (tilfeller) og individer uten mutasjonen (kontroller). For lipidmediatorprofilering vil en væskekromatografi i tandem massespektrometristrategi (LC-MS/MS) bli brukt. Cellebiologiske analyser (fagocytose, blodplateaktivering, etc.) vil bli utført ved bruk av fagocyttceller fra perifert blod. I tillegg vil frivillige få samtykke til tilgang til deres sentraliserte helsejournaler slik at vi kan identifisere assosiasjoner mellom ulike polymorfismer og utvikling av inflammatoriske tilstander gjennom en kandidat-gen assosiasjonsstudie.

Risikoen for denne studien for deltakerne er lav og er knyttet til deling av konfidensielle data og blodprøvedonasjon. Tilgang til konfidensiell klinisk informasjon med personidentifiserbare data vil være begrenset til Chief Investigator og Principal Investigator, som er klar over sitt ansvar i henhold til Data Protection Act 2018 og alle forpliktelser knyttet til datahåndtering håndhevet av Gene & Health-programmet. Når det gjelder bloddonasjonen, mener vi at det er minimal risiko for deltakerne da de kun vil bli bedt om å donere opptil 60 ml blod per sitting og donorer vil ikke bli tilbakekalt mer enn 3 separate anledninger.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Rekruttering
        • Queen Mary University of London
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Genes & Health er en stor langtidsstudie av 100 000 mennesker av bangladeshisk og pakistansk opprinnelse som fokuserer på å koble gener med helsejournaler og å studere sykdommer og behandlinger. Vi vil være fokusert på de frivillige med spesifikke mutasjoner i spesialiserte pro-resolving mediator enzymer og reseptorer.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nåværende frivillig i Genes & Health-programmet med (test) eller uten (kontroll) relevante genetiske mutasjoner. Genes & Health er en stor langtidsstudie av 100 000 mennesker av bangladeshisk og pakistansk opprinnelse som fokuserer på å koble gener med helsejournaler og å studere sykdommer og behandlinger. Når en frivillig deltar i dette programmet, samtykker de i muligheten for å bli invitert til videre studier. Gene & Health-programmet inviterer frivillige til å delta i to regioner i Storbritannia: East London og Bradford.

Ekskluderingskriterier:

  1. Frivillig som ikke har fått genomet sitt sekvensert etter å ha deltatt i trinn 1 av Genes & Health-programmet.
  2. Frivillig med betydelige genetiske arvelige forhold.
  3. Enhver unormalitet eller allerede eksisterende sykdom som, etter etterforskerens mening, enten kan utsette forsøkspersonen for risiko eller påvirke validiteten til resultatene.
  4. Frivillig som ble operert og er i bedring.
  5. Deltakelse i en klinisk studie av en ny kjemisk enhet, biologisk produkt eller reseptbelagt medisin, eller tap av mer enn 400 ml blod, i løpet av de siste 3 månedene.
  6. Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kontroller
Denne forskningen tar sikte på å rekruttere kun voksne frivillige som har deltatt i Gene & Health-programmet. Vi vil fokusere på to grupper: individer som presenterer polymorfismer av interesse og individer uten de genetiske variantene i genene av interesse, som vil bli brukt som matchede kontroller. Kvalifiserte individer vil samtykke til å donere blodprøver for denne studien, i tillegg til samtykketilgang til medisinske og helsejournaler.
Fremgangsmåte: Bloddonasjon
Bloddonasjonen vil finne sted ved Gene & Healths kliniske vurderingssenter. Et utdannet medlem fra Gene & Health-programmet vil være ansvarlig for å ta blodprøvene.
Saker
Denne forskningen tar sikte på å rekruttere kun voksne frivillige som har deltatt i Gene & Health-programmet. Vi vil fokusere på to grupper: individer som presenterer polymorfismer av interesse og individer uten de genetiske variantene i genene av interesse, som vil bli brukt som matchede kontroller. Kvalifiserte individer vil samtykke til å donere blodprøver for denne studien, i tillegg til samtykketilgang til medisinske og helsejournaler.
Fremgangsmåte: Bloddonasjon
Bloddonasjonen vil finne sted ved Gene & Healths kliniske vurderingssenter. Et utdannet medlem fra Gene & Health-programmet vil være ansvarlig for å ta blodprøvene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lipid mediator profilering
Tidsramme: Umiddelbart etter blodprøvetaking.
Blodprøvene vil bli brukt for å få lipidmediatorprofileringen (spesialiserte pro-oppløsningsmediatorer i blod) ved bruk av væskekromatografi i tandem massespektrometristrategi).
Umiddelbart etter blodprøvetaking.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fagocytose
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.
Fagocytose vil bli analysert in vitro ved å måle oppslukking av Escherichia coli av T-celler og makrofag. Omfanget av fagocytose vil bli vurdert ved hjelp av flowcytometri.
Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.
Blodplateaktivering
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.
Adhesjonsmolekylekspresjon samt blodplate-leukocyttaggregater vil bli vurdert ved bruk av flowcytometri.
Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.
Perifert blod T-celleanalyse
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.
T-celleaktivitet vil bli vurdert ved bruk av cytokinekspresjon samt ekspresjon av aktiveringsmarkører ved flowcytometri.
Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.
Perifere blod SPM-veier
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.
Enzym- og reseptorekspresjon assosiert med spesialiserte pro-oppløsningsmediatorer vil bli vurdert ved bruk av flowcytometri.
Inntil 6 måneder etter blodprøvetaking.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske varianter assosiasjoner
Tidsramme: 6 måneder etter pasientrekruttering.
I tillegg vil frivillige samtykke for tilgang til deres sentraliserte helsejournaler slik at vi kan identifisere assosiasjoner mellom ulike mutasjoner og utvikling av inflammatoriske tilstander.
6 måneder etter pasientrekruttering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Queen Mary University of London

Etterforskere

  • Studieleder: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

5. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

8. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 291815

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Eventuelle resultater fra denne studien vil bli oppbevart for å støtte fremtidige forskningsprosjekter. Informasjonen vil kun bli gitt ut til anerkjente forskere hvis prosjekt er godkjent av etikk- og medisinske forskningskomiteer i Storbritannia. Forskerne kan få tilgang til noe informasjon om de frivilliges helse, men vil ikke få noen personlig informasjon som kan brukes til å identifisere dem.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bloddonasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere