Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické varianty a regulace specializovaného pro-resolvujícího mediátora

3. února 2026 aktualizováno: Queen Mary University of London

Identifikace vlivu genetických variant na specializované mediátory pro řešení a jejich spojení s chronickými zánětlivými stavy

Zánět je způsob, jakým tělo reaguje na infekci, zranění nebo nemoc. Nekontrolovaná zánětlivá reakce může vést k rozvoji zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida a kardiovaskulární stavy. Nedávné studie ukázaly, že zánět je regulovaný proces koordinovaný skupinou molekul známých jako specializovaný pro-rozlišovací mediátor (SPM). Tyto molekuly jsou produkovány enzymy prostřednictvím enzymatické přeměny esenciálních mastných kyselin; zatímco jejich biologické účinky jsou zprostředkovány proteiny exprimovanými na povrchu buněk známých jako receptory.

Vzhledem k ústřední roli, kterou hrají pro-rozlišovací mediátory v regulaci imunitní odpovědi, je cílem této studie prozkoumat, zda existují genetické varianty (mutace) v genech kódujících enzymy a receptory zapojené do biologie těchto molekul a zjistit, jak tyto mutace ovlivňují aktivitu nebo funkci SPM.

Zjištění učiněná v rámci těchto studií pomohou objasnit mechanismus ovlivňující nástup a/nebo progresi onemocnění a potenciálně posílí objevy nových a účinnějších způsobů léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie si klade za cíl identifikovat polymorfismy v genech souvisejících se SPM v jihoasijské populaci a posoudit, zda tyto vedou ke změnám ve funkcích enzymů a proteinů kódovaných těmito geny. Tyto informace pak budou použity k identifikaci těch SNP (jednonukleotidový polymorfismus), které vedou ke ztrátě funkce. Poté vyhodnotíme, zda jsou tyto SNP spojeny se změněnou funkcí bílých krvinek a zvýšeným výskytem chronických zánětlivých poruch, a to posouzením dat z programu Gene & Health a dalších databází, jako je UK Biobank. Očekáváme, že tento přístup poskytne nový pohled na molekulární mechanismy a identifikaci nových rodin mediátorů/enzymů/receptorů, které jsou dysregulovány při zánětlivých stavech.

K dosažení tohoto cíle vybereme dobrovolníky z programu Gene & Health. Program Gene & Health sekvenoval asi 40 000 dobrovolníků a identifikoval asi 500 genových variant, u kterých se předpokládá, že povedou k úplné ztrátě funkce genu; mezi těmito SNP je 68 přítomných v enzymech a receptorech souvisejících s SPM včetně ALOX15, GPR18 a FPR2/ALX. V rámci náboru do programu Gene & Health účastníci souhlasili s tím, aby byli kontaktováni ohledně budoucích výzkumných studií, jako je tato.

Abychom mohli studovat rozdíly v profilech lipidových mediátorů mezi skupinami, použijeme periferní krev získanou od schválených jedinců Gene & Health, kteří prezentují zájmové SNP (případy) a jedinců bez mutace (kontroly). Pro profilování lipidového mediátoru bude použita kapalinová chromatografie ve strategii tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Testy buněčné biologie (fagocytóza, aktivace krevních destiček atd.) budou prováděny s použitím buněk fagocytů periferní krve. Dobrovolníci navíc získají souhlas s přístupem k jejich centralizovaným zdravotním záznamům, abychom mohli identifikovat souvislosti mezi různými polymorfismy a rozvojem zánětlivých stavů prostřednictvím asociační studie kandidát-gen.

Rizika této studie pro účastníky jsou nízká a souvisí se sdílením důvěrných údajů a dárcovstvím krevních vzorků. Přístup k důvěrným klinickým informacím s údaji umožňujícími identifikaci osob bude omezen na hlavního zkoušejícího a hlavního zkoušejícího, kteří si jsou vědomi svých povinností podle zákona o ochraně dat z roku 2018 a všech povinností souvisejících se správou dat vynucených programem Gene & Health. Pokud jde o darování krve, věříme, že pro účastníky existuje minimální riziko, protože budou vyzváni k darování pouze 60 ml krve na jedno posezení a dárci nebudou odvoláni více než 3krát.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Nábor
        • Queen Mary University of London
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Genes & Health je obrovská dlouhodobá studie 100 000 lidí bangladéšského a pákistánského původu, která se zaměřuje na propojení genů se zdravotními záznamy a na studium nemocí a léčby. Zaměříme se na dobrovolníky se specifickými mutacemi ve specializovaných pro-resolvujících mediátorových enzymech a receptorech.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Současný dobrovolník programu Genes & Health s (testem) nebo bez (kontrola) relevantními genetickými mutacemi. Genes & Health je obrovská dlouhodobá studie 100 000 lidí bangladéšského a pákistánského původu, která se zaměřuje na propojení genů se zdravotními záznamy a na studium nemocí a léčby. Když se dobrovolník účastní tohoto programu, souhlasí s možností být pozván k dalšímu studiu. Program Gene & Health zve dobrovolníky k účasti ve dvou regionech Spojeného království: East London a Bradford.

Kritéria vyloučení:

  1. Dobrovolník, kterému nebyl sekvenován genom poté, co se zúčastnil 1. fáze programu Genes & Health.
  2. Dobrovolník s významnými geneticky zděděnými podmínkami.
  3. Jakákoli abnormalita nebo již existující onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt riziku nebo ovlivnit platnost výsledků.
  4. Dobrovolník, který šel na operaci a zotavuje se.
  5. Účast na klinické studii nové chemické látky, biologického produktu nebo léku na předpis nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců.
  6. Přítomnost nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Řízení
Cílem tohoto výzkumu je získat pouze dospělé dobrovolníky, kteří se zúčastnili programu Gene & Health. Zaměříme se na dvě skupiny: jedince prezentující sledované polymorfismy a jedince bez genetických variant v zájmových genech, které budou použity jako spárované kontroly. Oprávněné osoby budou souhlasit s darováním vzorků krve pro tuto studii, kromě souhlasu s přístupem ke svým lékařským a zdravotním záznamům.
Postup: Darování krve
Darování krve bude probíhat v zařízeních klinického hodnotícího centra Gene & Health. Za odběr vzorků krve bude zodpovědný vyškolený člen programu Gene & Health.
Případy
Cílem tohoto výzkumu je získat pouze dospělé dobrovolníky, kteří se zúčastnili programu Gene & Health. Zaměříme se na dvě skupiny: jedince prezentující sledované polymorfismy a jedince bez genetických variant v zájmových genech, které budou použity jako spárované kontroly. Oprávněné osoby budou souhlasit s darováním vzorků krve pro tuto studii, kromě souhlasu s přístupem ke svým lékařským a zdravotním záznamům.
Postup: Darování krve
Darování krve bude probíhat v zařízeních klinického hodnotícího centra Gene & Health. Za odběr vzorků krve bude zodpovědný vyškolený člen programu Gene & Health.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profilování lipidových mediátorů
Časové okno: Ihned po odběru vzorku krve.
Vzorky krve budou použity k získání profilování lipidových mediátorů (množství specializovaných pro-rozlišovacích mediátorů v krvi) pomocí kapalinové chromatografie ve strategii tandemové hmotnostní spektrometrie.
Ihned po odběru vzorku krve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fagocytóza
Časové okno: Do 6 měsíců po odběru krve.
Fagocytóza bude testována in vitro měřením pohlcení Escherichia coli T buňkami a makrofágy. Rozsah fagocytózy bude hodnocen pomocí průtokové cytometrie.
Do 6 měsíců po odběru krve.
Aktivace krevních destiček
Časové okno: Do 6 měsíců po odběru krve.
Exprese adhezních molekul, stejně jako agregáty krevních destiček a leukocytů, budou hodnoceny pomocí průtokové cytometrie.
Do 6 měsíců po odběru krve.
Test na T-buňkách periferní krve
Časové okno: Do 6 měsíců po odběru krve.
Aktivita T-buněk bude hodnocena pomocí exprese cytokinů a také exprese aktivačních markerů průtokovou cytometrií.
Do 6 měsíců po odběru krve.
Dráhy SPM periferní krve
Časové okno: Do 6 měsíců po odběru krve.
Exprese enzymů a receptorů spojená se specializovanými prorozlišovacími mediátory bude hodnocena pomocí průtokové cytometrie.
Do 6 měsíců po odběru krve.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace genetických variant
Časové okno: 6 měsíců po náboru pacientů.
Kromě toho budou dobrovolníci souhlasit s přístupem ke svým centralizovaným zdravotním záznamům, abychom mohli identifikovat souvislosti mezi různými mutacemi a rozvojem zánětlivých stavů.
6 měsíců po náboru pacientů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Queen Mary University of London

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 291815

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Veškeré výsledky vyplývající z této studie budou uchovány pro podporu budoucích výzkumných projektů. Informace budou poskytnuty pouze uznávaným výzkumníkům, jejichž projekt byl schválen etickými a lékařskými výzkumnými komisemi ve Spojeném království. Výzkumníci mohou získat přístup k některým informacím o zdraví dobrovolníků, ale nebudou jim poskytnuty žádné osobní údaje, které by mohly být použity k jejich identifikaci.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Darování krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit