유전적 변이와 전문해결촉진 매개체의 조절
전문화된 프로-해결 중재자 및 만성 염증 상태와의 연관성에 대한 유전적 변이체의 영향 확인
염증은 신체가 감염, 부상 또는 질병에 대해 반응하는 방식입니다. 제어되지 않은 염증 반응은 류마티스 관절염 및 심혈관 질환과 같은 염증성 질환의 발병으로 이어질 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 염증은 전문 분해 촉진 중재자(SPM)로 알려진 분자 그룹에 의해 조정되는 조절 과정입니다. 이 분자는 필수 지방산의 효소 변환을 통해 효소에 의해 생성됩니다. 그들의 생물학적 작용은 수용체로 알려진 세포 표면에서 발현되는 단백질에 의해 매개됩니다.
프로-분해 매개체가 면역 반응을 조절하는 데 중심적인 역할을 한다는 점을 감안할 때, 이 연구의 목적은 이러한 분자의 생물학에 관여하는 효소와 수용체를 암호화하는 유전자에 유전적 변이(돌연변이)가 있는지 여부를 조사하고 방법을 결정하는 것입니다. 이러한 돌연변이는 SPM의 활동이나 기능에 영향을 미칩니다.
이러한 연구의 일부로 이루어진 결과는 질병 발병 및/또는 진행에 영향을 미치는 메커니즘을 밝히고 잠재적으로 새롭고 보다 효과적인 치료법의 발견을 향상시키는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 남아시아 인구에서 SPM 관련 유전자의 다형성을 확인하고 이것이 이러한 유전자에 의해 암호화된 효소와 단백질의 기능에 변화를 일으키는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 정보는 기능 상실을 초래하는 SNP(Single nucleotide polymorphism)를 식별하는 데 사용됩니다. 그런 다음 Gene & Health 프로그램 및 UK Biobank와 같은 기타 데이터베이스의 데이터를 평가하여 이러한 SNP가 변경된 백혈구 기능 및 만성 염증성 질환의 발병률 증가와 관련이 있는지 평가할 것입니다. 우리는 이 접근법이 분자 메커니즘에 대한 새로운 통찰력과 염증 상태에서 조절되지 않는 새로운 중재자/효소/수용체 패밀리의 식별을 제공할 것으로 기대합니다.
이 목표를 달성하기 위해 Gene & Health 프로그램에서 자원 봉사자를 식별할 것입니다. Gene & Health 프로그램은 약 40,000명의 지원자를 시퀀싱하고 유전자 기능의 완전한 상실로 이어질 것으로 예측되는 약 500개의 유전자 변이를 확인했습니다. 이 SNP 중 68개는 ALOX15, GPR18 및 FPR2/ALX를 포함하여 SPM과 관련된 효소 및 수용체에 존재합니다. Gene & Health 프로그램 모집의 일환으로 참가자는 이와 같은 향후 연구에 대해 연락하는 데 동의했습니다.
그룹 간 지질 매개체 프로필의 차이를 연구하기 위해 관심 SNP(사례)와 돌연변이가 없는 개체(대조군)를 제시하는 동의된 Gene & Health 개인으로부터 얻은 말초 혈액을 사용할 것입니다. 지질 매개체 프로파일링을 위해 탠덤 질량 분석 전략(LC-MS/MS)의 액체 크로마토그래피가 사용됩니다. 세포 생물학 분석(식균 작용, 혈소판 활성화 등)은 말초 혈액 식세포를 사용하여 수행됩니다. 또한 지원자는 중앙 집중식 건강 기록에 대한 액세스에 동의하므로 후보-유전자 연관 연구를 통해 다양한 다형성과 염증 상태의 발달 사이의 연관성을 확인할 수 있습니다.
참가자에 대한 이 연구의 위험은 낮으며 기밀 데이터 공유 및 혈액 샘플 기증과 관련됩니다. 개인 식별 데이터가 포함된 기밀 임상 정보에 대한 액세스는 데이터 보호법 2018에 따른 책임과 Gene & Health 프로그램에서 시행하는 데이터 관리와 관련된 모든 의무를 알고 있는 수석 조사관 및 수석 조사관으로 제한됩니다. 헌혈에 관해서는 참가자가 앉을 때마다 최대 60ml의 헌혈을 요청받으며 헌혈자는 3번 이상 호출되지 않기 때문에 참가자에게 최소한의 위험이 있다고 생각합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- 전화번호: +447741093970
- 이메일: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
연구 장소
-
-
-
London, 영국, EC1M 6BQ
- 모병
- Queen Mary University of London
-
연락하다:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD student
- 전화번호: +447741093970
- 이메일: e.a.g.c.cifuentes@qmul.ac.uk
-
수석 연구원:
- Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- Genes & Health 프로그램의 현재 자원봉사자로서 관련 유전자 변이가 있는(테스트) 또는 없는(대조군) 사람. Genes & Health는 방글라데시와 파키스탄 출신 100,000명의 대규모 장기 연구로 유전자와 건강 기록을 연결하고 질병과 치료법을 연구하는 데 중점을 두고 있습니다. 자원봉사자가 이 프로그램에 참여하면 추가 학습을 위해 초대될 가능성에 동의합니다. Gene & Health 프로그램은 영국의 두 지역인 East London과 Bradford에서 참여하도록 자원 봉사자를 초대합니다.
제외 기준:
- Genes & Health 프로그램의 1단계에 참여한 후 게놈 시퀀싱을 받지 않은 자원봉사자.
- 상당한 유전적 유전 조건을 가진 자원 봉사자.
- 연구자의 의견에 따라 피험자를 위험에 노출시키거나 결과의 타당성에 영향을 미칠 수 있는 모든 이상 또는 기존 질병.
- 수술을 받고 회복 중인 자원봉사자.
- 지난 3개월 이내에 새로운 화학 물질, 생물학적 제제 또는 처방약에 대한 임상 연구에 참여했거나 400mL 이상의 혈액 손실.
- 약물 또는 알코올 남용의 존재 또는 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
통제 수단
이 연구는 Gene & Health 프로그램에 참여한 성인 자원봉사자만을 모집하는 것을 목표로 합니다.
우리는 두 그룹에 초점을 맞출 것입니다: 관심 있는 다형성을 제시하는 개인과 관심 있는 유전자에 유전적 변이가 없는 개인, 이는 일치된 대조군으로 사용될 것입니다.
자격이 있는 개인은 의료 및 건강 기록에 대한 액세스에 대한 동의 외에도 이 연구를 위한 혈액 샘플 기증에 동의합니다.
|
헌혈은 Gene & Health 임상 평가 센터 시설에서 이루어집니다.
Gene & Health 프로그램의 교육을 받은 회원이 혈액 샘플을 채취할 책임이 있습니다.
|
|
케이스
이 연구는 Gene & Health 프로그램에 참여한 성인 자원봉사자만을 모집하는 것을 목표로 합니다.
우리는 두 그룹에 초점을 맞출 것입니다: 관심 있는 다형성을 제시하는 개인과 관심 있는 유전자에 유전적 변이가 없는 개인, 이는 일치된 대조군으로 사용될 것입니다.
자격이 있는 개인은 의료 및 건강 기록에 대한 액세스에 대한 동의 외에도 이 연구를 위한 혈액 샘플 기증에 동의합니다.
|
헌혈은 Gene & Health 임상 평가 센터 시설에서 이루어집니다.
Gene & Health 프로그램의 교육을 받은 회원이 혈액 샘플을 채취할 책임이 있습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
지질 매개체 프로파일링
기간: 혈액 샘플 수집 직후.
|
혈액 샘플은 탠덤 질량 분석법 전략에서 액체 크로마토그래피를 사용하여 지질 매개체 프로파일링(혈액 내 전문 분해 매개체 풍부)을 얻는 데 사용됩니다.
|
혈액 샘플 수집 직후.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
식균작용
기간: 혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
식균작용은 T 세포 및 대식세포에 의한 대장균 삼킴을 측정함으로써 시험관 내에서 검정될 것이다.
식균 작용의 정도는 유동 세포 계측법을 사용하여 평가됩니다.
|
혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
|
혈소판 활성화
기간: 혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
부착 분자 발현 및 혈소판-백혈구 응집체는 유동 세포측정법을 사용하여 평가될 것입니다.
|
혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
|
말초 혈액 T 세포 분석
기간: 혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
T-세포 활성은 사이토카인 발현 및 유동 세포측정법에 의한 활성화 마커의 발현을 사용하여 평가될 것이다.
|
혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
|
말초 혈액 SPM 경로
기간: 혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
특화된 pro-resolving 매개체와 관련된 효소 및 수용체 발현은 유동 세포측정법을 사용하여 평가될 것입니다.
|
혈액 샘플 수집 후 최대 6개월.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
유전적 변이 연관
기간: 환자 모집 후 6개월.
|
또한 자원봉사자는 중앙 집중식 건강 기록에 대한 액세스에 동의하여 다양한 돌연변이와 염증 상태의 발달 사이의 연관성을 식별할 수 있습니다.
|
환자 모집 후 6개월.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 291815
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심혈관 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
헌혈에 대한 임상 시험
-
Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
-
University Hospital, Rouen모병
-
The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
-
Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국