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Variantes genéticas e regulação do mediador pró-resolutivo especializado

3 de fevereiro de 2026 atualizado por: Queen Mary University of London

Identificando o efeito de variantes genéticas em mediadores especializados de resolução pró-e sua associação com condições inflamatórias crônicas

A inflamação é a maneira como o corpo reage contra infecções, lesões ou doenças. Uma resposta inflamatória descontrolada pode levar ao desenvolvimento de doenças inflamatórias, como artrite reumatóide e doenças cardiovasculares. Estudos recentes têm mostrado que a inflamação é um processo regulado e coordenado por um grupo de moléculas conhecidas como mediador pró-resolução especializado (SPM). Essas moléculas são produzidas por enzimas por meio da conversão enzimática de ácidos graxos essenciais; enquanto suas ações biológicas são mediadas por proteínas expressas na superfície das células conhecidas como receptores.

Dado o papel central que os mediadores pró-resolução desempenham na regulação da resposta imune, o objetivo deste estudo é investigar se existem variantes genéticas (mutações) em genes que codificam para enzimas e receptores envolvidos na biologia dessas moléculas e determinar como essas mutações afetam a atividade ou função do SPM.

As descobertas feitas como parte desses estudos ajudarão a esclarecer os mecanismos que influenciam o início e/ou a progressão da doença e, potencialmente, aumentar a descoberta de tratamentos novos e mais eficazes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo tem como objetivo identificar polimorfismos em genes relacionados ao SPM em uma população do sul da Ásia e avaliar se eles levam a alterações nas funções de enzimas e proteínas codificadas por esses genes. Esta informação será então usada para identificar aqueles SNP (Single nucleotide polymorphism) que levam à perda de função. Em seguida, avaliaremos se esses SNP estão ligados à função alterada dos glóbulos brancos e ao aumento da incidência de distúrbios inflamatórios crônicos, avaliando os dados do programa Gene & Health e outros bancos de dados, como o UK Biobank. Esperamos que esta abordagem forneça novos insights sobre os mecanismos moleculares e a identificação de novas famílias de mediadores/enzimas/receptores que estão desregulados em condições inflamatórias.

Para atingir este objetivo, vamos identificar voluntários do programa Gene & Health. O programa Gene & Health sequenciou cerca de 40.000 voluntários e identificou cerca de 500 variantes de genes que se prevê que levem à perda completa da função do gene; destes SNP, 68 estão presentes em enzimas e receptores relacionados com SPM incluindo ALOX15, GPR18 e FPR2/ALX. Como parte de seu recrutamento para o programa Gene & Health, os participantes consentiram em ser contatados sobre futuros estudos de pesquisa como este.

Para estudar as diferenças nos perfis dos mediadores lipídicos entre os grupos, utilizaremos sangue periférico obtido de indivíduos consentidos da Gene & Health que apresentem o SNP de interesse (casos) e indivíduos sem a mutação (controles). Para o perfil do mediador lipídico será utilizada a estratégia de cromatografia líquida em tandem espectrometria de massas (LC-MS/MS). Ensaios de biologia celular (fagocitose, ativação plaquetária, etc.) serão realizados utilizando células fagócitos do sangue periférico. Além disso, os voluntários serão autorizados a acessar seus registros de saúde centralizados para que possamos identificar associações entre diferentes polimorfismos e o desenvolvimento de condições inflamatórias por meio de um estudo de associação de genes candidatos.

Os riscos deste estudo para os participantes são baixos e estão relacionados ao compartilhamento de dados confidenciais e à doação de amostras de sangue. O acesso a informações clínicas confidenciais com dados de identificação pessoal será restrito ao Investigador Principal e ao Investigador Principal, que estão cientes de suas responsabilidades sob a Lei de Proteção de Dados de 2018 e de todas as obrigações relacionadas ao gerenciamento de dados impostas pelo programa Gene & Health. Quanto à doação de sangue, acreditamos que há um risco mínimo para os participantes, pois eles só serão solicitados a doar até 60 ml de sangue por sessão e os doadores não serão convocados mais de 3 vezes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Recrutamento
        • Queen Mary University of London
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Esteban A Gomez Cifuentes, PhD Student

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Genes & Health é um grande estudo de longo prazo com 100.000 pessoas de origem de Bangladesh e Paquistão, focado em vincular genes a registros de saúde e estudar doenças e tratamentos. Estaremos focados naqueles voluntários com mutações específicas em enzimas e receptores de mediadores pró-resolução especializados.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Atual voluntário do programa Genes & Health com (teste) ou sem (controle) mutações genéticas relevantes. Genes & Health é um grande estudo de longo prazo com 100.000 pessoas de origem de Bangladesh e Paquistão, focado em vincular genes a registros de saúde e estudar doenças e tratamentos. Quando um voluntário participa deste programa, ele concorda com a possibilidade de ser convidado para estudos posteriores. O programa Gene & Health convida voluntários para participar em duas regiões do Reino Unido: East London e Bradford.

Critério de exclusão:

  1. Voluntário que não teve seu genoma sequenciado após participar da Etapa 1 do programa Genes & Health.
  2. Voluntário com condições hereditárias genéticas significativas.
  3. Qualquer anormalidade ou doença pré-existente que, na opinião do investigador, possa expor o sujeito a risco ou influenciar a validade dos resultados.
  4. Voluntária que passou por cirurgia e está se recuperando.
  5. Participação em um estudo clínico de uma nova entidade química, produto biológico ou medicamento de prescrição, ou perda de mais de 400 mL de sangue, nos 3 meses anteriores.
  6. Presença ou história de abuso de drogas ou álcool.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Controles
Esta pesquisa visa recrutar apenas voluntários adultos que tenham participado do programa Gene & Health. Iremos focar em dois grupos: indivíduos apresentando os polimorfismos de interesse e indivíduos sem as variantes genéticas nos genes de interesse, os quais serão utilizados como controles pareados. Os indivíduos elegíveis consentirão em doar amostras de sangue para este estudo, além de consentir o acesso a seus registros médicos e de saúde.
Procedimento: Doação de sangue
A doação de sangue será realizada nas instalações do centro de avaliação clínica Gene & Health. Um membro treinado do programa Gene & Health será responsável por coletar as amostras de sangue.
Casos
Esta pesquisa visa recrutar apenas voluntários adultos que tenham participado do programa Gene & Health. Iremos focar em dois grupos: indivíduos apresentando os polimorfismos de interesse e indivíduos sem as variantes genéticas nos genes de interesse, os quais serão utilizados como controles pareados. Os indivíduos elegíveis consentirão em doar amostras de sangue para este estudo, além de consentir o acesso a seus registros médicos e de saúde.
Procedimento: Doação de sangue
A doação de sangue será realizada nas instalações do centro de avaliação clínica Gene & Health. Um membro treinado do programa Gene & Health será responsável por coletar as amostras de sangue.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil do mediador lipídico
Prazo: Imediatamente após a coleta da amostra de sangue.
As amostras de sangue serão usadas para obter o perfil do mediador lipídico (abundância de mediadores pró-resolução especializados no sangue) usando uma cromatografia líquida na estratégia de espectrometria de massas em tandem).
Imediatamente após a coleta da amostra de sangue.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fagocitose
Prazo: Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.
A fagocitose será ensaiada in vitro medindo o engolfamento de Escherichia coli por células T e macrófagos. A extensão da fagocitose será avaliada por citometria de fluxo.
Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.
Ativação plaquetária
Prazo: Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.
A expressão das moléculas de adesão e dos agregados plaquetas-leucócitos será avaliada por citometria de fluxo.
Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.
Ensaio de células T do sangue periférico
Prazo: Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.
A atividade das células T será avaliada pela expressão de citocinas, bem como pela expressão de marcadores de ativação por citometria de fluxo.
Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.
Vias SPM do sangue periférico
Prazo: Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.
A expressão de enzimas e receptores associados a mediadores pró-resolutivos especializados será avaliada por citometria de fluxo.
Até 6 meses após a coleta da amostra de sangue.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Associações de variantes genéticas
Prazo: 6 meses após o recrutamento do paciente.
Além disso, os voluntários darão consentimento para acessar seus registros de saúde centralizados para que possamos identificar associações entre diferentes mutações e o desenvolvimento de condições inflamatórias.
6 meses após o recrutamento do paciente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Queen Mary University of London

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jesmond Dalli, Professor, Queen Mary University of London

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

5 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

8 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 291815

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Quaisquer resultados decorrentes deste estudo serão mantidos para apoiar futuros projetos de pesquisa. As informações serão divulgadas apenas para pesquisadores reconhecidos cujo projeto tenha sido aprovado por comitês de ética e pesquisa médica no Reino Unido. Os pesquisadores podem ter acesso a algumas informações sobre a saúde dos voluntários, mas não receberão nenhuma informação pessoal que possa ser usada para identificá-los.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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