小檗碱加菊粉对 LADA 患者糖尿病护理的影响
2022年2月8日 更新者：Yang Xiao、Second Xiangya Hospital of Central South University
小檗碱加菊粉对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者糖尿病护理的影响：一项随机对照试验
本研究的主要目的是评估口服小檗碱 (BBR) 和菊粉联合胰岛素治疗对 LADA 患者糖尿病护理的影响。
研究概览
详细说明
成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA) 是一种混合型糖尿病，其特征是胰腺 β 细胞的自身免疫性破坏以及胰岛素抵抗，并且在遗传易感性的背景下由环境因素引发。 同时，血糖管理是糖尿病护理的基石，血糖控制不佳会引发一系列糖尿病并发症。 本研究将以改善LADA患者的生活质量和血糖管理为切入点，探讨联合用药对糖尿病进展的改善作用。
菊粉是一种常见的益生元，已被证明可以改善血糖控制、改变肠道微生物群和抑制炎症。 小檗碱 (BBR) 是一种从药用植物中分离出来的小分子生物碱，据报道具有多种治疗作用，包括抗菌、抗糖尿病和降脂等。 此外，研究表明 BBR 通过调节肠道微生物群发挥抗糖尿病作用。 在对 409 名未接受过药物治疗的 T2D 患者进行的为期 12 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，Wang 等人。证实了 BBR 在中国参与者中的降血糖作用，并证明了与安慰剂相比，BBR 引起的人体肠道微生物组变化。 此外，Ho 等人。对 38 名患有 1 型糖尿病的儿童进行了一项为期 12 周的随机、安慰剂对照试验，使用安慰剂或益生元富含低聚果糖的菊糖，发现口服补充益生元可以改善血糖状况和 β 细胞功能。 因此我们推测 BBR 和菊粉联合使用也可以改善 LADA 患者的血糖控制。
本研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验。 该研究包括一次筛选、1个月的磨合期、3个月的治疗期和9个月的随访期。 在获得愿意参加的患者的知情同意后，为期3个月的治疗将进入1个月的磨合期。 根据纳入/排除标准，符合条件的患者将被随机分配到 3 个月的治疗期。 患者将被随机分为四组：单独使用 BBR、菊粉 + BBR、单独使用菊粉或安慰剂。 主要结果是评估糖化血红蛋白水平的变化。 将监测动态血糖参数、β细胞功能和肠道微生物群，以及不良事件和生活质量。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
240
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yang Xiao, MD/PhD
- 电话号码：86-731-85292154
- 邮箱：xiaoyang29@csu.edu.cn
学习地点
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University
-
接触：
- Yang Xiao, MD/PhD
- 电话号码：86-0731-85292154
- 邮箱：xiaoyang29@csu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1999年根据WHO报告确诊的糖尿病；
- 符合中国糖尿病学会LADA诊断标准（2012）：（1）谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性； (2)诊断年龄≥18岁； (3)确诊后6个月以上可独立使用胰岛素；
- 年龄介乎18至70岁；
- 7.0%≤HbA1c≤10.0%；
- BMI≥18.5 kg/m2，且不超过37.5 kg/m2；
- 患者或家属代表的书面知情同意书。
排除标准：
- 严重肝功能障碍（ALT和AST大于检测上限3倍）；
- eGFR < 50ml/(min • 1.73 m2)；
- 首次就诊前 4 周内有影响血糖控制的急性或慢性感染的证据；
- 任何恶性肿瘤病史；
- 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕；
- 继发性糖尿病；
- 存在急性并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷）；
- 严重器质性心脏病，包括但不限于先天性心脏病、风湿性心脏病、肥厚性或扩张型心肌病等，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥III级；
- 长期使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂超过 3 个月，或在筛选前 2 个月和整个研究期间使用抗生素药物或其他可能影响胃肠道的干预措施。
- 溶血性贫血或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病史。
- 对黄连素或组合中的任何成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
LADA 患者被分配接受为期 3 个月的黄连素和菊粉。
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每天两次饭前口服 0.6 克（6 粒）黄连素片剂，持续 3 个月
每天两次饭前口服 0.6 克（6 粒）菊粉片剂，持续 3 个月
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实验性的：B组
LADA 患者被分配接受为期 3 个月的黄连素和安慰剂（对于菊粉）。
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每天两次饭前口服 0.6 克（6 粒）黄连素片剂，持续 3 个月
每天两次饭前口服 0.6 克（6 粒）菊粉安慰剂片剂，持续 3 个月
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实验性的：C组
LADA 患者被分配接受安慰剂（小檗碱）和菊粉 3 个月。
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每天两次饭前口服 0.6 克（6 粒）菊粉片剂，持续 3 个月
0.6 克（6 粒）黄连素安慰剂片剂，每天两次，饭前口服，持续 3 个月
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安慰剂比较：D组
LADA 患者被分配接受安慰剂（小檗碱）和安慰剂（菊粉）3 个月。
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每天两次饭前口服 0.6 克（6 粒）菊粉安慰剂片剂，持续 3 个月
0.6 克（6 粒）黄连素安慰剂片剂，每天两次，饭前口服，持续 3 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HbA1c 的变化
大体时间：试验开始后 1 年
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主要结果指标是平均 HbA1c 水平的变化，反映了患者的血糖管理状况。
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试验开始后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C肽的变化
大体时间：试验开始后 1 年
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在混合膳食耐受性测试之前和之后测量 C 肽。
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试验开始后 1 年
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急性和慢性糖尿病并发症的发生率
大体时间：试验开始后 1 年
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本研究记录的慢性糖尿病并发症主要包括糖尿病大血管病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和周围神经病变。
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试验开始后 1 年
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肠道通透性的变化
大体时间：试验开始后 1 年
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肠道通透性通过尿液中甘露醇和乳果糖的量来测量。
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试验开始后 1 年
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肠道菌群组成的变化
大体时间：试验开始后 1 年
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肠道菌群的变化主要通过多组学技术检测。
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试验开始后 1 年
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生活质量评估
大体时间：试验开始后 1 年
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生活质量将通过糖尿病相关生活质量审计（ADDQoL-19）的中文版进行评估。
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试验开始后 1 年
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胃肠道副作用和其他药物相关的副作用
大体时间：试验开始后 1 年
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胃肠道副作用需患者自行报告，如恶心、呕吐、腹泻、便秘、胀气等。
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试验开始后 1 年
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低血糖事件
大体时间：试验开始后 1 年
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低血糖事件分为轻度低血糖和重度低血糖。
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试验开始后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yang Xiao, MD/PhD、Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhang Y, Gu Y, Ren H, Wang S, Zhong H, Zhao X, Ma J, Gu X, Xue Y, Huang S, Yang J, Chen L, Chen G, Qu S, Liang J, Qin L, Huang Q, Peng Y, Li Q, Wang X, Kong P, Hou G, Gao M, Shi Z, Li X, Qiu Y, Zou Y, Yang H, Wang J, Xu G, Lai S, Li J, Ning G, Wang W. Gut microbiome-related effects of berberine and probiotics on type 2 diabetes (the PREMOTE study). Nat Commun. 2020 Oct 6;11(1):5015. doi: 10.1038/s41467-020-18414-8.
- Ho J, Nicolucci AC, Virtanen H, Schick A, Meddings J, Reimer RA, Huang C. Effect of Prebiotic on Microbiota, Intestinal Permeability, and Glycemic Control in Children With Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;104(10):4427-4440. doi: 10.1210/jc.2019-00481.
- Zhang R, Xiao Y, Yan J, Yang W, Wu X, Mei Z, Zhou Z. Effects of Berberine Plus Inulin on Diabetes Care in Patients With Latent Autoimmune Diabetes in Adults: Protocol for a Randomized Controlled Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:876657. doi: 10.3389/fendo.2022.876657. eCollection 2022.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年5月1日
初级完成 (预期的)
2025年12月1日
研究完成 (预期的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月5日
首次发布 (实际的)
2021年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月8日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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