Berberine Plus -inuliinin vaikutukset diabeteksen hoitoon potilailla, joilla on LADA
Berberine Plus -inuliinin vaikutukset diabeteksen hoitoon potilailla, joilla on piilevä autoimmuunidiabetes aikuisilla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikuisten piilevä autoimmuunidiabetes (LADA) on diabeteksen hybridimuoto, jolle on tunnusomaista haiman β-solujen autoimmuuninen tuhoutuminen sekä insuliiniresistenssi, ja sen laukaisevat ympäristötekijät geneettisen alttiuden yhteydessä. Samaan aikaan verensokerin hallinta on diabeteksen hoidon kulmakivi, ja huono sokeritasapaino aiheuttaa sarjan diabeteksen komplikaatioita. Tässä tutkimuksessa keskitytään LADA-potilaiden elämänlaadun parantamiseen ja verensokerin hallintaan lähtökohtana tutkia yhdistelmälääkkeiden parantavia vaikutuksia diabeteksen kehittymiseen.
Inuliini on yleinen prebiootti, jonka on osoitettu parantavan glukoositasapainoa, muuttavan suoliston mikrobistoa ja hillitsevän tulehdusta. Berberiinillä (BBR), pienellä lääkekasveista eristetyllä alkaloidilla, on raportoitu olevan monia terapeuttisia vaikutuksia, kuten antibakteerisia, diabeteksen vastaisia ja lipidejä alentavia vaikutuksia. Lisäksi tutkimukset paljastivat, että BBR:llä on diabetesta estäviä vaikutuksia moduloimalla suoliston mikrobiota. Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa 12 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin 409 lääkkeettömällä T2D-potilaalla, Wang et al. vahvisti BBR:n hypoglykeemisen vaikutuksen kiinalaisille osallistujille ja osoitti BBR:n aiheuttamat muutokset ihmisen suoliston mikrobiomissa lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi Ho et ai. suoritti satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen 38 lapsella, joilla oli tyypin 1 diabetes ja käytti lumelääkettä tai prebioottista oligofruktoosilla rikastettua inuliinia 12 viikon ajan, ja havaitsi, että prebiootin oraalinen lisäys voisi parantaa glykeemistä tilaa ja beetasolujen toimintaa. Joten arvelemme, että BBR:n ja inuliinin yhdistelmä voi myös parantaa verensokerin hallintaa potilailla, joilla on LADA.
Tämä tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimus käsittää kerran seulonnan, 1 kuukauden sisäänajojakson, 3 kuukauden hoitojakson ja 9 kuukauden seurantajakson. Saatuaan tietoisen suostumuksen potilaalta, joka on halukas osallistumaan, 3 kuukauden hoito siirtyy 1 kuukauden sisäänajojaksoon. Sisällys-/poissulkemiskriteerien mukaan kelpoiset potilaat satunnaistetaan 3 kuukauden hoitojaksolle. Potilaat satunnaistetaan neljään ryhmään: pelkkä BBR, inuliini+BBR, pelkkä inuliini tai lumelääke. Ensisijainen tulos on arvioida glykoituneen hemoglobiinin muutos. Dynaamisia verensokeriparametreja, β-solujen toimintaa ja suoliston mikrobiotaa sekä haittatapahtumia ja elämänlaatua seurataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yang Xiao, MD/PhD
- Puhelinnumero: 86-731-85292154
- Sähköposti: xiaoyang29@csu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410011
- Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Xiao, MD/PhD
- Puhelinnumero: 86-0731-85292154
- Sähköposti: xiaoyang29@csu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabetes diagnosoitu WHO:n vuoden 1999 raportin mukaan；
- Täytä Chinese Diabetes Societyn diagnostiset kriteerit (2012) LADA:lle: (1)glutamiinihappodekarboksylaasivasta-aine (GADA) -positiivinen; (2) ikä diagnoosin yhteydessä ≧ 18 vuotta vanha; (3) riippumaton insuliinista yli 6 kuukauden ajan diagnoosin jälkeen;
- 18–70-vuotiaat;
- 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %;
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 ja enintään 37,5 kg/m2;
- Potilaan tai perheen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea maksan toimintahäiriö (ALAT ja ASAT yli 3 kertaa havaitsemisen yläraja);
- eGFR < 50 ml/(min • 1,73 m2);
- Todisteet akuutista tai kroonisesta infektiosta, joka vaikuttaa sokeritasapainoon 4 viikon aikana ennen ensimmäistä käyntiä;
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain historiassa;
- Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana;
- Toissijainen diabetes;
- Akuuttien komplikaatioiden esiintyminen (ketoasidoosi, maitohappoasidoosi tai hyperosmolaarinen kooma);
- Vaikea orgaaninen sydänsairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen synnynnäinen sydänsairaus, reumaattinen sydänsairaus, hypertrofinen tai laajentunut kardiomyopatia jne., New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ Grade III;
- Systeemisten glukokortikoidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden krooninen käyttö yli 3 kuukauden ajan tai antibioottilääkkeiden tai muiden maha-suolikanavaan vaikuttavien toimenpiteiden käyttö 2 kuukauden ajan ennen seulontaa ja koko tutkimusjakson ajan.
- Aiempi hemolyyttinen anemia tai glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.
- Allerginen berberiinille tai mille tahansa yhdistelmien komponentille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
LADA-potilaat saavat berberiiniä ja inuliinia 3 kuukauden ajan.
|
0,6 g (6 pilleriä) berberiinitabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
0,6 g (6 pilleriä) inuliinitabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
LADA-potilaat saavat berberiiniä ja lumelääkettä (inuliinia varten) 3 kuukauden ajan.
|
0,6 g (6 pilleriä) berberiinitabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
0,6 g (6 pilleriä) inuliiniplasebotabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
LADA-potilaat saavat lumelääkettä (berberiiniä varten) ja inuliinia 3 kuukauden ajan.
|
0,6 g (6 pilleriä) inuliinitabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
0,6 g (6 pilleriä) Berberine-plasebotabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä D
LADA-potilaat saavat lumelääkettä (berberiinille) ja lumelääkettä (inuliinille) 3 kuukauden ajan.
|
0,6 g (6 pilleriä) inuliiniplasebotabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
0,6 g (6 pilleriä) Berberine-plasebotabletteja kahdesti päivässä suun kautta ennen ateriaa 3 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Ensisijainen tulosmitta on muutos keskimääräisessä HbA1c-tasossa, mikä kuvastaa potilaiden verensokerin hallintaa.
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos C-peptidissä
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
C-peptidi mitataan ennen seka-ateriatoleranssitestiä ja sen jälkeen.
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
|
Akuuttien ja kroonisten diabeteksen komplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Tässä tutkimuksessa kirjattuja kroonisia diabeteksen komplikaatioita ovat pääasiassa diabeettinen makrovaskulaarinen sairaus, diabeettinen nefropatia, diabeettinen retinopatia ja perifeerinen neuropatia.
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
|
Muutos suolen läpäisevyydessä
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Suoliston läpäisevyys mitataan mannitolin ja laktuloosin määrällä virtsassa.
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
|
Muutos suoliston mikrobiston koostumuksessa
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Suoliston mikrobiotan muutokset havaitaan pääasiassa multi omics -tekniikalla.
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Elämänlaatua arvioidaan Diabetes-riippuvaisen elämänlaadun auditoinnin kiinalaisella versiolla (ADDQoL-19).
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
|
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset ja muut lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Potilaan on ilmoitettava ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, ilmavaivat jne.
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
|
Hypoglykeemiset tapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Hypoglykemiatapahtumat jaetaan lievään hypoglykemiaan ja vaikeaan hypoglykemiaan.
|
1 vuosi kokeilun alkamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yang Xiao, MD/PhD, Institute of Metabolism and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhang Y, Gu Y, Ren H, Wang S, Zhong H, Zhao X, Ma J, Gu X, Xue Y, Huang S, Yang J, Chen L, Chen G, Qu S, Liang J, Qin L, Huang Q, Peng Y, Li Q, Wang X, Kong P, Hou G, Gao M, Shi Z, Li X, Qiu Y, Zou Y, Yang H, Wang J, Xu G, Lai S, Li J, Ning G, Wang W. Gut microbiome-related effects of berberine and probiotics on type 2 diabetes (the PREMOTE study). Nat Commun. 2020 Oct 6;11(1):5015. doi: 10.1038/s41467-020-18414-8.
- Ho J, Nicolucci AC, Virtanen H, Schick A, Meddings J, Reimer RA, Huang C. Effect of Prebiotic on Microbiota, Intestinal Permeability, and Glycemic Control in Children With Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;104(10):4427-4440. doi: 10.1210/jc.2019-00481.
- Zhang R, Xiao Y, Yan J, Yang W, Wu X, Mei Z, Zhou Z. Effects of Berberine Plus Inulin on Diabetes Care in Patients With Latent Autoimmune Diabetes in Adults: Protocol for a Randomized Controlled Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:876657. doi: 10.3389/fendo.2022.876657. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020LADACP
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .