评估慢性心力衰竭患者的依从性改善自我管理策略干预 (AIMS-CHF RCT)

◦涉及数据验证和注册程序的质量保证计划，包括任何现场监测和审计计划。

将以电子方式监测主要结果药物依从性的数据，数据将在定期门诊就诊期间下载，并自动下载到受保护的研究服务器。 电子监测药物依从性数据的质量取决于电子监测器是否得到充分使用。 研究小组将在研究开始时监测这些电子监测器的充分使用情况。

次要结果的数据将通过问卷收集，研究团队将跟进未完成问卷的参与者。 在完成数据收集和访问数据库之前，将上传统计分析计划。

◦数据检查将输入注册表的数据与注册表中其他数据字段的范围或一致性的预定义规则进行比较。

电子监测药物依从性数据的质量取决于电子监测器是否得到充分使用。 在研究结束时，将与所有患者讨论数据。 当电子监测数据完全缺失或表明依从性非常低（取决于样本分布，但这可能例如 < 服用剂量的 50%）且症状控制良好；并且参与者自我报告电子监测器使用不当，然后将用参与者自我报告的依从性代替这些电子监测数据进行敏感性分析。

身体活动，将自我报告。 该自我报告的有效性将根据治疗组参与者使用的电子身体活动措施进行检查。

◦源数据验证，通过将数据与外部数据源（例如，病历、纸质或电子病例报告表，或交互式语音响应系统）进行比较来评估注册数据的准确性、完整性或代表性。

不适用

◦包含注册表使用的每个变量的详细描述的数据字典，包括变量的来源、编码信息（如果使用）（例如，世界卫生组织药物词典、MedDRA）和正常范围（如果相关）。

不适用

◦标准操作程序，用于解决注册操作和分析活动，例如患者招募、数据收集、数据管理、数据分析、不良事件报告和变更管理。

患者招募 医疗保健专业人员将联系门诊的心力衰竭患者，告知他们有关该研究的信息，随后将递交信息函。 这封信包含有关研究的性质、目的和持续时间的信息，以及可能的反对意见、参与风险和随时退出的可能性，无需说明原因。 随后，治疗医师或研究人员将解释所有研究程序并回答任何问题。 如果患者愿意参加并被认为符合条件，他/她将被要求签署知情同意书，最好是在他们的伴侣、家人或朋友在场的情况下。

数据将保密处理，不会分发给第三方。 在知情同意后，每位参与者将获得一个由字母（研究代号）和数字（例如 001). 链接到患者身份的密钥将存储在一个安全文件中，只有相关调查人员才能访问该密钥。 个人数据将根据荷兰个人数据保护法进行处理。 研究数据将在项目完成后保存15年。 追踪所需的数据将使用 Castor 收集并存储在电子病例报告表 (eCRF) 中（Castor EDC 2019.1.15 或进一步，Ciwit B.V.，荷兰），然后导出到 SPSS statistics 25 或 R 进行分析。 只有相关调查人员才能不受限制地访问所有假名数据。 干预组的患者将监测他们的行为。 对于每次打开 MEMS 瓶子或按下按钮时的药物依从性，日期都会被记录下来。 MEMS 帽通过了 ISO 9001 认证、CE 标记、HIPPA 兼容、符合 FDA 21 CFR 第 11 部分和 GDPR 标准。 存储的信息可以随时通过 MEMS 读取器传输到 MEMS 依从性软件，以便立即进行分析和解释。 数据传输可以使用专用的 MEMS USB NFC 读取器完成。 数据使用端到端加密安全传输并加密存储在 AARDEX 服务器上。 数据存储由连续备份和数据复制保护。 数据只有在使用正确的凭据（登录名/电子邮件和密码）登录时才能访问，并且只有 HCP（直接反馈）和研究人员（数据分析）才能访问。

对于活动跟踪器应用以下内容；来自活动跟踪器的数据由患者自己拥有，并将与 HCP 共享这些数据。 在佩戴期间，活动追踪器不断收集有关患者步数和时间的数据。 活动跟踪器的数据收集和存储符合 GDPR 标准，数据存储在受假名化和加密保护的安全服务器上。

与研究相关的信件、签署的知情同意书和源文件将由研究中心维护，并在本研究结束后在上锁的柜子中存档至少 15 年。 源数据将输入到 eCRF 的工作表中，然后导出到 SPSS statistics 25 或 R 进行分析。

• 样本量评估，以指定证明效果所需的参与者数量或参与者年数。

  将招募 136 名患者（根据样本量计算：效应量：0.5223；1-β=0.80； α=0.05，并假设 15% 的 dropout）。

• 计划缺失数据以解决因数据不一致或结果超出范围而报告为缺失、不可用、未报告、无法解释或被视为缺失的情况。

根据缺失的类型（例如，随机、完全随机），如果缺失数据点没有可用的替代数据源，将使用适当的数据插补程序

◦统计分析计划描述了为解决研究方案或计划中指定的主要和次要目标而采用的分析原理和统计技术。

主要结果变量线性混合效应模型将用于评估 AIMS-HF 与常规治疗对使用 MEMS 测量的给药依从性的影响。 基线给药依从性将用作协变量，干预分配将用作治疗变量 (0/1)。 平均剂量依从性将每 3 个月计算一次，并作为重复时间点包括在内。

次要研究参数 将对次要结果（问卷）进行回归分析，其中因变量的基线值和治疗变量 (0/1) 被包括为预测变量。

第三研究参数 为探索对无事件生存（至第一次事件的时间）的影响，将进行 Kaplan-Meier 生存分析。