Valutazione dell'aderenza Migliorare l'intervento della strategia di autogestione nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (AIMS-CHF RCT)

◦Piano di garanzia della qualità che riguarda la convalida dei dati e le procedure di registro, inclusi eventuali piani per il monitoraggio e l'audit del sito.

I dati per l'esito primario dell'aderenza al farmaco saranno monitorati elettronicamente e i dati verranno scaricati durante le visite cliniche regolari e scaricati automaticamente su un server di studio protetto. La qualità dei dati sull'aderenza ai farmaci monitorati elettronicamente dipende dall'uso adeguato dei monitor elettronici. Il gruppo di ricerca monitorerà l'uso adeguato di questi monitor elettronici all'inizio dello studio.

I dati per gli esiti secondari saranno raccolti tramite questionari e il team di ricerca seguirà i partecipanti che non li hanno completati. I piani di analisi statistica verranno caricati prima del completamento della raccolta dei dati e dell'accesso al database.

◦Verifica dei dati per confrontare i dati immessi nel registro con le regole predefinite per l'intervallo o la coerenza con altri campi dati nel registro.

La qualità dei dati sull'aderenza ai farmaci monitorati elettronicamente dipende dall'uso adeguato dei monitor elettronici. All'uscita dallo studio, i dati saranno discussi con tutti i pazienti. Quando i dati del monitoraggio elettronico sono completamente mancanti o suggeriscono un'aderenza molto bassa (a seconda delle distribuzioni del campione, ma questo potrebbe essere, ad esempio, <50% delle dosi assunte) in presenza di sintomi ben controllati; e il partecipante auto-segnala uno scarso uso del monitor elettronico, verrà condotta un'analisi di sensibilità con quei dati di monitoraggio elettronico sostituiti dall'adesione auto-dichiarata dei partecipanti.

L'attività fisica, sarà autodichiarata. La validità di questa autovalutazione sarà esaminata rispetto alle misure elettroniche di attività fisica utilizzate dai partecipanti nel braccio di trattamento.

◦ Verifica dei dati di origine per valutare l'accuratezza, la completezza o la rappresentatività dei dati del registro confrontando i dati con fonti di dati esterne (ad esempio, cartelle cliniche, moduli di segnalazione di casi cartacei o elettronici o sistemi di risposta vocale interattivi).

Non applicabile

◦ Dizionario dei dati che contiene descrizioni dettagliate di ciascuna variabile utilizzata dal registro, inclusa la fonte della variabile, le informazioni di codifica se utilizzate (ad esempio, Dizionario dei farmaci dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, MedDRA) e gli intervalli normali se pertinenti.

Non applicabile

◦ Procedure operative standard per affrontare le operazioni del registro e le attività di analisi, come il reclutamento dei pazienti, la raccolta dei dati, la gestione dei dati, l'analisi dei dati, la segnalazione di eventi avversi e la gestione del cambiamento.

Reclutamento dei pazienti I pazienti con scompenso cardiaco in ambulatorio saranno contattati dall'operatore sanitario per informarli sullo studio e successivamente verrà consegnata una lettera informativa. Questa lettera contiene informazioni riguardanti la natura, lo scopo e la durata dello studio, nonché eventuali obiezioni, rischi di partecipazione e la possibilità di recedere in qualsiasi momento senza necessità di specificarne il motivo. Successivamente, il medico curante, o il ricercatore, spiegherà tutte le procedure dello studio e risponderà a qualsiasi domanda. Nel caso in cui il paziente sia disposto a partecipare e ritenuto idoneo, gli viene chiesto di firmare il modulo di consenso informato, preferibilmente in presenza del proprio partner, familiare o amico.

I dati saranno trattati in modo confidenziale e non saranno ceduti a terzi. Dopo il consenso informato, a ciascun partecipante verrà assegnato un codice univoco composto da lettere (il nome in codice dello studio) e un numero (ad es. 001). La chiave che collega all'identità del paziente verrà archiviata in un file protetto e solo gli investigatori coinvolti avranno accesso a questa chiave. I dati personali saranno trattati in conformità con la legge olandese sulla protezione dei dati personali. I dati della ricerca saranno conservati per 15 anni dopo la conclusione del progetto. I dati richiesti per il percorso saranno raccolti e archiviati nel Case Report Form elettronico (eCRF) utilizzando Castor (Castor EDC 2019.1.15 o altro, Ciwit B.V., Paesi Bassi) e successivamente esportato a SPSS statistics 25 o R per le analisi. Solo gli investigatori coinvolti avranno accesso illimitato a tutti i dati pseudonimizzati. I pazienti nel gruppo di intervento monitoreranno il loro comportamento. Per l'aderenza ai farmaci si applica ogni volta che aprono il flacone MEMS o premono il pulsante, la data verrà registrata. Il tappo MEMS è certificato ISO 9001, marcato CE, compatibile HIPPA, conforme a FDA 21 CFR parte 11 e conforme a GDPR. Le informazioni memorizzate possono essere trasferite in qualsiasi momento tramite il lettore MEMS al software di aderenza MEMS per l'analisi e l'interpretazione immediate. La trasmissione dei dati può essere effettuata utilizzando un lettore MEMS USB NFC dedicato. I dati vengono trasferiti in modo sicuro e archiviati crittografati sui server AARDEX utilizzando la crittografia end-to-end. L'archiviazione dei dati è protetta da backup continui e replica dei dati. I dati sono accessibili solo effettuando il login con le credenziali corrette (login/e-mail e password) e sono accessibili solo per l'operatore sanitario (feedback diretto) e il ricercatore (analisi dei dati).

Per il tracker di attività si applica quanto segue; i dati del tracker di attività sono in possesso del paziente stesso e li condivideranno con l'operatore sanitario. Durante il tempo di utilizzo, il tracker di attività raccoglie continuamente dati sul passo, tempo del paziente. La raccolta e l'archiviazione dei dati del tracker di attività è conforme al GDPR e i dati vengono archiviati su server sicuri protetti con pseudonimizzazione e crittografia.

La corrispondenza relativa allo studio, i moduli di consenso informato firmati e i documenti di origine devono essere conservati dal sito dello studio e archiviati in un armadietto chiuso a chiave per un minimo di 15 anni dopo la fine di questo studio. I dati di origine verranno inseriti nei fogli di lavoro nella eCRF e successivamente esportati in SPSS statistics 25 o R per le analisi.

• Valutazione della dimensione del campione per specificare il numero di partecipanti o gli anni dei partecipanti necessari per dimostrare un effetto.

  Verranno reclutati 136 pazienti (basati su un calcolo della dimensione del campione: dimensione dell'effetto: 0,5223; 1-β=0,80; α=0.05, e ipotizzando un abbandono del 15%).

• Pianificare i dati mancanti per affrontare le situazioni in cui le variabili vengono segnalate come mancanti, non disponibili, non riportate, non interpretabili o considerate mancanti a causa di dati incoerenti o risultati fuori intervallo.

A seconda del tipo di mancanza (ad esempio, a caso, completamente a caso) verranno utilizzate procedure di imputazione dei dati appropriate se non sono disponibili fonti di dati alternative per il punto dati mancante

◦ Piano di analisi statistica che descrive i principi analitici e le tecniche statistiche da impiegare per affrontare gli obiettivi primari e secondari, come specificato nel protocollo o nel piano di studio.

Variabile di esito primario Saranno utilizzati modelli lineari a effetti misti per valutare gli effetti di AIMS-HF rispetto al trattamento come al solito sull'aderenza al dosaggio misurata con MEMS. L'aderenza al dosaggio basale sarà utilizzata come covariata e l'assegnazione dell'intervento come variabile di trattamento (0/1). La conformità al dosaggio medio sarà calcolata per un periodo di 3 mesi e inclusa come punti temporali ripetuti.

Parametri dello studio secondario Saranno condotte analisi di regressione per gli esiti secondari (questionari), in cui il valore basale delle variabili dipendenti e la variabile del trattamento (0/1) sono inclusi come predittori.

Parametri dello studio terziario Per esplorare gli effetti sulla sopravvivenza libera da eventi (tempo al primo evento) sarà condotta l'analisi di sopravvivenza Kaplan-Meier.