Utvärdera efterlevnaden för att förbättra strategin för självförvaltning hos patienter med kronisk hjärtsvikt (AIMS-CHF RCT)

◦Kvalitetssäkringsplan som behandlar datavalidering och registerprocedurer, inklusive eventuella planer för platsövervakning och revision.

Data för det primära utfallet av medicinering kommer att övervakas elektroniskt och data kommer att laddas ner under vanliga klinikbesök och automatiskt laddas ner till en skyddad studieserver. Kvaliteten på elektroniskt övervakade läkemedelsvidhäftningsdata beror på om de elektroniska monitorerna används på ett adekvat sätt. Forskargruppen kommer att övervaka adekvat användning av dessa elektroniska monitorer i början av studien.

Data för sekundära resultat kommer att samlas in genom frågeformulär och forskargruppen kommer att följa upp deltagare som inte fyller i dessa. Statistiska analysplaner kommer att laddas upp innan datainsamlingen är klar och databasen nås.

◦Datakontroller för att jämföra data som matats in i registret mot fördefinierade regler för intervall eller överensstämmelse med andra datafält i registret.

Kvaliteten på elektroniskt övervakade läkemedelsvidhäftningsdata beror på om de elektroniska monitorerna används på ett adekvat sätt. När studien avslutas kommer data att diskuteras med alla patienter. När elektroniska övervakningsdata saknas helt eller tyder på mycket låg vidhäftning (beroende på provfördelningarna, men detta kan t.ex. vara <50 % av de tagna doserna) i närvaro av välkontrollerade symtom; och deltagaren självrapporterar dålig användning av den elektroniska monitorn, då kommer en känslighetsanalys att genomföras med dessa elektroniska övervakningsdata ersatta av deltagarnas självrapporterade efterlevnad.

Fysisk aktivitet, kommer att självrapporteras. Giltigheten av denna självrapport kommer att undersökas mot elektroniska fysiska aktivitetsmått som används av deltagare i behandlingsarmen.

◦ Verifiering av källdata för att bedöma riktigheten, fullständigheten eller representativiteten hos registerdata genom att jämföra data med externa datakällor (till exempel medicinska journaler, pappers- eller elektroniska fallrapportformulär eller interaktiva röstsvarssystem).

Inte tillämpbar

◦Datalexikon som innehåller detaljerade beskrivningar av varje variabel som används av registret, inklusive källan till variabeln, kodningsinformation om den används (till exempel World Health Organization Drug Dictionary, MedDRA) och normala intervall om relevant.

Inte tillämpbar

◦Standarddriftsprocedurer för att hantera registeroperationer och analysaktiviteter, såsom patientrekrytering, datainsamling, datahantering, dataanalys, rapportering för negativa händelser och förändringshantering.

Patientrekrytering Hjärtsviktspatienter i öppenvård kommer att kontaktas av sjukvårdspersonal för att informera dem om studien och därefter kommer ett informationsbrev att överlämnas. Detta brev innehåller information om studiens art, syfte och varaktighet samt eventuella invändningar, risker för deltagande och möjligheten att när som helst dra sig ur utan att anledningen behöver anges. Därefter kommer den behandlande läkaren, eller forskaren, att förklara alla studieprocedurer och svara på eventuella frågor. Om patienten är villig att delta och anses vara berättigad, ombeds han/hon att underteckna formuläret för informerat samtycke, helst i närvaro av sin partner, familjemedlem eller vän.

Data kommer att hanteras konfidentiellt och kommer inte att distribueras till tredje part. Efter informerat samtycke kommer varje deltagare att få en unik kod som består av bokstäver (studiens kodnamn) och ett nummer (t.ex. 001). Nyckeln som länkar till patientens identitet kommer att lagras i en säker fil och endast de inblandade utredarna kommer att ha tillgång till denna nyckel. Personuppgifter kommer att hanteras i enlighet med den nederländska lagen om skydd av personuppgifter. Forskningsdata kommer att lagras i 15 år efter slutförandet av projektet. Den data som krävs för leden kommer att samlas in och lagras i det elektroniska formuläret för fallrapport (eCRF) med hjälp av Castor (Castor EDC 2019.1.15 eller vidare, Ciwit B.V., Nederländerna) och exporteras därefter till SPSS-statistik 25 eller R för analyserna. Endast de inblandade utredarna kommer att ha obegränsad tillgång till alla pseudonymiserade uppgifter. Patienterna i interventionsgruppen kommer att övervaka sitt beteende. För medicinering gäller varje gång de öppnar MEMS-flaskan eller trycker på knappen datumet kommer att registreras. MEMS-kåpan är ISO 9001-certifierad, CE-märkt, HIPPA-kompatibel, kompatibel med FDA 21 CFR part 11 och GDPR-kompatibel. Lagrad information kan överföras när som helst via MEMS Reader till MEMS adherence programvara för omedelbar analys och tolkning. Dataöverföringen kan göras med en dedikerad MEMS USB NFC-läsare. Uppgifterna överförs säkert och lagras krypterade på AARDEX-servrar med end-to-end-kryptering. Datalagring säkras genom kontinuerlig säkerhetskopiering och datareplikering. Datan är endast tillgänglig när du loggar in med korrekta uppgifter (inloggning/e-post och lösenord), och endast tillgänglig för HCP (direkt feedback) och forskare (dataanalys).

För aktivitetsspåraren gäller följande; data från aktivitetsspåraren är i patientens egen besittning och kommer att dela dessa data med vårdcentralen. Under bärtiden samlar aktivitetsmätaren kontinuerligt in data om patientens stegtid. Datainsamling och lagring av aktivitetsspåraren är GDPR-kompatibel och data lagras på säkra servrar skyddade med pseudonymisering och kryptering.

Studierelaterad korrespondens, undertecknade formulär för informerat samtycke och källdokument ska bevaras av studieplatsen och arkiveras i ett låst skåp i minst 15 år efter slutet av denna studie. Källdata kommer att läggas in på arbetsblad i eCRF och exporteras därefter till SPSS-statistik 25 eller R för analyserna.

• Provstorleksbedömning för att specificera antalet deltagare eller deltagare år som krävs för att visa en effekt.

  136 patienter kommer att rekryteras (baserat på en provstorleksberäkning: effektstorlek: 0,5223; 1-β=0,80; α=0,05 och antar ett bortfall på 15 %).

• Planera för saknade data för att hantera situationer där variabler rapporteras som saknade, otillgängliga, icke-rapporterade, otolkbara eller anses saknade på grund av datainkonsekvens eller resultat utanför intervallet.

Beroende på typen av saknad (t.ex. slumpmässigt, helt slumpmässigt) kommer lämpliga dataimputationsprocedurer att användas om inga alternativa datakällor för den saknade datapunkten är tillgängliga

◦ Statistisk analysplan som beskriver de analytiska principer och statistiska tekniker som ska användas för att tillgodose de primära och sekundära målen, som specificeras i studieprotokollet eller studieplanen.

Primär utfallsvariabel Linjära blandade effekter modeller kommer att användas för att bedöma effekterna av AIMS-HF kontra behandling som vanligt på doseringsföljsamhet mätt med MEMS. Baslinjedosering kommer att användas som kovariat och interventionstilldelning som behandlingsvariabel (0/1). Genomsnittlig doseringsöverensstämmelse kommer att beräknas per 3-månadersperiod och inkluderas som upprepade tidpunkter.

Sekundära studieparametrar Regressionsanalyser kommer att genomföras för de sekundära resultaten (enkäter), där baslinjevärdet för de beroende variablerna och behandlingsvariabeln (0/1) ingår som prediktorer.

Tertiära studieparametrar För att undersöka effekterna på händelsefri överlevnad (tid till den första händelsen) kommer Kaplan-Meier överlevnadsanalys att genomföras.