Bewertung der Therapietreue zur Verbesserung der Selbstmanagementstrategie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (AIMS-CHF RCT)

◦ Qualitätssicherungsplan, der sich mit Datenvalidierungs- und Registrierungsverfahren befasst, einschließlich aller Pläne für die Standortüberwachung und -prüfung.

Die Daten für das primäre Ergebnis der Medikationsadhärenz werden elektronisch überwacht und die Daten werden während regelmäßiger Klinikbesuche heruntergeladen und automatisch auf einen geschützten Studienserver heruntergeladen. Die Qualität der elektronisch überwachten Daten zur Medikamenteneinhaltung hängt davon ab, ob die elektronischen Monitore angemessen verwendet werden. Das Forschungsteam wird zu Beginn der Studie die angemessene Verwendung dieser elektronischen Monitore überwachen.

Daten für sekundäre Ergebnisse werden durch Fragebögen gesammelt, und das Forschungsteam wird die Teilnehmer nachverfolgen, die diese nicht ausgefüllt haben. Statistische Analysepläne werden hochgeladen, bevor die Datenerfassung abgeschlossen ist und auf die Datenbank zugegriffen wird.

◦ Datenprüfungen, um in die Registrierung eingegebene Daten mit vordefinierten Regeln für Bereich oder Konsistenz mit anderen Datenfeldern in der Registrierung zu vergleichen.

Die Qualität der elektronisch überwachten Daten zur Medikamenteneinhaltung hängt davon ab, ob die elektronischen Monitore angemessen verwendet werden. Bei Studienende werden die Daten mit allen Patienten besprochen. Wenn elektronische Überwachungsdaten vollständig fehlen oder auf eine sehr geringe Adhärenz hinweisen (abhängig von der Probenverteilung, aber dies könnte z. B. <50 % der eingenommenen Dosen sein) bei gut kontrollierten Symptomen; und der Teilnehmer selbst eine schlechte Nutzung des elektronischen Monitors angibt, wird eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, bei der diese elektronischen Überwachungsdaten durch die selbstberichtete Einhaltung durch den Teilnehmer ersetzt werden.

Körperliche Aktivität, wird selbst angegeben. Die Gültigkeit dieses Selbstberichts wird anhand elektronischer körperlicher Aktivitätsmessungen untersucht, die von den Teilnehmern des Behandlungsarms verwendet werden.

◦ Verifizierung der Quelldaten zur Bewertung der Genauigkeit, Vollständigkeit oder Repräsentativität von Registerdaten durch Vergleich der Daten mit externen Datenquellen (z. B. Krankenakten, Papier- oder elektronische Fallberichtsformulare oder interaktive Sprachantwortsysteme).

Unzutreffend

◦ Data Dictionary, das detaillierte Beschreibungen aller vom Register verwendeten Variablen enthält, einschließlich der Quelle der Variablen, Codierungsinformationen, falls verwendet (z. B. World Health Organization Drug Dictionary, MedDRA) und Normalbereiche, falls relevant.

Unzutreffend

◦ Standardarbeitsanweisungen für Registeroperationen und Analyseaktivitäten, wie z. B. Patientenrekrutierung, Datenerfassung, Datenverwaltung, Datenanalyse, Meldung unerwünschter Ereignisse und Änderungsmanagement.

Patientenrekrutierung Patienten mit Herzinsuffizienz in der Ambulanz werden von der medizinischen Fachkraft angesprochen, um sie über die Studie zu informieren, und anschließend wird ihnen ein Informationsschreiben ausgehändigt. Dieses Schreiben enthält Informationen über Art, Zweck und Dauer der Studie sowie mögliche Widersprüche, Teilnahmerisiken und die Möglichkeit des jederzeitigen Widerrufs ohne Angabe von Gründen. Anschließend erklärt der behandelnde Arzt bzw. der Forscher alle Studienabläufe und beantwortet eventuelle Fragen. Falls der Patient zur Teilnahme bereit ist und für geeignet erachtet wird, wird er/sie gebeten, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben, vorzugsweise in Anwesenheit seines Partners, Familienmitglieds oder Freundes.

Die Daten werden vertraulich behandelt und nicht an Dritte weitergegeben. Nach informierter Zustimmung erhält jeder Teilnehmer einen eindeutigen Code, der aus Buchstaben (dem Codenamen der Studie) und einer Zahl (z. 001). Der mit der Patientenidentität verknüpfte Schlüssel wird in einer gesicherten Datei gespeichert und nur die beteiligten Prüfärzte haben Zugriff auf diesen Schlüssel. Personenbezogene Daten werden gemäß dem niederländischen Datenschutzgesetz behandelt. Die Forschungsdaten werden für 15 Jahre nach Abschluss des Projekts gespeichert. Die für den Trail erforderlichen Daten werden im Electronic Case Report Form (eCRF) mit Castor (Castor EDC 2019.1.15 oder weiter, Ciwit B.V., Niederlande) und anschließend für die Analysen nach SPSS Statistics 25 oder R exportiert. Nur die beteiligten Ermittler haben uneingeschränkten Zugriff auf alle pseudonymisierten Daten. Patienten in der Interventionsgruppe werden ihr Verhalten überwachen. Für die Medikamenteneinnahme gilt jedes Mal, wenn sie die MEMS-Flasche öffnen oder den Knopf drücken, das Datum wird registriert. Die MEMS-Kappe ist ISO 9001-zertifiziert, CE-gekennzeichnet, HIPPA-kompatibel, konform mit FDA 21 CFR Teil 11 und DSGVO-konform. Gespeicherte Informationen können jederzeit über das MEMS-Lesegerät an die MEMS-Adhärenzsoftware zur sofortigen Analyse und Interpretation übertragen werden. Die Datenübertragung kann mit einem speziellen MEMS-USB-NFC-Lesegerät erfolgen. Die Daten werden sicher übertragen und verschlüsselt auf AARDEX-Servern mit Ende-zu-Ende-Verschlüsselung gespeichert. Die Datenspeicherung wird durch kontinuierliche Backups und Datenreplikation gesichert. Die Daten sind nur zugänglich, wenn Sie sich mit den richtigen Anmeldeinformationen (Login/E-Mail und Passwort) anmelden, und sind nur für das HCP (direktes Feedback) und den Forscher (Datenanalyse) zugänglich.

Für den Activity Tracker gilt folgendes; Die Daten des Aktivitätstrackers sind im Besitz des Patienten selbst und teilen diese Daten mit dem HCP. Während der Tragezeit sammelt der Aktivitätstracker kontinuierlich Daten über die Schrittzeit des Patienten. Die Datenerhebung und -speicherung des Aktivitätstrackers ist DSGVO-konform und die Daten werden auf sicheren Servern gespeichert, die durch Pseudonymisierung und Verschlüsselung geschützt sind.

Studienbezogene Korrespondenz, unterschriebene Einverständniserklärungen und Quelldokumente sind vom Studienzentrum aufzubewahren und für mindestens 15 Jahre nach Ende dieser Studie in einem verschlossenen Schrank zu archivieren. Quelldaten werden auf Arbeitsblättern im eCRF eingegeben und anschließend für die Analysen nach SPSS statistics 25 oder R exportiert.

• Erhebung der Stichprobengröße, um die Anzahl der Teilnehmer oder Teilnehmerjahre anzugeben, die zum Nachweis einer Wirkung erforderlich sind.

  136 Patienten werden rekrutiert (basierend auf einer Stichprobengrößenberechnung: Effektgröße: 0,5223; 1-β=0,80; α = 0,05 und unter der Annahme eines Ausfalls von 15 %).

• Planen Sie fehlende Daten ein, um Situationen anzugehen, in denen Variablen als fehlend, nicht verfügbar, nicht gemeldet, nicht interpretierbar oder aufgrund von Dateninkonsistenz oder Ergebnissen außerhalb des zulässigen Bereichs als fehlend gemeldet werden.

Abhängig von der Art des Fehlens (z. B. zufällig, völlig zufällig) werden geeignete Datenimputationsverfahren verwendet, wenn keine alternativen Datenquellen für den fehlenden Datenpunkt verfügbar sind

◦ Statistischer Analyseplan, der die Analyseprinzipien und statistischen Techniken beschreibt, die anzuwenden sind, um die primären und sekundären Ziele zu erreichen, wie im Studienprotokoll oder -plan angegeben.

Primäre Ergebnisvariable Lineare Mixed-Effects-Modelle werden verwendet, um die Auswirkungen von AIMS-HF im Vergleich zur Behandlung wie üblich auf die mit MEMS gemessene Dosierungseinhaltung zu bewerten. Die Einhaltung der Grundliniendosis wird als Kovariate und die Interventionszuweisung als Behandlungsvariable (0/1) verwendet. Die mittlere Dosierungs-Compliance wird für einen Zeitraum von 3 Monaten berechnet und als wiederholte Zeitpunkte eingeschlossen.

Sekundäre(r) Studienparameter Für die sekundären Endpunkte (Fragebögen) werden Regressionsanalysen durchgeführt, wobei der Ausgangswert der abhängigen Variablen und die Behandlungsvariable (0/1) als Prädiktoren enthalten sind.

Tertiäre Studienparameter Um die Auswirkungen auf das ereignisfreie Überleben (Zeit bis zum ersten Ereignis) zu untersuchen, wird eine Kaplan-Meier-Überlebensanalyse durchgeführt.