Evaluering av etterlevelse Forbedrende selvledelsesstrategiintervensjon hos pasienter med kronisk hjertesvikt (AIMS-CHF RCT)

◦Kvalitetssikringsplan som tar for seg datavalidering og registerprosedyrer, inkludert eventuelle planer for stedsovervåking og revisjon.

Data for det primære utfallet av medisinoverholdelse vil bli overvåket elektronisk og data vil bli lastet ned under vanlige klinikkbesøk og automatisk lastet ned til en beskyttet studieserver. Kvaliteten på elektronisk overvåket medisinoverholdelsesdata avhenger av om de elektroniske monitorene brukes tilstrekkelig. Forskerteamet vil overvåke tilstrekkelig bruk av disse elektroniske monitorene ved starten av studien.

Data for sekundære utfall vil bli samlet inn gjennom spørreskjemaer og forskerteamet vil følge opp deltakere som ikke fullfører disse. Statistiske analyseplaner vil bli lastet opp før datainnsamlingen er fullført og databasen åpnes.

◦Datakontroller for å sammenligne data som er lagt inn i registret mot forhåndsdefinerte regler for rekkevidde eller konsistens med andre datafelt i registret.

Kvaliteten på elektronisk overvåket medisinoverholdelsesdata avhenger av om de elektroniske monitorene brukes tilstrekkelig. Ved studieavslutning vil data bli diskutert med alle pasienter. Når elektroniske overvåkingsdata mangler fullstendig eller antyder svært lav etterlevelse (avhengig av prøvefordelingen, men dette kan f.eks. være <50 % av dosene som er tatt) i nærvær av godt kontrollerte symptomer; og deltakeren selv rapporterer dårlig bruk av den elektroniske monitoren, så vil en sensitivitetsanalyse bli utført med de elektroniske overvåkingsdataene erstattet av deltakernes selvrapporterte tilslutning.

Fysisk aktivitet, vil bli selvrapportert. Gyldigheten av denne egenrapporten vil bli undersøkt opp mot elektroniske fysiske aktivitetstiltak brukt av deltakere i behandlingsarmen.

◦ Kildedataverifisering for å vurdere nøyaktigheten, fullstendigheten eller representativiteten til registerdata ved å sammenligne dataene med eksterne datakilder (for eksempel medisinske journaler, papir- eller elektroniske saksrapportskjemaer, eller interaktive stemmesvarsystemer).

Ikke aktuelt

◦Dataordbok som inneholder detaljerte beskrivelser av hver variabel som brukes av registeret, inkludert kilden til variabelen, kodeinformasjon hvis den brukes (for eksempel World Health Organization Drug Dictionary, MedDRA), og normalområder hvis relevant.

Ikke aktuelt

◦Standard driftsprosedyrer for å adressere registeroperasjoner og analyseaktiviteter, som pasientrekruttering, datainnsamling, datahåndtering, dataanalyse, rapportering for uønskede hendelser og endringshåndtering.

Pasientrekruttering Hjertesviktpasienter i poliklinikk vil bli oppsøkt av helsepersonell for å informere om studien og deretter vil det bli overlevert et informasjonsbrev. Dette brevet inneholder informasjon om studiens art, formål og varighet samt mulige innvendinger, risiko for deltakelse og muligheten til å trekke seg når som helst uten å måtte spesifisere årsaken. Deretter vil den behandlende legen, eller forskeren, forklare alle studieprosedyrer og svare på eventuelle spørsmål. I tilfelle pasienten er villig til å delta og anses kvalifisert, blir han/hun bedt om å signere skjemaet for informert samtykke, fortrinnsvis i nærvær av sin partner, familiemedlem eller venn.

Data vil bli behandlet konfidensielt og vil ikke bli distribuert til tredjeparter. Etter informert samtykke vil hver deltaker få en unik kode som består av bokstaver (kodenavnet til studien) og et tall (f.eks. 001). Nøkkelen som kobles til pasientens identitet vil bli lagret i en sikret fil, og bare de involverte etterforskerne vil ha tilgang til denne nøkkelen. Personopplysninger vil bli behandlet i samsvar med den nederlandske loven om beskyttelse av personopplysninger. Forskningsdataene vil bli lagret i 15 år etter ferdigstillelse av prosjektet. Dataene som kreves for stien vil bli samlet inn og lagret i det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF) ved bruk av Castor (Castor EDC 2019.1.15 eller videre, Ciwit B.V., Nederland) og deretter eksportert til SPSS-statistikk 25 eller R for analysene. Bare de involverte etterforskerne vil ha ubegrenset tilgang til alle pseudonymiserte data. Pasienter i intervensjonsgruppen vil overvåke sin atferd. For medisinoverholdelse gjelder hver gang de åpner MEMS-flasken eller trykker på knappen, vil datoen bli registrert. MEMS-hetten er ISO 9001-sertifisert, CE-merket, HIPPA-kompatibel, i samsvar med FDA 21 CFR del 11 og GDPR-kompatibel. Lagret informasjon kan overføres når som helst gjennom MEMS Reader til MEMS adherence-programvaren for umiddelbar analyse og tolkning. Dataoverføringen kan gjøres ved hjelp av en dedikert MEMS USB NFC-leser. Dataene overføres sikkert og lagres kryptert på AARDEX-servere ved bruk av ende-til-ende-kryptering. Datalagring er sikret ved kontinuerlig sikkerhetskopiering og datareplikering. Dataene er kun tilgjengelige ved pålogging med riktig legitimasjon (pålogging/e-post og passord), og kun tilgjengelig for HCP (direkte tilbakemelding) og forskeren (dataanalyse).

For aktivitetsmåleren gjelder følgende; dataene fra aktivitetsmåleren er i pasientens eie, og vil dele disse dataene med helsepersonell. Under brukstiden samler aktivitetsmåleren kontinuerlig inn data om pasientens steppingstid. Datainnsamling og lagring av aktivitetsmåleren er GDPR-kompatibel og data lagres på sikre servere beskyttet med pseudonymisering og kryptering.

Studierelatert korrespondanse, signerte skjemaer for informert samtykke og kildedokumenter skal oppbevares av studiestedet og arkiveres i et låst skap i minimum 15 år etter slutten av denne studien. Kildedata vil bli lagt inn på arbeidsark i eCRF og deretter eksportert til SPSS-statistikk 25 eller R for analysene.

• Prøvestørrelsesvurdering for å spesifisere antall deltakere eller deltakerår som er nødvendig for å demonstrere en effekt.

  136 pasienter vil bli rekruttert (basert på en prøvestørrelsesberegning: effektstørrelse: 0,5223; 1-β=0,80; α=0,05, og forutsatt et frafall på 15 %).

• Planlegg for manglende data for å håndtere situasjoner der variabler rapporteres som manglende, utilgjengelige, ikke-rapporterte, utolkbare eller anses som manglende på grunn av datainkonsekvens eller resultater utenfor området.

Avhengig av typen mangler (f.eks. tilfeldig, helt tilfeldig) vil passende dataimputeringsprosedyrer bli brukt hvis ingen alternative datakilder for det manglende datapunktet er tilgjengelig

◦ Statistisk analyseplan som beskriver de analytiske prinsippene og de statistiske teknikkene som skal brukes for å møte de primære og sekundære målene, som spesifisert i studieprotokollen eller planen.

Primær utfallsvariabel Lineære blandede effekter-modeller vil bli brukt for å vurdere effekten av AIMS-HF versus behandling-som-vanlig på doseringsoverholdelse målt med MEMS. Baseline doseringsadherens vil bli brukt som kovariat og intervensjonstildeling som behandlingsvariabel (0/1). Gjennomsnittlig doseringsoverholdelse vil bli beregnet per 3-måneders periode og inkludert som gjentatte tidspunkter.

Sekundære studieparameter(er) Det vil bli utført regresjonsanalyser for sekundærutfallene (spørreskjemaer), hvor baselineverdien til de avhengige variablene og behandlingsvariabelen (0/1) er inkludert som prediktorer.

Tertiær studieparameter(e) For å utforske effekten på hendelsesfri overlevelse (tid til den første hendelsen) vil Kaplan-Meier overlevelsesanalyse bli utført.