Évaluation de l'intervention de stratégie d'amélioration de l'autogestion de l'observance chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (AIMS-CHF RCT)

◦ Plan d'assurance qualité qui traite de la validation des données et des procédures d'enregistrement, y compris tout plan de surveillance et d'audit du site.

Les données relatives au résultat principal de l'adhésion aux médicaments seront surveillées électroniquement et les données seront téléchargées lors des visites régulières à la clinique et téléchargées automatiquement sur un serveur d'étude protégé. La qualité des données sur l'observance thérapeutique contrôlée électroniquement dépend de l'utilisation adéquate des moniteurs électroniques. L'équipe de recherche surveillera l'utilisation adéquate de ces moniteurs électroniques au début de l'étude.

Les données pour les critères de jugement secondaires seront recueillies au moyen de questionnaires et l'équipe de recherche assurera le suivi des participants qui ne les rempliront pas. Les plans d'analyse statistique seront téléchargés avant la fin de la collecte des données et l'accès à la base de données.

◦ Vérifications des données pour comparer les données saisies dans le registre avec des règles prédéfinies de plage ou de cohérence avec d'autres champs de données du registre.

La qualité des données sur l'observance thérapeutique contrôlée électroniquement dépend de l'utilisation adéquate des moniteurs électroniques. À la sortie de l'étude, les données seront discutées avec tous les patients. Lorsque les données de surveillance électronique sont complètement manquantes ou suggèrent une très faible observance (selon les distributions d'échantillons, mais cela pourrait être, par exemple, <50 % des doses prises) en présence de symptômes bien contrôlés ; et que le participant signale une mauvaise utilisation du moniteur électronique, une analyse de sensibilité sera effectuée avec ces données de surveillance électronique remplacées par l'adhésion autodéclarée des participants.

L'activité physique sera autodéclarée. La validité de cette auto-évaluation sera examinée par rapport aux mesures électroniques de l'activité physique utilisées par les participants au groupe de traitement.

◦Vérification des données sources pour évaluer l'exactitude, l'exhaustivité ou la représentativité des données du registre en comparant les données à des sources de données externes (par exemple, des dossiers médicaux, des formulaires papier ou électroniques de rapport de cas ou des systèmes de réponse vocale interactifs).

N'est pas applicable

◦ Dictionnaire de données qui contient des descriptions détaillées de chaque variable utilisée par le registre, y compris la source de la variable, les informations de codage si elles sont utilisées (par exemple, le dictionnaire des médicaments de l'Organisation mondiale de la santé, MedDRA) et les plages normales, le cas échéant.

N'est pas applicable

◦ Procédures opérationnelles standard pour traiter les opérations de registre et les activités d'analyse, telles que le recrutement des patients, la collecte de données, la gestion des données, l'analyse des données, la notification des événements indésirables et la gestion des changements.

Recrutement des patients Les patients insuffisants cardiaques en clinique externe seront approchés par le professionnel de la santé pour les informer de l'étude et par la suite une lettre d'information leur sera remise. Cette lettre contient des informations concernant la nature, l'objet et la durée de l'étude ainsi que les éventuelles objections, les risques de participation et la possibilité de se retirer à tout moment sans qu'il soit nécessaire d'en préciser le motif. Par la suite, le médecin traitant, ou le chercheur, expliquera toutes les procédures de l'étude et répondra à toutes les questions. Si le patient souhaite participer et est jugé éligible, il lui est demandé de signer le formulaire de consentement éclairé, de préférence en présence de son partenaire, d'un membre de sa famille ou d'un ami.

Les données seront traitées de manière confidentielle et ne seront pas diffusées à des tiers. Après consentement éclairé, chaque participant recevra un code unique composé de lettres (le nom de code de l'étude) et d'un chiffre (par ex. 001). La clé liant l'identité du patient sera stockée dans un fichier sécurisé et seuls les investigateurs concernés auront accès à cette clé. Les données personnelles seront traitées conformément à la loi néerlandaise sur la protection des données personnelles. Les données de recherche seront conservées pendant 15 ans après la finalisation du projet. Les données requises pour le parcours seront collectées et stockées dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) à l'aide de Castor (Castor EDC 2019.1.15 ou encore, Ciwit B.V., Pays-Bas) et ensuite exporté vers SPSS statistics 25 ou R pour les analyses. Seuls les enquêteurs concernés auront un accès illimité à toutes les données pseudonymisées. Les patients du groupe d'intervention surveilleront leur comportement. Pour l'observance des médicaments s'applique à chaque fois qu'ils ouvrent la bouteille MEMS ou appuient sur le bouton, la date sera enregistrée. Le capuchon MEMS est certifié ISO 9001, marqué CE, compatible HIPPA, conforme aux normes FDA 21 CFR partie 11 et GDPR. Les informations stockées peuvent être transférées à tout moment via le lecteur MEMS vers le logiciel d'adhésion MEMS pour une analyse et une interprétation immédiates. La transmission des données peut se faire à l'aide d'un lecteur MEMS USB NFC dédié. Les données sont transférées en toute sécurité et stockées cryptées sur les serveurs AARDEX à l'aide d'un cryptage de bout en bout. Le stockage des données est sécurisé par des sauvegardes continues et la réplication des données. Les données ne sont accessibles qu'en se connectant avec les bons identifiants (login/email et mot de passe), et ne sont accessibles que pour le HCP (rétroaction directe) et le chercheur (analyse des données).

Pour le tracker d'activité s'applique ce qui suit ; les données du tracker d'activité sont en possession du patient lui-même et partageront ces données avec le professionnel de la santé. Pendant le temps de port, le tracker d'activité collecte en continu des données sur le pas, le temps du patient. La collecte et le stockage des données du traceur d'activité sont conformes au RGPD et les données sont stockées sur des serveurs sécurisés protégés par pseudonymisation et cryptage.

La correspondance liée à l'étude, les formulaires de consentement éclairé signés et les documents sources doivent être conservés par le site de l'étude et archivés dans une armoire verrouillée pendant au moins 15 ans après la fin de cette étude. Les données sources seront saisies sur des feuilles de calcul dans l'eCRF et ensuite exportées vers SPSS Statistics 25 ou R pour les analyses.

• Évaluation de la taille de l'échantillon pour préciser le nombre de participants ou d'années-participants nécessaires pour démontrer un effet.

  136 patients seront recrutés (sur la base d'un calcul de la taille de l'échantillon : taille de l'effet : 0,5223 ; 1-β = 0,80 ; α=0,05, et en supposant un abandon de 15 %).

• Prévoyez les données manquantes pour traiter les situations où les variables sont signalées comme manquantes, indisponibles, non déclarées, ininterprétables ou considérées comme manquantes en raison de l'incohérence des données ou de résultats hors plage.

Selon le type de données manquantes (par exemple, au hasard, complètement au hasard), des procédures d'imputation de données appropriées seront utilisées si aucune autre source de données pour le point de données manquant n'est disponible

◦ Plan d'analyse statistique décrivant les principes d'analyse et les techniques statistiques à utiliser pour répondre aux objectifs primaires et secondaires, tels que spécifiés dans le protocole ou le plan d'étude.

Variable de résultat primaire Des modèles linéaires à effets mixtes seront utilisés pour évaluer les effets de l'AIMS-HF par rapport au traitement habituel sur l'observance de la posologie mesurée avec le MEMS. L'observance de la posologie de base sera utilisée comme covariable et l'affectation de l'intervention comme variable de traitement (0/1). La conformité moyenne du dosage sera calculée par période de 3 mois et incluse en tant que points de temps répétés.

Paramètre(s) d'étude secondaire(s) Des analyses de régression seront effectuées pour les résultats secondaires (questionnaires), où la valeur de référence des variables dépendantes et la variable de traitement (0/1) sont incluses comme prédicteurs.

Paramètre(s) de l'étude tertiaire Pour explorer les effets sur la survie sans événement (délai jusqu'au premier événement), une analyse de survie de Kaplan-Meier sera effectuée.