Avaliando a Adesão Melhorando a Intervenção da Estratégia de Autogestão em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica (AIMS-CHF RCT)

◦ Plano de garantia de qualidade que aborda procedimentos de validação e registro de dados, incluindo quaisquer planos para monitoramento e auditoria do local.

Os dados para a adesão à medicação de desfecho primário serão monitorados eletronicamente e os dados serão baixados durante as visitas clínicas regulares e baixados automaticamente para um servidor de estudo protegido. A qualidade dos dados de adesão à medicação monitorados eletronicamente depende se os monitores eletrônicos são usados ​​adequadamente. A equipe de pesquisa monitorará o uso adequado desses monitores eletrônicos no início do estudo.

Os dados para resultados secundários serão coletados por meio de questionários e a equipe de pesquisa acompanhará os participantes que não os preencherem. Os planos de análise estatística serão carregados antes que a coleta de dados seja concluída e o banco de dados seja acessado.

◦ Verificações de dados para comparar dados inseridos no registro com regras predefinidas para intervalo ou consistência com outros campos de dados no registro.

A qualidade dos dados de adesão à medicação monitorados eletronicamente depende se os monitores eletrônicos são usados ​​adequadamente. Ao sair do estudo, os dados serão discutidos com todos os pacientes. Quando os dados de monitoramento eletrônico estão completamente ausentes ou sugerem adesão muito baixa (dependendo das distribuições da amostra, mas isso pode ser, por exemplo, <50% das doses tomadas) na presença de sintomas bem controlados; e o participante auto-relatar mau uso do monitor eletrônico, então uma análise de sensibilidade será realizada com esses dados de monitoramento eletrônico substituídos pela adesão auto-relatada pelos participantes.

Atividade física, será autorreferida. A validade deste auto-relato será examinada em relação às medidas eletrônicas de atividade física usadas pelos participantes no grupo de tratamento.

◦ Verificação da fonte de dados para avaliar a precisão, integridade ou representatividade dos dados de registro, comparando os dados com fontes externas de dados (por exemplo, registros médicos, formulários de relatório de caso eletrônicos ou em papel ou sistemas interativos de resposta de voz).

Não aplicável

◦Dicionário de dados que contém descrições detalhadas de cada variável usada pelo registro, incluindo a fonte da variável, informações de codificação, se usadas (por exemplo, Dicionário de Medicamentos da Organização Mundial da Saúde, MedDRA) e intervalos normais, se relevantes.

Não aplicável

◦ Procedimentos operacionais padrão para abordar operações de registro e atividades de análise, como recrutamento de pacientes, coleta de dados, gerenciamento de dados, análise de dados, notificação de eventos adversos e gerenciamento de mudanças.

Recrutamento de pacientes Pacientes com insuficiência cardíaca em ambulatório serão abordados pelo profissional de saúde para informá-los sobre o estudo e, posteriormente, uma carta de informação será entregue. Esta carta contém informações sobre a natureza, objetivo e duração do estudo, bem como possíveis objeções, riscos de participação e possibilidade de desistência a qualquer momento sem a necessidade de especificar o motivo. Posteriormente, o médico assistente, ou o pesquisador, explicará todos os procedimentos do estudo e responderá a quaisquer perguntas. Caso o paciente esteja disposto a participar e seja considerado elegível, é solicitado que ele assine o termo de consentimento livre e esclarecido, preferencialmente na presença de seu parceiro, familiar ou amigo.

Os dados serão tratados de forma confidencial e não serão divulgados a terceiros. Após o consentimento informado, cada participante receberá um código único composto por letras (o codinome do estudo) e um número (p. 001). A chave vinculada à identidade do paciente será armazenada em um arquivo seguro e somente os investigadores envolvidos terão acesso a essa chave. Os dados pessoais serão tratados de acordo com a Lei Holandesa de Proteção de Dados Pessoais. Os dados da pesquisa serão armazenados por 15 anos após a finalização do projeto. Os dados necessários para a trilha serão coletados e armazenados no Formulário de Relato de Caso eletrônico (eCRF) usando o Castor (Castor EDC 2019.1.15 ou ainda, Ciwit B.V., Holanda) e depois exportados para SPSS statistics 25 ou R para as análises. Somente os investigadores envolvidos terão acesso irrestrito a todos os dados pseudonimizados. Os pacientes do grupo de intervenção monitorarão seu comportamento. Para adesão à medicação aplica-se cada vez que abrem o frasco MEMS ou apertam o botão a data será registrada. A tampa MEMS é certificada pela ISO 9001, marcada com CE, compatível com HIPPA, compatível com FDA 21 CFR parte 11 e compatível com GDPR. As informações armazenadas podem ser transferidas a qualquer momento por meio do MEMS Reader para o software de adesão MEMS para análise e interpretação imediatas. A transmissão de dados pode ser feita usando um leitor MEMS USB NFC dedicado. Os dados são transferidos com segurança e armazenados criptografados nos servidores AARDEX usando criptografia de ponta a ponta. O armazenamento de dados é protegido por backups contínuos e replicação de dados. Os dados só são acessíveis ao fazer login com as credenciais corretas (login/e-mail e senha), e só podem ser acessados ​​pelo HCP (feedback direto) e pelo pesquisador (análise de dados).

Para o rastreador de atividades, aplica-se o seguinte; os dados do rastreador de atividades estão em posse do próprio paciente e serão compartilhados com o HCP. Durante o tempo de uso, o rastreador de atividade coleta continuamente dados sobre o tempo de pisada do paciente. A coleta e o armazenamento de dados do rastreador de atividades são compatíveis com GDPR e os dados são armazenados em servidores seguros protegidos com pseudonimização e criptografia.

A correspondência relacionada ao estudo, os formulários de Consentimento Informado assinados e os documentos de origem devem ser mantidos pelo local do estudo e arquivados em um armário trancado por no mínimo 15 anos após o final deste estudo. Os dados de origem serão inseridos em planilhas no eCRF e posteriormente exportados para SPSS statistics 25 ou R para as análises.

• Avaliação do tamanho da amostra para especificar o número de participantes ou anos de participantes necessários para demonstrar um efeito.

  Serão recrutados 136 pacientes (com base no cálculo do tamanho da amostra: tamanho do efeito: 0,5223; 1-β=0,80; α=0,05, e assumindo uma desistência de 15%).

• Planeje dados ausentes para lidar com situações em que as variáveis ​​são relatadas como ausentes, indisponíveis, não relatadas, não interpretáveis ​​ou consideradas ausentes devido à inconsistência de dados ou resultados fora do intervalo.

Dependendo do tipo de falta (por exemplo, ao acaso, completamente ao acaso), os procedimentos apropriados de imputação de dados serão usados ​​se nenhuma fonte de dados alternativa para o ponto de dados ausente estiver disponível

◦ Plano de análise estatística descrevendo os princípios analíticos e as técnicas estatísticas a serem empregadas para atender aos objetivos primários e secundários, conforme especificado no protocolo ou plano do estudo.

Variável primária de resultado Modelos lineares de efeitos mistos serão usados ​​para avaliar os efeitos de AIMS-HF versus tratamento usual na adesão à dosagem medida com MEMS. A adesão à dosagem basal será usada como covariável e a atribuição de intervenção como a variável de tratamento (0/1). A conformidade média da dosagem será calculada por período de 3 meses e incluída como pontos de tempo repetidos.

Parâmetro(s) secundário(s) do estudo Serão realizadas análises de regressão para os desfechos secundários (questionários), onde o valor basal das variáveis ​​dependentes e a variável de tratamento (0/1) são incluídos como preditores.

Parâmetro(s) de estudo terciário Para explorar os efeitos na sobrevida livre de eventos (tempo até o primeiro evento), será realizada a análise de sobrevida Kaplan-Meier.